Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CTLA-4- och PD-1-antikroppar som uttrycker mesotelin-CAR-T-celler för mesotelinpositiv avancerad fast tumör

7 juni 2017 uppdaterad av: Shanghai Cell Therapy Research Institute

En klinisk studie av CTL-A4- och PD-1-antikroppar som uttrycker mesotelin-CAR-T-celler för patienter med mesotelinpositiva avancerade fasta tumörer

Detta är en enarmad, öppen klinisk studie med ett centrum, för att fastställa säkerheten och effekten av infusion av autologa T-celler konstruerade för att uttrycka immunkontrollpunktantikroppar (CTLA-4 och PD-1) och chimär antigenreceptor riktad mot mesotelin ( mesoCAR-T) hos vuxna patienter med mesotelinpositiva, avancerade återkommande eller refraktära maligna solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Okänd

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att genomföras med hjälp av en fas I/II-studiedesign för att bedöma effektiviteten och säkerheten hos CTLA-4- och PD-1-antikropparna som uttrycker mesotelin-CAR-T (mesoCAR-T) för patienter med mesotelinpositiv, framskriden återkommande eller refraktär maligna solida tumörer. MesoCAR-T kan specifikt och effektivt döda de mesotelinpositiva cancercellerna, CTLA-4- och PD-1-antikroppar utsöndras från CAR-T-cellerna kan förbättra immunsuppressionens mikromiljö, nya CAR-T-celler innehåller fördelarna med CAR-T och immunkontrollpunkt inhibitor, som är en lovande terapeutisk metod för avancerade solida tumörer.

Den nya CAR-T-terapin tillämpas på klinisk praxis enligt nedan. T-celler framställs från mononukleära celler från perifert blod genom leukaferes, aktiveras sedan och konstrueras till CTLA-4- och PD-1-antikroppar som uttrycker och chimär antigenreceptor som riktar sig mot mesotelin. Celler prolifereras i kultur och återförs till patienterna genom venös transfusion. Totalt kan 40 patienter inkluderas i studien. Studiens totala varaktighet förväntas vara cirka 24 månader.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
40

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studiekontakt

Namn och kontaktuppgifter för den person som kan svara på anmälningsfrågor för en klinisk studie. Varje plats där studien genomförs kan också ha en specifik kontakt, som kanske bättre kan svara på dessa frågor.
  • Namn: Zhiwei Zhang, Ph.D
  • Telefonnummer: 8008 0086-021-39595338
  • E-post: zhangzw@shcell.com

