Mesothelin-CAR-T-soluja ilmentävät CTLA-4- ja PD-1-vasta-aineet mesoteliinipositiiviselle, kehittyneelle kiinteälle kasvaimelle
Kliininen tutkimus mesoteliini-CAR-T-soluja ilmentävistä CTL-A4- ja PD-1-vasta-aineista potilaille, joilla on mesoteliinipositiivisia, kehittyneitä kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus suoritetaan käyttäen I/II-vaiheen koesuunnitelmaa, jolla arvioidaan mesoteliini-CAR-T:tä (mesoCAR-T) ilmentävien CTLA-4- ja PD-1-vasta-aineiden tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on mesoteliinipositiivinen, edennyt uusiutuva tai refraktaarinen. pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet. MesoCAR-T voi spesifisesti ja tehokkaasti tappaa mesoteliinipositiiviset syöpäsolut, CAR-T-soluista erittyvät CTLA-4- ja PD-1-vasta-aineet voivat parantaa immunosuppression mikroympäristöä, uudet CAR-T-solut sisältävät CAR-T:n edut ja immuunitarkastuspisteen estäjä, joka on lupaava terapeuttinen menetelmä pitkälle edenneille kiinteille kasvaimille.
Uutta CAR-T-terapiaa sovelletaan kliinisen käytännön mukaisesti alla. T-solut valmistetaan perifeerisen veren mononukleaarisista soluista leukafereesin avulla, sitten ne aktivoidaan ja muokataan CTLA-4- ja PD-1-vasta-aineita ilmentäviksi ja kimeerisiksi antigeenireseptoreihin kohdistetuiksi mesoteliiniin. Solut lisääntyvät viljelmässä ja palautetaan potilaille laskimosiirrolla. Yhteensä 40 potilasta voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Tutkimuksen kokonaiskeston arvioidaan olevan noin 24 kuukautta.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhiwei Zhang, Ph.D
- Puhelinnumero: 8008 0086-021-39595338
- Sähköposti: zhangzw@shcell.com
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Ningbo, Zhejiang, Kiina, 315201
- Rekrytointi
- Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia, edenneitä kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia (diagnoosoitu histologialla tai sytologialla).
- Progressiivinen sairaus eikä vastetta vähintään toisen linjan hoidon jälkeen.
- Sukupuoli rajoittamaton, ikä 18-80 vuotta.
- Elinajanodote ≥3 kuukautta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2.
- Riittävä laskimopääsy perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) afereesiin, eikä muita vasta-aiheita.
- Mesoteliinin immunohistokemian (IHC) pistemäärä kasvainkudoksessa ≥1+.
- Riittävä luuytimen toiminta, maksan toiminta ja munuaisten toiminta (7 päivää ennen ilmoittautumista): valkosolut (WBC) ≥3,0 × 10^9/l; verihiutale> 100 × 10^9/l; hemoglobiini ≥90 g/l; lymfosyytti > 0,7 x 10^9/l; kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaaliarvon yläraja; alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattitransaminaasi (ALT ja AST) ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja.
- Muita hoitoja (kemoterapia, sädehoito jne.) ei ole neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- On olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainleesio.
- Potilaalla on riittävä kyky ymmärtää, allekirjoittaa tietoinen suostumus ja osallistua kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava todisteet negatiivisesta raskaustestistä, ja he suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä 4 kuukauden ajan soluinfuusion jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kaksi tai useampia kasvaimia.
- Potilaat, joilla on aktiivinen virus- tai bakteeri-infektio ja joita ei ole saatu hallintaan infektionvastaisella hoidolla.
- Potilaat, joilla on seropositiivinen vaste ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) ja kuppaan tai he eivät pysty hallitsemaan hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektiota.
- Potilaat, joilla on aktiivisia reumaattisia sairauksia, elinsiirtoja ja muita immuunijärjestelmään vakavasti vaikuttavia sairauksia.
- Potilaat, joilla on vaikea sydämen ja keuhkojen toimintahäiriö.
- Potilaat, joilla on vakavia kroonisia munuaisten, maksan ja muiden tärkeiden elinten sairauksia.
- Potilaat, joilla on jokin muu sairaus, jonka tutkijat arvioivat sen aiheuttavan, voivat vaikuttaa potilaan hoitoihin, seurantaan tai arviointiin, mukaan lukien kontrolloimattomat kliinisesti merkittävät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, immuunisäätelysairaudet, aineenvaihduntataudit, infektiotaudit ja niin edelleen.
- Potilaat, jotka osallistuvat muiden lääkkeiden tai biologisen hoidon kliinisiin tutkimuksiin tällä hetkellä tai 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai potilaat, jotka saavat hoitoa autoimmuunisairauksiin.
- Potilaat, joiden on käytettävä glukokortikoideja pitkään.
