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Anticorps CTLA-4 et PD-1 exprimant des cellules mésothéline-CAR-T pour une tumeur solide avancée positive à la mésothéline

7 juin 2017 mis à jour par: Shanghai Cell Therapy Research Institute

Une étude clinique des anticorps CTL-A4 et PD-1 exprimant les cellules mésothéline-CAR-T pour les patients atteints de tumeurs solides avancées positives à la mésothéline

Il s'agit d'une étude clinique à un seul bras, en ouvert, dans un seul centre, visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité de la perfusion de lymphocytes T autologues conçus pour exprimer des anticorps de point de contrôle immunitaire (CTLA-4 et PD-1) et un récepteur d'antigène chimérique ciblant la mésothéline ( mesoCAR-T) chez les patients adultes atteints de tumeurs solides malignes solides mésothéline positives, avancées récurrentes ou réfractaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Inconnue

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Cette étude sera menée en utilisant une conception d'essai de phase I/II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des anticorps CTLA-4 et PD-1 exprimant la mésothéline-CAR-T (mesoCAR-T) pour les patients atteints de mésothéline positive, récurrente avancée ou réfractaire tumeurs solides malignes. MesoCAR-T peut tuer spécifiquement et efficacement les cellules cancéreuses positives à la mésothéline, les anticorps CTLA-4 et PD-1 sont sécrétés par les cellules CAR-T pourraient améliorer le microenvironnement d'immunosuppression, les nouvelles cellules CAR-T contiennent les avantages de CAR-T et le point de contrôle immunitaire inhibiteur, qui est une méthode thérapeutique prometteuse pour les tumeurs solides avancées.

La nouvelle thérapie CAR-T est appliquée à la pratique clinique comme ci-dessous. Les lymphocytes T sont préparés à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique par leucaphérèse, puis activés et modifiés pour exprimer les anticorps CTLA-4 et PD-1 et le récepteur antigénique chimérique ciblant la mésothéline. Les cellules prolifèrent en culture et sont renvoyées aux patients par transfusion veineuse. Un total de 40 patients peuvent être inscrits à l'étude. La durée totale de l'étude devrait être d'environ 24 mois.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
40

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Coordonnées de l'étude

Le nom et les coordonnées de la personne qui peut répondre aux questions d'inscription à une étude clinique. Chaque lieu où l'étude est menée peut également avoir un contact spécifique, qui peut être mieux à même de répondre à ces questions.
  • Nom: Zhiwei Zhang, Ph.D
  • Numéro de téléphone: 8008 0086-021-39595338
  • E-mail: zhangzw@shcell.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Chine, 315201
        • Recrutement
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de tumeurs malignes solides avancées récidivantes ou réfractaires (diagnostiquées par détection histologique ou cytologique).
  2. Maladie évolutive et pas de réponse après au moins un traitement de deuxième intention.
  3. Sexe illimité, âge de 18 ans à 80 ans.
  4. Espérance de vie ≥3 mois.
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  6. Accès veineux adéquat pour l'aphérèse des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et aucune autre contre-indication.
  7. Score immunohistochimique (IHC) de la mésothéline sur le tissu tumoral ≥1+.
  8. Fonction adéquate de la moelle osseuse, fonction hépatique et fonction rénale (dans les 7 jours précédant l'inscription) : globules blancs (GB) ≥ 3,0 × 10 ^ 9/L ; plaquettes≥100×10^9/L ; hémoglobine ≥90 g/L ; lymphocyte ≥0,7×10^9/L ; bilirubine totale ≤2 fois la limite supérieure de la valeur normale ; alanine aminotransférase et aspartate transaminase (ALT et AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale.
  9. Il n'y a pas d'autres traitements (chimiothérapie, radiothérapie, etc.) dans les quatre semaines précédant l'inscription.
  10. Il existe au moins une lésion tumorale mesurable.
  11. Les patients ont une capacité adéquate à comprendre, à signer des consentements éclairés et à participer volontairement à la recherche clinique.
  12. Les patientes en période de procréation doivent avoir la preuve d'un test de grossesse négatif et accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces jusqu'à 4 mois après la perfusion de cellules.

