Fase I-studie av MOv18 IgE, et førsteklasses kimært IgE-antistoff hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bevist avansert, ikke-opererbar solid svulst av en type kjent for å uttrykke FRα i en prosentandel av tilfellene
2. Arkivert tumorvev som uttrykker FRα (1+, 2+ eller 3+ membranfarging på minst 5 % av tumorcellene ved immunhistokjemi ved bruk av BN3.2-antistoffet, basert på teknikken beskrevet av Lawson & Scorer, 2010).
3. Avansert sykdom som ingen alternativ behandling anses å være passende for.
4. Målbar sykdom eller sykdom som kan evalueres av tumormarkør. Målbar sykdom er foretrukket for pasienter som går inn i høyere kohorter for å lette effektvurderinger.
5. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0 eller 1 og en forventet levealder på minst 12 uker.

6. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene bør utføres innen 7 dager før første dose av MOv18 IgE (dag -7 til førdose på dag 1). Målinger utført før dag -7 kan godtas av CDD for å demonstrere kvalifisering dersom gjentatt testing er logistisk vanskelig for pasienten og ikke anses nødvendig medisinsk etter etterforskerens eller CDD's oppfatning.

   Laboratorietest Verdi nødvendig Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (AL-transferase) alanin (ALN) ) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN med mindre de er forhøyet på grunn av levermetastaser, i så fall er opptil 5 x ULN tillatt Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

7. 16 år eller eldre på tidspunktet samtykket gis.
8. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke og i stand til å samarbeide med behandling og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (bortsett fra palliative årsaker), endokrin terapi, immunterapi eller kjemoterapi i løpet av de foregående fire ukene (seks uker for nitrosoureas og mitomycin-C) og undersøkelsesmedisiner i løpet av de foregående 4 ukene, eller 5 halveringstider før behandling.
2. Pasienter på betablokkere og ute av stand til å avbryte betablokkering (som kan motvirke de terapeutiske effektene av adrenalin), eller trisykliske antidepressiva/MAO-hemmere (som kan forsterke effekten av adrenalin på en farlig måte). Disse midlene bør seponeres minst 4 halveringstider før administrering av den første dosen av MOv18 IgE og for varigheten av MOv18 IgE-behandlingen.
3. Pasienter på bisfosfonater eller behandlet med bisfosfonater de siste 18 månedene.
4. Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger som ikke har gått over til grad 1 eller lavere (annet enn alopecia av en grad eller grad 2 perifer nevropati).
5. Kjente hjernemetastaser som ikke tidligere har vært behandlet og vært stabile i minst 2 måneder.
6. Kvinnelige pasienter som er i stand til å bli gravide (eller allerede gravide eller ammende). Imidlertid har de kvinnelige pasientene som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding og samtykker i å bruke to svært effektive former for prevensjon (oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon og kondom; har en intrauterin enhet og kondom; diafragma med spermicidal gel og kondom) som er effektive ved første administrasjon av IMP, gjennom hele studien og i seks måneder etterpå anses som kvalifisert.

7. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder (med mindre de samtykker i å iverksette tiltak for å ikke far barn ved å bruke en form for svært effektiv prevensjon ved første administrasjon av IMP, gjennom hele studien og i seks måneder etterpå) eller samtykker til seksuell avholdenhet* . Menn med gravide eller ammende partnere bør rådes til å bruke prevensjon med barrieremetode (for eksempel kondom pluss sæddrepende gel) for å forhindre eksponering for fosteret eller nyfødt.

   * Avholdenhet anses kun å være en akseptabel prevensjonsmetode når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

8. Større thorax- eller abdominalkirurgi som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
9. Med høy risiko for effekter av anafylaksi på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert aktiv ukontrollert infeksjon, hjertesvikt, perifer vaskulær sykdom, tidligere cerebrovaskulær ulykke (CVA), dyspné på grunn av hjertesvikt, omfattende lungemetastaser, betydelige pleurale effusjoner eller andre tilstander .
10. Anamnese med larynxødem, ukontrollert eller høyrisiko astma (i henhold til Global Initiative for Asthma (GINA) retningslinjer), eller anafylaksi. Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor karboplatin, taxaner eller kontrastmidler kan delta i studien etter utrederens skjønn.
11. Pasienter med medfødt eller ervervet immunsviktsyndrom eller som mottar immunsuppressiv behandling (inkludert en hvilken som helst dose av systemiske kortikosteroider), eller som er immunsupprimert etter organtransplantasjon. Imidlertid er pasienter som får inhalerte kortikosteroider og pasienter med en historie med allergi (annet enn anafylaksi) kvalifisert, det samme er pasienter med en historie med autoimmun sykdom.
12. Kjent for å være serologisk positiv for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
13. Pasienter med baseline-økning i serumtryptase (som indikerer mulig mastocytose) eller en positiv baseline-basofilaktiveringstest (indikerer et hypotetisk potensiale for anafylaksi med MOv18 IgE).
14. Delta i eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, mens du deltar i denne studien. Deltakelse i en observasjonsstudie eller i oppfølgingsfasen av en tidligere intervensjonsstudie er akseptabel.
15. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke vil gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske studien.
16. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å avbryte antihistaminer (som kan forstyrre hudpricktesting). Antihistaminer bør seponeres minst 4 halveringstider før den første hudpricktesten.