- Naispotilaat raskausaikana tai imetysaikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Anti-CTLA-4/PD-1, joka ilmentää meso-CAR-T:tä
Tässä tutkimuksessa on vain yksi käsi, joka on mesoCAR-T-soluja ekspressoiva CTLA-4/PD-1-vasta-aineita.
Kaikki potilaat, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, osallistuvat seulontaan, ja hoitoon valitaan kaikki olosuhteet vastaavat. Uusia CAR-T-soluja viljellään PBMC:stä ja palautetaan potilaille laskimosiirrolla.
|
Jokaisessa syklissä perifeerisen veren mononukleaariset solut (PBMC) kerätään päivänä 0, CAR-T-soluja viljellään GMP-standardin työpajassa.
Potilaille annetaan kolmen päivän kemoterapia-ohjelma, joka koostuu syklofosfamidista ja jonka tarkoituksena on tyhjentää lymfosyytit ennen solujen infuusiota.
Sitten potilaat saavat i.v.gtt-infuusion CTLA-4- ja PD-1-vasta-aineista, jotka ilmentävät mesoteliiniin kohdistettuja CAR-T-soluja (2-5) × 10^7 solua/kg päivästä 18 päivään 19 (±2 päivää) . 2 sykliä katsotaan hoitojaksoksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus CTCAE v4.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Määritä immunoterapian hoitoon liittyvät haittatapahtumat haittavaikutusten yhteisten toksisuuskriteerien (CTCAE) version 4.0 avulla.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidon vastearviointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Hoidon tehokkuus arvioidaan vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteän kasvaimen versiossa 1.1 (RECIST1.1),
joka määritellään täydelliseksi remissioksi (CR), osittaiseksi remissioksi (PR), stabiiliksi sairaudeksi (SD) tai eteneväksi sairaudeksi (PD).
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi päivästä, jona potilas on rekisteröity, päivään, jolloin kasvain etenee tai päivään, jolloin potilas kuolee mistä tahansa syystä.
|
2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa, joka kuluu päivästä, jona potilas on ilmoittautunut, siihen päivään, jolloin potilas kuolee mistä tahansa syystä.
|
2 vuotta
|
|
EORTC QLQ-30:n arvioima elämänlaatu
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
EORTC QLQ-30 arvioi elämänlaadun ennen ja jälkeen hoidon.
|
2 vuotta
|
|
EGFR-CAR-T-solujen lisääntyminen ja pysyminen ääreisveressä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CAR-T-osuus potilaiden ääreisverestä havaitaan virtaussytometrianalyysillä mesoteliinispesifisten CAR-T-solujen lisääntymisen ja pysyvyyden tutkimiseksi.
|
6 kuukautta
|
|
CTLA-4- ja PD-1-vasta-ainetasot ääreisveressä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CTLA-4- ja PD-1-vasta-aineiden tasot havaitaan ELISA-määrityksellä, jotta voidaan arvioida CAR-T-soluista peräisin olevien CTLA4- ja PD-1-vasta-aineiden ilmentymistaso.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- H2017-02-P01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Edistynyt kiinteä kasvain
-
NCT03628131Ei vielä rekrytointiaUusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid Tumor
-
NCT02520752Valmis
-
NCT02925104Valmis
-
NCT05531708PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid Tumors
-
NCT02626234Valmis
-
NCT07552376Ei vielä rekrytointia
-
NCT06237400RekrytointiKRAS G12C Mutant Advanced Solid Tumors
-
NCT03600883Aktiivinen, ei rekrytointi
Kliiniset tutkimukset CTLA-4/PD-1-vasta-aineet, jotka ilmentävät mesoCAR-T:tä
-
NCT03179007Tuntematon
-
NCT03182816Tuntematon
-
NCT04607200Peruutettu
-
NCT07306286RekrytointiHaiman adenokarsinooma paikallisesti edennyt
-
NCT05858736Aktiivinen, ei rekrytointiMelanooma | Munuaissolukarsinooma | Kohdunkaulansyöpä | Maksasolukarsinooma | Mahasyöpä | Peräsuolen syöpä | Ruokatorven syöpä | Munajohtimien syöpä | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä | Sappitiehyen syöpä
-
NCT05453799Aktiivinen, ei rekrytointiPaikallisesti edennyt kilpirauhasen anaplastinen karsinooma | Metastaattinen kilpirauhasen anaplastinen karsinooma | Metastaattinen kilpirauhasen onkosyyttinen karsinooma
-
NCT03615313Tuntematon
-
NCT07306273RekrytointiHaiman adenokarsinooma paikallisesti edennyt
-
NCT07131345Ei vielä rekrytointiaMesoteliooma | Pahanlaatuinen mesoteliooma
-
NCT07428252Aktiivinen, ei rekrytointiMetastaattinen pahanlaatuinen melanooma