Fase II-studie av 64Cu-ATSM PET/CT i livmorhalskreft (ACRIN6682)

Eksperimentell: Kobber ATSM

pre-terapi bekken 64Cu-ATSM-PET/CT med pre- og post-therapy FDG PET/CT

Legemiddel: 64Cu-ATSM

Andre navn:

• kobber 64
• 64Cu Diacetyl-bis(N4-metyltiosemikarbazon)

Legemiddel: FDG

Andre navn:

• fludeoksyglukose F 18
• Fluorodeoksyglukose (18F)
• 18F-FDG
• 18F-fluordeoksyglukose

Forholdet mellom kobber Cu 64-ATSM-opptak i primærtumoren og progresjonsfri overlevelse 3 år etter kjemoradioterapi

Progresjonsfri overlevelse (PFS) evaluert hver 3. måned de første 2 årene og hver 6. måned i løpet av år 3 for å bestemme PFS ved 3 år.

Cu64-ATSM-opptak målt innen 14 dager etter baseline Opptak er et mål på aktivitet i en svulst

1. den maksimale standardiserte opptaksverdien (SUVmax = sporopptak i ROI / (injisert aktivitet / pasientvekt))
2. Tumor-til-muskel-opptaksforhold (T/M, et FDG-PET/CT-veiledet sirkulært område av interesse på 1,0-1,5 cm i diameter tegnes rundt den mest intense regionen av primærtumoren for å beregne maksimalt opptak i regionen . I tillegg tegnes områder av interesse på bilaterale setemuskelgrupper på minst 3 skiver, og gjennomsnittlig opptak beregnes. T/M er forholdet mellom disse målingene.)

Kobber Cu 64-ATSM T/M-opptak og total overlevelse

For å bestemme om høyere 64Cu-ATSM-opptak på PET/CT er assosiert med lavere T/M-opptak for total overlevelse (OS) målt innen 14 dager etter baseline;

Total overlevelse (OS) måles hver 3. måned de første 2 årene og hver 6. måned i år 3, frem til dødstidspunktet eller 3 år fra baseline.

Forholdet mellom kobber Cu 64-ATSM-opptak og fullstendig metabolsk respons

Fullstendig metabolsk respons bestemt av FDG PET/CT utført 3 måneder etter fullført kjemoradiasjon Per definisjon, metabolsk respons (som definert av NCI Concept ID: C3897320. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen/856914) er "forsvinningen av metabolsk tumoraktivitet i mål- og ikke-mållesjoner, preget av en reduksjon i tumorstandardiserte opptaksverdi til nivået av omgivende normalt vev (svulstopptak/normalt opptak = ~1)"

Primær svulst tilbakefall

For å bestemme om høyere 64Cu ATSM-opptak er assosiert med tidligere tilbakefall av primær livmorhalssvulst, ble bilder tatt hver 3. måned de første 2 årene og hver 6. måned i løpet av år 3, opptil 3 år og evaluert for tilbakefall av primær livmorhalssvulst

Lymfeknutemetastase ved baseline

Lymfeknuter ble evaluert på 5 steder: bekken, vanlig iliaca, para aorta, mediastinal og supraclavikulær

Dette resultatet ser på sammenhengen mellom opptak av vev til muskel (T/M) opptak med lymfeknutemetastaser ved baseline

Forholdet mellom kobber Cu 64-ATSM opptak T/M-forhold og karbonsyreanhydrase IX (CA-IX) prosentandel av svulstcellefargingsscore som en markør for tumorhypoksi

Forholdet mellom vev til muskel (T/M)-middelopptak målt ved baseline ble brukt som en prediktor for hypoksi Tumorhypoksi ble vurdert med karbonsyreanhydrase IX (CA-IX) markører ved å bruke

Prosentandel av svulstcellefargingspoeng:

0=<1% tumorceller; 1=1 33% tumorceller; 2=34 66% tumorceller; og 3=>66% tumorceller.

Forholdet mellom kobber Cu 64-ATSM-opptak T/M-forhold og CA-IX-fargingsintensitetspoeng: som en markør for tumorhypoksi

Forholdet mellom vev til muskel (T/M)-middelopptak målt ved baseline ble brukt som en prediktor for hypoksi Tumorhypoksi ble vurdert med CA-IX-markører ved å bruke

Score for fargeintensitet:

0=Ingen flekker; 1=Svak farging; og 2=Moderat til sterk flekker.

Forholdet mellom kobber Cu 64-ATSM-opptaks-T/M-forhold og CA-IX-sammensatt poengsum som en markør for tumorhypoksi

Forholdet mellom vev til muskel (T/M)-middelopptak målt ved baseline ble brukt som en prediktor for hypoksi Tumorhypoksi ble vurdert med CA-IX-markører ved å bruke

Sammensatt poengsum (område 0-6):

Beregnet ved å bruke de kodede verdiene for prosentandel av svulstcelle-fargingscore (0-3) multiplisert med den kodede verdien av fargingsintensitetscore (0-2).

Forholdet mellom kobber Cu 64-ATSM opptak T/M-forhold og VEGF prosentandel av svulstcelle-fargingsscore som en markør for tumorhypoksi

Forholdet mellom vev til muskel (T/M)-middelopptak målt ved baseline ble brukt som en prediktor for hypoksi Tumorhypoksi ble vurdert med VEGF-markører ved å bruke

Prosentandel av svulstcellefargingspoeng:

0=<1% tumorceller; 1=1 33% tumorceller; 2=34 66% tumorceller; og 3=>66% tumorceller.

Forholdet mellom kobber Cu 64-ATSM opptak T/M-forhold og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) fargingsintensitetscore: som en markør for tumorhypoksi

Forholdet mellom opptak av vev til muskel (T/M)-middel målt ved baseline ble brukt som en prediktor for hypoksi Tumorhypoksi ble vurdert med vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-markører ved å bruke

Score for fargeintensitet:

0=Ingen flekker; 1=Svak farging; og 2=Moderat til sterk flekker.

Forholdet mellom kobber Cu 64-ATSM opptak T/M-forhold og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) sammensatt poengsum som en markør for tumorhypoksi

Forholdet mellom opptak av vev til muskel (T/M)-middel målt ved baseline ble brukt som en prediktor for hypoksi Tumorhypoksi ble vurdert med vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-markører ved å bruke

Sammensatt poengsum (område 0-6):

Beregnet ved å bruke de kodede verdiene for prosentandel av svulstcelle-fargingscore (0-3) multiplisert med den kodede verdien av fargingsintensitetscore (0-2).

Forholdet mellom kobber Cu 64-ATSM opptak T/M-forhold og glukosetransportør 1 (GLUT1) prosentandel av svulstcellefargingsscore som en markør for tumorhypoksi

Forholdet mellom vev til muskel (T/M)-middelopptak målt ved baseline ble brukt som en prediktor for hypoksi Tumorhypoksi ble vurdert med glukosetransportør 1 (GLUT1) markører ved å bruke

Prosentandel av svulstcellefargingspoeng:

0=<1% tumorceller; 1=1 33% tumorceller; 2=34 66% tumorceller; og 3=>66% tumorceller.

Forholdet mellom kobber Cu 64-ATSM opptak T/M-forhold og glukosetransportør 1 (GLUT1) Fargeintensitetspoeng: som en markør for tumorhypoksi

Forholdet mellom vev til muskel (T/M)-middelopptak målt ved baseline ble brukt som en prediktor for hypoksi Tumorhypoksi ble vurdert med GLUT-1-markører ved å bruke

Score for fargeintensitet:

0=Ingen flekker; 1=Svak farging; og 2=Moderat til sterk flekker.

Forholdet mellom kobber Cu 64-ATSM opptak T/M-forhold og glukosetransportør 1 (GLUT1) sammensatt poengsum som en markør for tumorhypoksi

Forholdet mellom vev til muskel (T/M)-middelopptak målt ved baseline ble brukt som en prediktor for hypoksi Tumorhypoksi ble vurdert med glukosetransportør 1 (GLUT1) markører ved å bruke

Sammensatt poengsum (område 0-6):

Beregnet ved å bruke de kodede verdiene for prosentandel av svulstcelle-fargingscore (0-3) multiplisert med den kodede verdien av fargingsintensitetscore (0-2).

Forholdet mellom kobber Cu 64-ATSM-opptak og utvikling av fjernmetastaser

Eksistensen av fjernmetastaser ble evaluert hver 3. måned de første 2 årene og hver 6. måned i løpet av år 3 Copper Cu 64-ATSM-opptak (T/M) målt innen 14 dager etter baseline;