Studieorter

  • Kina
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315201
        • Rekrytering
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med recidiverande eller refraktär avancerade solida maligniteter (diagnostiserade genom histologi eller cytologidetektion).
  2. Progressiv sjukdom och inget svar efter åtminstone andrahandsbehandling.
  3. Kön obegränsat, ålder från 18 år till 80 år.
  4. Förväntad livslängd ≥3 månader.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
  6. Adekvat venös tillgång för perifer mononukleär cell (PBMC) aferes, och inga andra kontraindikationer.
  7. Immunhistokemi (IHC) poäng av mesotelin på tumörvävnad ≥1+.
  8. Adekvat benmärgsfunktion, leverfunktion och njurfunktion (inom 7 dagar före inskrivning): vita blodkroppar (WBC)≥3,0×10^9/L; blodplätt ≥100×10^9/L; hemoglobin >90 g/L; lymfocyt ≥0,7x10^9/L; totalt bilirubin ≤2 gånger den övre gränsen för normalvärdet; alaninaminotransferas och aspartattransaminas (ALT och AST) ≤2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normalvärdet.
  9. Det finns inga andra behandlingar (kemoterapi, strålbehandling etc.) inom fyra veckor före inskrivning.
  10. Det finns minst en mätbar tumörskada.
  11. Patienter har tillräcklig förmåga att förstå, underteckna informerade samtycken och frivilligt delta i den kliniska forskningen.
  12. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha bevis på negativt graviditetstest och samtycka till att vidta effektiva preventivmedel fram till 4 månader efter cellinfusion.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med två eller flera typer av tumörer.
  2. Patienter med aktiv viral eller bakteriell infektion och har misslyckats med att kontrolleras av anti-infektionsbehandling.
  3. Patienter med seropositiv respons av humant immunbristvirus (HIV) och syfilis, eller misslyckas med att kontrollera hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion.
  4. Patienter med aktiva reumatiska sjukdomar, organtransplantationer och andra sjukdomar som påverkar immunförsvaret allvarligt.
  5. Patienter med svår hjärt- och lungdysfunktion.
  6. Patienter med allvarliga kroniska sjukdomar i njure, lever och andra viktiga organ.
  7. Patienter med någon annan sjukdom som utredarna anser det kommer att påverka patientens behandlingar, uppföljning eller bedömning, inklusive alla okontrollerade kliniskt signifikanta neurologiska eller psykiatriska störningar, immunreglerande sjukdomar, metabola sjukdomar, infektionssjukdomar och så vidare.
  8. Patienter som deltar i kliniska prövningar av andra läkemedel eller biologisk terapi för närvarande eller inom 30 dagar före inskrivning.
  9. Patienter som behöver långvarig användning av immunsuppressiva läkemedel eller patienter som genomgår behandling för autoimmuna sjukdomar.
  10. Patienter som måste använda glukokortikoid under lång tid.
  11. Kvinnliga patienter i dräktighetsperiod eller amningsperiod.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Experimentell: Anti-CTLA-4/PD-1 som uttrycker meso-CAR-T
Denna studie har bara en arm som är gruppen CTLA-4/PD-1 antikroppar som uttrycker mesoCAR-T-celler. Alla patienter med avancerade solida tumörer kommer att delta i screeningen, vilka som matchar alla villkor kommer att väljas för behandlingen. Nya CAR-T-celler odlas från PBMC och återförs till patienterna genom venös transfusion.
Biologisk: CTLA-4/PD-1-antikroppar som uttrycker mesoCAR-T
Varje cykel, perifera mononukleära blodceller (PBMC) samlas in på dag 0, CAR-T-celler odlas i en GMP-standardverkstad. Patienterna ges en tredagars regim av kemoterapi bestående av cyklofosfamid som syftar till att tömma lymfocyterna före cellinfusion. Därefter kommer patienterna att få en i.v.gtt-infusion av CTLA-4- och PD-1-antikroppar som uttrycker mesotelinriktade CAR-T-celler vid (2-5) ×10^7 celler/kg från dag 18 till dag 19 (±2 dagar) . 2 cykler betraktas som en behandlingsperiod.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar bedömd av CTCAE v4.0
Tidsram: 2 år
Bestäm behandlingsrelaterade biverkningar av immunterapin med vanliga toxicitetskriterier för biverkningar (CTCAE) version 4.0.
2 år

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsutvärderingen av behandlingen för avancerade solida tumörer
Tidsram: 2 år
Effektiviteten av behandlingen bedöms enligt svarsutvärderingskriterierna i solid tumörversion 1.1 (RECIST1.1), som definieras som fullständig remission (CR), partiell remission (PR), stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD).
2 år

Andra resultatmått

Andra resultatmått

För kliniska prövningar, en planerad mätning beskriven i protokollet som används för att bestämma effekten av en intervention/behandling på deltagarna. För observationsstudier, en mätning eller observation som används för att beskriva mönster av sjukdomar eller egenskaper, eller samband med exponeringar, riskfaktorer eller behandling. Typer av utfallsmått inkluderar primära utfallsmått och sekundära utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från den dag då patienten är inskriven till det datum då tumören fortskrider eller det datum då patienten dör av någon orsak.
2 år
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
Total överlevnad definieras som tiden från den dag då patienten är inskriven till det datum då patienten avlider av någon orsak.
2 år
Livskvaliteten utvärderad av EORTC QLQ-30
Tidsram: 2 år
Livskvaliteten bedöms före och efter behandlingen av EORTC QLQ-30.
2 år
Proliferation och persistens av EGFR-CAR-T-celler i perifert blod
Tidsram: 6 månader
CAR-T-andel i perifert blod hos patienterna detekteras med flödescytometrianalys för att studera proliferationen och persistensen av mesotelinspecifika CAR-T-celler.
6 månader
CTLA-4 och PD-1 antikroppsnivåer i perifert blod
Tidsram: 6 månader
CTLA-4- och PD-1-antikroppsnivåer detekteras med ELISA-analys för att bedöma den uttryckande nivån av CTLA4- och PD-1-antikroppar från CAR-T-celler.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Shanghai Cell Therapy Research Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
7 juni 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
20 januari 2019

Avslutad studie (Förväntat)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
20 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
5 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
7 juni 2017

Första postat (Faktisk)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
9 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
9 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
7 juni 2017

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • H2017-02-P01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerad solid tumör

Kliniska prövningar på CTLA-4/PD-1-antikroppar som uttrycker mesoCAR-T

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar