Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CTLA-4 a PD-1 protilátky exprimující mezotelin-CAR-T buňky pro mezotelin pozitivní pokročilý solidní nádor

7. června 2017 aktualizováno: Shanghai Cell Therapy Research Institute

Klinická studie protilátek CTL-A4 a PD-1 exprimujících mezotelin-CAR-T buňky pro pacienty s pokročilými pevnými nádory pozitivními na mezotelin

Toto je jednoramenná, otevřená klinická studie z jednoho centra, která má určit bezpečnost a účinnost infuze autologních T buněk upravených tak, aby exprimovaly protilátky kontrolního bodu imunitního systému (CTLA-4 a PD-1) a chimérický antigenový receptor cílící mezotelin ( mesoCAR-T) u dospělých pacientů s mezotelin pozitivními, pokročilými recidivujícími nebo rezistentními maligními solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato studie bude provedena s použitím designu studie fáze I/II za účelem posouzení účinnosti a bezpečnosti protilátek CTLA-4 a PD-1 exprimujících mezotelin-CAR-T (mesoCAR-T) u pacientů s mezotelin pozitivními, pokročilými recidivujícími nebo refrakterními zhoubné pevné nádory. MesoCAR-T dokáže specificky a účinně zabíjet mezotelin pozitivní rakovinné buňky, CTLA-4 a PD-1 protilátky jsou vylučovány z CAR-T buněk by mohly zlepšit imunosupresivní mikroprostředí, nové CAR-T buňky obsahují výhody CAR-T a imunitní kontrolní bod inhibitor, což je slibná terapeutická metoda pro pokročilé solidní nádory.

Nová terapie CAR-T je aplikována v klinické praxi, jak je uvedeno níže. T buňky jsou připraveny z mononukleárních buněk periferní krve leukaferézou, poté aktivovány a upraveny tak, aby exprimovaly CTLA-4 a PD-1 protilátky a chimérický antigenní receptor cílící mezotelin. Buňky jsou proliferovány v kultuře a vráceny pacientům žilní transfuzí. Do studie může být zařazeno celkem 40 pacientů. Celková délka studie se předpokládá přibližně 24 měsíců.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
40

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Zhiwei Zhang, Ph.D
  • Telefonní číslo: 8008 0086-021-39595338
  • E-mail: zhangzw@shcell.com