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints de deux types de tumeurs ou plus.
  2. Patients atteints d'une infection virale ou bactérienne active, et qui n'ont pas été contrôlés par un traitement anti-infectieux.
  3. Patients présentant une réponse séropositive au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et à la syphilis, ou ne parvenant pas à contrôler le virus de l'hépatite B ou l'infection par le virus de l'hépatite C.
  4. Patients atteints de maladies rhumatismales actives, de transplantation d'organes et d'autres maladies affectant gravement le système immunitaire.
  5. Patients présentant un dysfonctionnement cardiaque et pulmonaire sévère.
  6. Patients atteints de maladies chroniques graves des reins, du foie et d'autres organes importants.
  7. Les patients atteints de toute autre maladie que les enquêteurs considèrent comme pouvant affecter les traitements, le suivi ou l'évaluation du patient, y compris tout trouble neurologique ou psychiatrique cliniquement significatif, les maladies immunorégulatrices, les maladies métaboliques, les maladies infectieuses, etc.
  8. Patients qui participent à des essais cliniques d'autres médicaments ou thérapies biologiques à l'heure actuelle ou dans les 30 jours précédant l'inscription.
  9. Les patients qui ont besoin d'une utilisation à long terme de médicaments immunosuppresseurs ou les patients qui suivent un traitement pour des maladies auto-immunes.
  10. Les patients qui doivent utiliser des glucocorticoïdes pendant une longue période.
  11. Patientes en période de gestation ou en période d'allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Anti-CTLA-4/PD-1 exprimant méso-CAR-T
Cette étude n'a qu'un seul bras qui est les anticorps CTLA-4/PD-1 exprimant le groupe de cellules mesoCAR-T. Tous les patients atteints de tumeurs solides avancées participeront au dépistage, qui correspondant à toutes les conditions seront choisis pour le traitement. De nouvelles cellules CAR-T sont cultivées à partir de PBMC et renvoyées aux patients par transfusion veineuse.
Biologique: Anticorps CTLA-4/PD-1 exprimant mesoCAR-T
A chaque cycle, les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) sont prélevées au jour 0, les cellules CAR-T sont cultivées dans un atelier aux normes GMP. Les patients reçoivent un régime de chimiothérapie de trois jours composé de cyclophosphamide visant à épuiser les lymphocytes avant la perfusion de cellules. Ensuite, les patients recevront une perfusion i.v.gtt d'anticorps CTLA-4 et PD-1 exprimant des cellules CAR-T ciblées sur la mésothéline à (2-5) × 10 ^ 7 cellules / kg du jour 18 au jour 19 (± 2 jours) . 2 cycles sont considérés comme une période de traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement telle qu'évaluée par CTCAE v4.0
Délai: 2 années
Déterminer les événements indésirables liés au traitement de l'immunothérapie avec les critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) version 4.0.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'évaluation de la réponse du traitement des tumeurs solides avancées
Délai: 2 années
L'efficacité du traitement est appréciée selon les critères d'évaluation de la réponse en tumeur solide version 1.1 (RECIST1.1), qui est définie comme une rémission complète (CR), une rémission partielle (PR), une maladie stable (SD) ou une maladie progressive (PD).
2 années

Autres mesures de résultats

Autres mesures de résultats

Pour les essais cliniques, une mesure planifiée décrite dans le protocole qui est utilisée pour déterminer l'effet d'une intervention/d'un traitement sur les participants. Pour les études d'observation, une mesure ou une observation qui est utilisée pour décrire des modèles de maladies ou de traits, ou des associations avec des expositions, des facteurs de risque ou un traitement. Les types de mesures de résultats comprennent la mesure de résultat primaire et la mesure de résultat secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 2 années
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre le jour où le patient est inscrit et la date à laquelle la tumeur progresse ou la date à laquelle le patient décède, quelle qu'en soit la cause.
2 années
La survie globale
Délai: 2 années
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le jour où le patient est inscrit et la date à laquelle le patient décède, quelle qu'en soit la cause.
2 années
La qualité de vie évaluée par l'EORTC QLQ-30
Délai: 2 années
La qualité de vie est évaluée avant et après le traitement par l'EORTC QLQ-30.
2 années
Prolifération et persistance des cellules EGFR-CAR-T dans le sang périphérique
Délai: 6 mois
La proportion de CAR-T dans le sang périphérique des patients est détectée par un test de cytométrie en flux pour étudier la prolifération et la persistance des cellules CAR-T spécifiques de la mésothéline.
6 mois
Taux d'anticorps CTLA-4 et PD-1 dans le sang périphérique
Délai: 6 mois
Les niveaux d'anticorps CTLA-4 et PD-1 sont détectés par dosage ELISA pour évaluer le niveau d'expression des anticorps CTLA4 et PD-1 à partir des cellules CAR-T.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Shanghai Cell Therapy Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
7 juin 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
20 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
20 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
5 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
7 juin 2017

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
9 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
9 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
7 juin 2017

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • H2017-02-P01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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