Studie av blodprøver fra høyrisiko postmenopausale kvinner som mottok behandling på brystkreftforebygging kliniske studier NSABP-P-1 eller NSABP-P-2

MÅL:

Hoved

• For å identifisere gener assosiert med brysthendelser (dvs. forekomsten av invasiv brystkreft eller duktalt karsinom in situ), i form av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i en genomomfattende assosiasjonsstudie, hos kaukasiske kvinner med høy risiko for å utvikle bryst. kreft som har mottatt en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) (dvs. tamoxifen eller raloxifen) på NSABP-P-1 ELLER NSABP-P-2 brystkreftforebyggende kliniske studier.
• For å bestemme virkningen av CYP2D6-metabolisatorstatus, som inkluderer genotype og status for samtidig bruk av CYP2D6-hemmere, på brystkrefthendelser hos deltakere som får enten tamoxifen eller raloxifen.

Sekundær

• For å utforske om flere SNP-er i en region er uavhengig assosiert med en brysthendelse.
• For å utforske om det er interaksjoner mellom SNP-er som øker risikoen for en brysthendelse.
• Å undersøke om det er interaksjon mellom noen SNP-er identifisert i hovedmålet med randomisert behandling, med tanke på risikoen for en brysthendelse.
• For å identifisere sjeldne varianter som kan påvirke østrogenavhengig ekspresjon av kromosomer (CTSO) 4 og 16 (ZNF423) og/eller forholdet til BRCA1-ekspresjon.

OVERSIGT: Prøver er stratifisert i henhold til CYP2D6-genotype og CYP2D6-metabolisatorstatus.

DNA ekstrahert fra tidligere innsamlede blodprøver analyseres i en genomomfattende assosiasjonsstudie og sammenlignes med 2 kontrollprøver fra pasienter som ikke opplevde en brysthendelse. DNA-prøver brukes til å identifisere og analysere enkeltnukleotidpolymorfismer.

Det utføres også utforskende analyser for å undersøke virkningen av CYP2D6-metabolisatorstatus på brystkrefthendelser i henhold til invasiv vs ikke-invasiv sykdom, ER-status, PgR-status, histologisk type og TMN-stadium.