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Čína, 315201
        • Nábor
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s relabujícími nebo refrakterními pokročilými solidními malignitami (diagnostikovanými histologickou nebo cytologickou detekcí).
  2. Progresivní onemocnění a žádná odpověď alespoň po terapii druhé linie.
  3. Pohlaví neomezeno, věk od 18 let do 80 let.
  4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  6. Přiměřený žilní přístup pro aferézu mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a žádné další kontraindikace.
  7. Imunohistochemické (IHC) skóre mezotelinu na nádorové tkáni ≥1+.
  8. Přiměřená funkce kostní dřeně, funkce jater a funkce ledvin (do 7 dnů před zařazením): bílé krvinky (WBC)≥3,0×10^9/l; krevní destičky>100 x 10^9/l; hemoglobin ≥90 g/l; lymfocyt ≥0,7x10^9/l; celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normální hodnoty; alaninaminotransferáza a aspartáttransamináza (ALT a AST) ≤2,5násobek horní hranice normální hodnoty; sérový kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty.
  9. Do čtyř týdnů před zařazením se neprovádí žádná další léčba (chemoterapie, radioterapie atd.).
  10. Existuje alespoň jedna měřitelná nádorová léze.
  11. Pacienti mají dostatečnou schopnost rozumět, podepisovat informovaný souhlas a dobrovolně se účastnit klinického výzkumu.
  12. Pacientky v plodném období musí mít důkaz o negativním těhotenském testu a souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření do 4 měsíců po infuzi buněk.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se dvěma nebo více druhy nádorů.
  2. Pacienti s aktivní virovou nebo bakteriální infekcí, u kterých selhala kontrola antiinfekční léčbou.
  3. Pacienti se séropozitivní odpovědí na virus lidské imunodeficience (HIV) a syfilis nebo selhávají při kontrole infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  4. Pacienti s aktivním revmatickým onemocněním, transplantacemi orgánů a dalšími onemocněními vážně ovlivňujícími imunitní systém.
  5. Pacienti s těžkou srdeční a plicní dysfunkcí.
  6. Pacienti s těžkým chronickým onemocněním ledvin, jater a dalších důležitých orgánů.
  7. Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním, o kterém se vyšetřovatelé domnívají, že to bude, mohou ovlivnit pacientovu léčbu, sledování nebo hodnocení, včetně jakýchkoli nekontrolovaných klinicky významných neurologických nebo psychiatrických poruch, imunoregulačních onemocnění, metabolických onemocnění, infekčních onemocnění a tak dále.
  8. Pacienti, kteří se v současné době nebo do 30 dnů před zařazením do studie účastní klinických studií jiných léků nebo biologické léčby.
  9. Pacienti, kteří potřebují dlouhodobě užívat imunosupresiva nebo pacienti, kteří podstupují léčbu autoimunitních onemocnění.
  10. Pacienti, kteří musí užívat glukokortikoid po dlouhou dobu.
  11. Pacientky v období těhotenství nebo kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Anti-CTLA-4/PD-1 exprimující meso-CAR-T
Tato studie má pouze jedno rameno, kterým je skupina CTLA-4/PD-1 protilátek exprimujících mesoCAR-T buňky. Screeningu se zúčastní všichni pacienti s pokročilými solidními nádory, kteří splňují všechny podmínky, budou vybráni pro léčbu. Nové CAR-T buňky jsou kultivovány z PBMC a vráceny pacientům žilní transfuzí.
Biologický: CTLA-4/PD-1 protilátky exprimující mesoCAR-T
Každý cyklus se odebírají mononukleární buňky periferní krve (PBMC) v den 0, buňky CAR-T se kultivují ve standardní dílně GMP. Pacientům je podáván třídenní režim chemoterapie sestávající z cyklofosfamidu zaměřeného na depleci lymfocytů před infuzí buněk. Poté pacienti dostanou i.v.gtt infuzi CTLA-4 a PD-1 protilátek exprimujících mezotelin-cílené CAR-T buňky v (2-5) × 10^7 buněk/kg ode dne 18 do dne 19 (±2 dny) . 2 cykly jsou považovány za období léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 2 roky
Určete nežádoucí účinky imunoterapie související s léčbou pomocí společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení odezvy na léčbu pokročilých solidních nádorů
Časové okno: 2 roky
Účinnost léčby se hodnotí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidního tumoru verze 1.1 (RECIST1.1), která je definována jako kompletní remise (CR), parciální remise (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD).
2 roky

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
Přežití bez progrese je definováno jako doba ode dne, kdy je pacient zařazen do studie, do data, kdy nádor progreduje, nebo do data, kdy pacient zemře z jakékoli příčiny.
2 roky
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
Celkové přežití je definováno jako doba ode dne, kdy je pacient zapsán, do data, kdy pacient zemře z jakékoli příčiny.
2 roky
Kvalita života podle hodnocení EORTC QLQ-30
Časové okno: 2 roky
Kvalita života je hodnocena před a po léčbě pomocí EORTC QLQ-30.
2 roky
Proliferace a perzistence EGFR-CAR-T buněk v periferní krvi
Časové okno: 6 měsíců
Podíl CAR-T v periferní krvi pacientů je detekován průtokovou cytometrií pro studium proliferace a perzistence mezotelin specifických CAR-T buněk.
6 měsíců
Hladiny protilátek CTLA-4 a PD-1 v periferní krvi
Časové okno: 6 měsíců
Hladiny protilátek CTLA-4 a PD-1 se detekují testem ELISA, aby se vyhodnotila hladina exprese protilátek CTLA4 a PD-1 z CAR-T buněk.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Shanghai Cell Therapy Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
7. června 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
20. ledna 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
20. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. června 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • H2017-02-P01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na CTLA-4/PD-1 protilátky exprimující mesoCAR-T

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení