Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CTLA-4- en PD-1-antilichamen die mesotheline-CAR-T-cellen tot expressie brengen voor mesotheline-positieve geavanceerde vaste tumor

7 juni 2017 bijgewerkt door: Shanghai Cell Therapy Research Institute

Een klinische studie van CTL-A4- en PD-1-antilichamen die mesotheline-CAR-T-cellen tot expressie brengen voor patiënten met mesotheline-positieve geavanceerde vaste tumoren

Dit is een eenarmige, open-label klinische studie in één centrum om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van infusie van autologe T-cellen die zijn ontwikkeld om immuuncontrolepuntantilichamen (CTLA-4 en PD-1) en chimere antigeenreceptor gericht op mesotheline tot expressie te brengen ( mesoCAR-T) bij volwassen patiënten met mesotheline-positieve, gevorderde terugkerende of refractaire kwaadaardige solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Onbekend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal worden uitgevoerd met behulp van een fase I/II-studieontwerp om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van de CTLA-4- en PD-1-antilichamen die mesotheline-CAR-T (mesoCAR-T) tot expressie brengen voor patiënten met mesotheline-positieve, gevorderde recidiverende of refractaire kwaadaardige solide tumoren. MesoCAR-T kan specifiek en effectief de mesotheline-positieve kankercellen doden, CTLA-4- en PD-1-antilichamen worden uitgescheiden door de CAR-T-cellen kunnen de micro-omgeving van immunosuppressie verbeteren, nieuwe CAR-T-cellen bevatten de voordelen van CAR-T en immuuncontrolepunt remmer, wat een veelbelovende therapeutische methode is voor gevorderde solide tumoren.

De nieuwe CAR-T-therapie wordt hieronder in de klinische praktijk toegepast. T-cellen worden bereid uit perifere mononucleaire bloedcellen door leukaferese, vervolgens geactiveerd en gemanipuleerd tot CTLA-4- en PD-1-antilichamen die mesotheline tot expressie brengen en chimere antigeenreceptor die gericht is op mesotheline. Cellen worden vermenigvuldigd in kweek en teruggegeven aan de patiënten door veneuze transfusie. In totaal kunnen 40 patiënten deelnemen aan de studie. De totale duur van het onderzoek zal naar verwachting ongeveer 24 maanden bedragen.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
40

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.
  • Naam: Zhiwei Zhang, Ph.D
  • Telefoonnummer: 8008 0086-021-39595338
  • E-mail: zhangzw@shcell.com

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, China, 315201
        • Werving
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met recidiverende of refractaire gevorderde solide maligniteiten (gediagnosticeerd door histologische of cytologische detectie).
  2. Progressieve ziekte en geen respons na ten minste tweedelijnsbehandeling.
  3. Geslacht onbeperkt, leeftijd van 18 jaar tot 80 jaar.
  4. Levensverwachting ≥3 maanden.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
  6. Adequate veneuze toegang voor aferese van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en geen andere contra-indicaties.
  7. Immunohistochemie (IHC) score van mesotheline op tumorweefsel ≥1+.
  8. Adequate beenmergfunctie, leverfunctie en nierfunctie (binnen 7 dagen vóór opname): witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×10^9/L; bloedplaatjes≥100×10^9/L; hemoglobine ≥90 g/L; lymfocyt ≥0,7×10^9/L; totaal bilirubine ≤2 keer de bovengrens van de normale waarde; alanineaminotransferase en aspartaattransaminase (ALT en AST) ≤2,5 keer de bovengrens van de normale waarde; serumcreatinine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van de normale waarde.
  9. Er zijn geen andere behandelingen (chemotherapie, radiotherapie, etc.) binnen vier weken voor inschrijving.
  10. Er is ten minste één meetbare tumorlaesie.
  11. Patiënten zijn voldoende in staat om geïnformeerde toestemmingen te begrijpen, te ondertekenen en vrijwillig deel te nemen aan het klinische onderzoek.
  12. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare periode moeten bewijs hebben van een negatieve zwangerschapstest en ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tot 4 maanden na celinfusie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met twee of meer soorten tumoren.
  2. Patiënten met een actieve virale of bacteriële infectie die niet onder controle konden worden gebracht met een anti-infectieuze behandeling.
  3. Patiënten met een seropositieve reactie op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en syfilis, of patiënten die de hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie niet onder controle krijgen.
  4. Patiënten met actieve reumatische aandoeningen, orgaantransplantaties en andere ziekten die het immuunsysteem ernstig aantasten.
  5. Patiënten met ernstige hart- en longdisfunctie.
  6. Patiënten met ernstige chronische ziekten van nieren, lever en andere belangrijke organen.
  7. Patiënten met een andere ziekte die volgens de onderzoekers de behandeling, follow-up of beoordeling van de patiënt kan beïnvloeden, inclusief ongecontroleerde klinisch significante neurologische of psychiatrische stoornissen, immunoregulerende ziekten, stofwisselingsziekten, infectieziekten enzovoort.
  8. Patiënten die op dit moment of binnen 30 dagen vóór inschrijving deelnemen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen of biologische therapie.
  9. Patiënten die langdurig immunosuppressiva nodig hebben of patiënten die een behandeling ondergaan voor auto-immuunziekten.
  10. Patiënten die gedurende lange tijd glucocorticoïden moeten gebruiken.
  11. Vrouwelijke patiënten in de draagtijd of de zoogperiode.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Anti-CTLA-4/PD-1 die meso-CAR-T tot expressie brengt
Deze studie heeft slechts één arm, namelijk de CTLA-4 / PD-1-antilichamen die mesoCAR-T-cellen tot expressie brengen. Alle patiënten met vergevorderde solide tumoren zullen deelnemen aan de screening, die aan alle voorwaarden voldoen zullen worden gekozen voor de behandeling. Nieuwe CAR-T-cellen worden gekweekt uit PBMC en teruggegeven aan de patiënten door veneuze transfusie.
Biologisch: CTLA-4/PD-1-antilichamen die mesoCAR-T tot expressie brengen
Elke cyclus worden perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) verzameld op dag 0, CAR-T-cellen worden gekweekt in een GMP-standaardworkshop. Patiënten krijgen een driedaags regime van chemotherapie bestaande uit cyclofosfamide, bedoeld om de lymfocyten uit te putten vóór de infusie van cellen. Vervolgens ontvangen de patiënten een i.v.gtt-infusie van CTLA-4- en PD-1-antilichamen die op mesotheline gerichte CAR-T-cellen tot expressie brengen met (2-5) ×10^7 cellen/kg van dag 18 tot dag 19 (±2 dagen) . 2 cycli worden beschouwd als een behandelperiode.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 2 jaar
Bepaal behandelingsgerelateerde bijwerkingen van de immunotherapie met gemeenschappelijke toxiciteitscriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 4.0.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De responsevaluatie van de behandeling van gevorderde solide tumoren
Tijdsspanne: 2 jaar
De werkzaamheid van de behandeling wordt beoordeeld volgens de responsevaluatiecriteria in solide tumor versie 1.1 (RECIST1.1), die wordt gedefinieerd als volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD).
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Andere uitkomstmaten

Voor klinische proeven, een geplande meting beschreven in het protocol die wordt gebruikt om het effect van een interventie/behandeling op deelnemers te bepalen. Voor observationele studies, een meting of observatie die wordt gebruikt om patronen van ziekten of eigenschappen, of associaties met blootstellingen, risicofactoren of behandeling te beschrijven. Soorten uitkomstmaten zijn onder meer primaire uitkomstmaat en secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de dag waarop de patiënt is ingeschreven tot de datum waarop de tumor voortschrijdt of de datum waarop de patiënt om welke reden dan ook overlijdt.
2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de dag waarop de patiënt is ingeschreven tot de datum waarop de patiënt om welke reden dan ook overlijdt.
2 jaar
De kwaliteit van leven zoals beoordeeld door EORTC QLQ-30
Tijdsspanne: 2 jaar
De kwaliteit van leven wordt voor en na de behandeling beoordeeld door EORTC QLQ-30.
2 jaar
Proliferatie en persistentie van EGFR-CAR-T-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: 6 maanden
CAR-T-aandeel in perifeer bloed van de patiënten wordt gedetecteerd door flowcytometrie-assay om de proliferatie en persistentie van mesotheline-specifieke CAR-T-cellen te bestuderen.
6 maanden
CTLA-4- en PD-1-antilichamen in perifeer bloed
Tijdsspanne: 6 maanden
De niveaus van CTLA-4- en PD-1-antilichamen worden gedetecteerd door middel van een ELISA-assay om het tot expressie brengende niveau van CTLA4- en PD-1-antilichamen van CAR-T-cellen te bepalen.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Shanghai Cell Therapy Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
7 juni 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
20 januari 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
20 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
5 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
7 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
9 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
9 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
7 juni 2017

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • H2017-02-P01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde vaste tumor

Klinische onderzoeken op CTLA-4/PD-1-antilichamen die mesoCAR-T tot expressie brengen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen