- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02582567
Effekter av trening under svangerskapet på mødres og fosterets helse (GESTAFIT)
Effekter av overvåket trening under svangerskapet på mors- og fosterhelsemarkører. GESTAFIT-prosjektet
Hovedmålet med dette prosjektet er å vurdere effekten av en ny og overvåket treningsintervensjon hos overvektige gravide og deres nyfødte.
Metoder/design: Denne studien er et randomisert kontrollert forsøk. 60 overvektige gravide som er interessert i å delta i intervensjonsprogrammet vil bli tilfeldig fordelt til enten trening (3 økter/uke), eller til vanlig omsorg (kontroll) gruppe (30 gravide per gruppe). De primære utfallsmålene er mors vektøkning, og mors og neonatal glykemisk profil. Sekundære utfallsmål er: i) kroppssammensetning; ii) kostholdsmønstre; iii) fysisk form; iv) objektivt målt fysisk aktivitet og stillesittende atferd; v) søvnkvalitet; vi) psykisk helse, livskvalitet og positiv helse; vii) hematologi og biokjemisk analyse; viii) oksidativt stress; ix) pro- og anti-inflammatoriske markører; x) biomarkører for beinhelse; xi) ekspresjon av fettrelaterte proteiner. Dataene vil bli analysert på en intensjon-til-behandling-basis og per protokoll.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Granada
-
Granada, Granada, Spania, 18071
- Pilar Cabello-Turmo
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Overvektig gravid kvinne med normalt svangerskapsforløp.
- Svar "nei" på alle spørsmål på PARmed-X for graviditet*.
- Å kunne gå uten hjelp.
- Å kunne lese og skrive nok.
- Informert samtykke: Å være i stand til og villig til å gi samtykke. *I tillegg er spesifikke inklusjonskriterier for dataanalyse: svangerskapsalder ved fødsel på 37-42 uker med enkelt foster, spontan vaginal fødsel eller instrumentell vaginal og keisersnitt uten maternofetal patologi (eller annen indikasjon som ikke innebærer mornofetal risiko, for eksempel disproporsjonal , mislykket induksjon, ingen fosterprogresjon eller ikke-cefalisk presentasjon), nyfødt med passende vekt, Apgar-score>7 i 1. og 5. minutt av livet, navlestrengsblod pH (normal>7,20) og normale overvåkingsresultater.
Ekskluderingskriterier:
- Akutt eller terminal sykdom.
- Underernæring.
- Manglende evne til å gjennomføre tester for å vurdere fysisk form eller trening under graviditet.
- Undervektig, normalvektig eller fedme.
- Risikofaktorer for graviditet (som hypertensjon, type 2 diabetes, etc.).
- Flergangssvangerskap.
- Kromosopati eller fostermisdannelser.
- Begrensning av livmorvekst.
- Fosterdød.
- Fraktur i øvre eller nedre ekstremitet de siste 3 månedene.
- Tilstedeværelse av nevromuskulær sykdom eller legemidler som påvirker nevromuskulær funksjon
- Bli registrert i annet treningsprogram
- Utfør mer enn 300 minutter med minst moderat fysisk aktivitet per uke
- Uvilje til enten å fullføre studiekravene eller å bli randomisert til kontroll- eller intervensjonsgruppe.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gestafitos
Dette er en longitudinell studie som er utviklet, og som er en videreføring av GESTAtion and FITness (GESTAFIT)-prosjektet.
Hovedformålet er å evaluere innflytelsen av et samtidig fysisk treningsprogram under svangerskapet (utviklet under GESTAFIT-prosjektet) på kroppssammensetning, fysisk form, hjerne-struktur, og motorisk, kognitiv og språklig utvikling hos avkommet ved fire års alder.
|
Treningsintervensjonen vil bli utført i to grupper slik at hver gruppe vil ha 12-13 deltakere. Gruppene trener 3 dager/uke (60 min per økt) fra 16. svangerskapsuke til fødsel.
Treningsintervensjonsgruppen vil gå gjennom ulike faser av treningen: a) Læringsfase: som vil involvere intervensjonsplanen, målene vi ønsker å jobbe med, og hvordan vi skal utføre den; b) Bevegelseslæringsfase: teoretiske og praktiske økter med forklaring av bevegelser og ergonomiske grunnmønstre; og c) Fysisk kondisjon Treningsfase: med treningsøkter rettet mot å forbedre kondisjon og vekttap, og treningsøkter fokusert på en korrekt bekkenmobilisering for fødselen. Intensiteten vil bli tilpasset under treningsprogrammet basert på svangerskapsuken og hver gravid puls.
Øktene vil bestå av et blandet arbeid, satt sammen av kretser hvor både muskel- og kardiovaskulær kondisjonering skal implementeres.
Vanlig behandling, ikke trening.
|
|
Eksperimentell: Plasentatræning
Dette er en retrospektiv studie med formål å analysere tilstanden til morkaker hos kvinner som deltok i GESTAFIT-prosjektet, hvor et parallelt fysisk treningsprogram ble utviklet.
Denne strenge designen vil tillate oss å teste vår sentrale hypotese om at trening under svangerskapet vil føre til større forbedringer i morkakens metabolske veier assosiert med svangerskapskomplikasjoner, og er assosiert med bedre svangerskaps- og nyfødteutfall.
|
Treningsintervensjonen vil bli utført i to grupper slik at hver gruppe vil ha 12-13 deltakere. Gruppene trener 3 dager/uke (60 min per økt) fra 16. svangerskapsuke til fødsel.
Treningsintervensjonsgruppen vil gå gjennom ulike faser av treningen: a) Læringsfase: som vil involvere intervensjonsplanen, målene vi ønsker å jobbe med, og hvordan vi skal utføre den; b) Bevegelseslæringsfase: teoretiske og praktiske økter med forklaring av bevegelser og ergonomiske grunnmønstre; og c) Fysisk kondisjon Treningsfase: med treningsøkter rettet mot å forbedre kondisjon og vekttap, og treningsøkter fokusert på en korrekt bekkenmobilisering for fødselen. Intensiteten vil bli tilpasset under treningsprogrammet basert på svangerskapsuken og hver gravid puls.
Øktene vil bestå av et blandet arbeid, satt sammen av kretser hvor både muskel- og kardiovaskulær kondisjonering skal implementeres.
Vanlig behandling, ikke trening.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinfølsomhet avledet fra den homeostatiske modellvurderingen for insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: 34. svangerskapsuke
|
Insulinfølsomheten vil bli utledet fra den homeostatiske modellvurderingen for insulinresistens (HOMA-IR), som vil bli beregnet ved hjelp av formelen [fastende insulin (μIU/mL) x fastende glukose (mg/dL)]/405.
|
34. svangerskapsuke
|
|
Mors vektøkning (kg)
Tidsramme: 34. svangerskapsuke
|
Mors vektøkning vil bli definert som vektendringen fra baseline-måling til siste måling
|
34. svangerskapsuke
|
|
Neonatal insulin-glukoseindeks
Tidsramme: Ved levering i navlestrengsblodprøver
|
Neonatal insulinfølsomhet vil bli vurdert gjennom forholdet glukose/insulin.
|
Ved levering i navlestrengsblodprøver
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg) vil bli målt etter 5 minutters hvile, ved 2 separate anledninger (med 2 minutter mellom forsøkene), med personen sittende (Omron Health Care Europe B.V. Hoolddorp).
Den laveste verdien av de to forsøkene vil bli valgt for analysen.
|
ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
|
Hvilepuls (bpm)
Tidsramme: ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
Hvilepuls (bpm), vil bli målt etter 5 minutters hvile, ved 2 separate anledninger (med 2 minutter mellom forsøkene), med personen sittende (Omron Health Care Europe B.V. Hoolddorp).
Den laveste verdien av de to forsøkene vil bli valgt for analysen.
|
ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
|
Score for middelhavskosthold
Tidsramme: ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
Mediterranean Diet Score i en versjon tilpasset de spesifikke behovene under svangerskapet for Fe, Ca og folsyre vil bli brukt for å vurdere overholdelse av det tradisjonelle middelhavskostmønsteret.
|
ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
|
Kardiorespiratorisk kondisjon (Vo2max)
Tidsramme: ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
Den modifiserte Bruce-protokollen vil bli utført for å estimere maksimalt oksygenopptak (VO2max), og vil bli brukt som mål på kardiorespiratorisk kondisjon.
|
ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
|
Kardiorespiratorisk kondisjon (meter i 6-minutters gangtest)
Tidsramme: ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
Vi utfører 6-minutters gangtesten, som måler den maksimale avstanden (i meter) hver deltaker kan gå på 6 minutter langs en 45,7 m rektangulær bane.
|
ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
|
Muskelstyrke (kg)
Tidsramme: ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
Håndgrepsstyrketesten vil bli brukt som mål på styrke
|
ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
|
Fleksibilitet (cm)
Tidsramme: ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
Back-scratch-testen vil bli brukt som mål på fleksibilitet
|
ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
|
Fysisk aktivitet og stillesittende atferd (i minutter)
Tidsramme: ved 16., 24. og 34. svangerskapsuke
|
Akselerometri vil bli brukt for å objektivt vurdere fysisk aktivitet og stillesittende tid.
Kvinner vil bli bedt om å bruke et tri-aksialt akselerometer (ActiSleep+, Pensacola, Florida, USA) i 9 påfølgende dager, fra samme dag som de mottar monitoren (f.eks.
deltakere som mottar akselerometeret på mandag, vil bære enheten frem til tirsdag neste uke).
Deltakerne vil bli bedt om å bruke akselerometeret hele dagen (24 timer) på håndleddet festet med et elastisk belte.
Tid (i minutter) engasjert i lett, moderat og moderat kraftig intensitet PA og stillesittende tid vil bli beregnet.
Dette akselerometeret har tidligere blitt brukt under graviditet med lignende metodikk som beskrevet i denne protokollen.
|
ved 16., 24. og 34. svangerskapsuke
|
|
Søvnadferd (gjennom akselerometri)
Tidsramme: ved 16., 24. og 34. svangerskapsuke
|
Atferd relatert til søvn, slik som søvnstart, søvnlatens, total søvntid, antall og varighet av oppvåkninger og søvneffektivitet vil bli objektivt beregnet ved å bruke et triaksialt akselerometer (ActiSleep+, Pensacola, Florida, USA).
Dataanalysen av slike ActiSleep-akselerometridata vil bli utført gjennom den spesifikke programvaren (Actilife).
|
ved 16., 24. og 34. svangerskapsuke
|
|
Pittsburgh søvnkvalitetsindeks
Tidsramme: ved 16., 24. og 34. svangerskapsuke
|
Det vil bli brukt til å vurdere søvnkvalitet og forstyrrelser over et 1-måneders tidsintervall.
|
ved 16., 24. og 34. svangerskapsuke
|
|
Spørreskjema for søvnløshetsymptomer
Tidsramme: ved 16., 24. og 34. svangerskapsuke
|
Tilstedeværelsen av symptomer på søvnløshet vil bli målt med Insomnia Symptoms Questionnaire, validert hos gravide kvinner.
|
ved 16., 24. og 34. svangerskapsuke
|
|
Livskvalitet (Short-Form Health Survey 36)
Tidsramme: ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
Vi vil bruke Kortform Helseundersøkelse 36, for å vurdere helserelatert livskvalitet.
|
ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
|
Epidemiologiske studier-Depresjonsskala spørreskjema
Tidsramme: ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
Nivåene av svangerskapsdepresjon vil bli vurdert av spørreskjemaet Senter for epidemiologiske studier – depresjonsskala, som er validert og mye brukt i svangerskapet.
|
ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
|
State Trait Anxiety Index.
Tidsramme: ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
Angstnivåer vil bli vurdert med State Trait Anxiety Index.
|
ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
|
Spørreskjemaet Detention of Restless Legs Syndrome
Tidsramme: ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
"Restless Legs Syndrome" bestemmer i stor grad livskvaliteten for mange gravide og er relatert til deres nivåer av depresjon og søvnkvalitet.
Den spanske versjonen av spørreskjemaet Detention of Restless Legs Syndrome vil bli brukt for å vurdere tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av dette syndromet.
|
ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
|
Oswestry Disability Index score
Tidsramme: ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
Smerter i korsryggen vil bli vurdert med den spanske versjonen av Oswestry Disability Index-score
|
ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
|
Smerte visuell analog skala
Tidsramme: ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
Intensiteten av korsryggssmerter vil også bli vurdert med Pain Visual Analogue Scale
|
ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
|
6-elementer kvinnelig seksuell funksjonsindeks
Tidsramme: ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
Indeksen for kvinnelige seksuelle funksjoner med 6 elementer vil bli brukt til å vurdere kjønnsfunksjonen.
Dette instrumentet er satt sammen av seks spørsmål: lyst, opphisselse, smøring, orgasme, tilfredsstillelse og smerte.
Hvert spørsmål kan gis fra 0 til 5 og deretter summeres for å gi en total poengsum.
|
ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
|
Positiv helse
Tidsramme: ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
"Positiv helse" vil bli evaluert gjennom følgende spørreskjemaer:
|
ved 16. og 34. svangerskapsuke
|
|
Hematologi
Tidsramme: ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
Antall erytrocytter, hematokrit, hemoglobin, blodplater, leukocytter og erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært volum vil kvantifiseres av Coulter (Brand).
|
ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
|
Lipidprofil (i mor og navlestrengsblod)
Tidsramme: ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
Totalt plasma, lipoprotein med høy tetthet og lipoprotein med lav tetthet, kolesterol og triglyserider (alle i mg/dL) vil bli vurdert ved hjelp av en autoanalyzer (Hitachi-Roche p800, F. Hoffmann-La Roche Ltd.
Sveits)
|
ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
|
Glykemisk profil (i mor og navlestrengsblod)
Tidsramme: ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
Plasmaglukose, insulin og glykosylert hemoglobin vil bli vurdert ved hjelp av en autoanalysator (Hitachi-Roche p800, F. Hoffmann-La Roche Ltd.
Sveits)
|
ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
|
Total plasmaantioksidantkapasitet (i mor og navlestrengsblod)
Tidsramme: ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
Det vil bli målt ved å bruke kommersielle sett (spektrofotometri).
|
ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
|
Plasma fettløselige antioksidanter (i mor og navlestrengsblod)
Tidsramme: ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
Plasma vitamin E, retinol, karoten, koenzym Q10 og koenzym Q9 vil bli målt gjennom massespektrometri
|
ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
|
Antioksidant enzymaktivitet (i mor og navlestrengsblod)
Tidsramme: ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
Eritrositt membran katalase, glutation peroxidase og superoksid dismutase enzymer vil bli målt ved spektrofotometri.
|
ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
|
Karbonylproteiner (i mor og navlestrengsblod)
Tidsramme: ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
Måling av karbonylproteiner vil bli gjort ved bruk av kommersielt sett (spektrofotometri).
|
ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
|
Oksidativ skade på lipider (i mor og navlestrengsblod)
Tidsramme: ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
Måling av 4-hydroksynonenal og isoprostaner i urin og plasma og hydroperoksider i plasma og erytrocyttmembran ved bruk av kommersielle sett (spektrofotometri og ELISA)
|
ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
|
Oksidativ skade på DNA (i mor og navlestrengsblod)
Tidsramme: ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
måling av 8-hydroksyguanosin i urin og plasma med kommersielle sett (ELISA).
|
ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
|
Pro- og anti-inflammatorisk signal (i mor og navlestrengsblod)
Tidsramme: ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
Noen mors- og navlestrengsplasma pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner (IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ og TNF-α, IL-1ra og TNF Srii α ), noen adipokiner (adiponectin, adipsin, resistin, PAI-active, insulin og leptin) og myokiner (irisin) vil bli målt ved bruk av Luminex xMAP-teknologi.
|
ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
|
Benbiomarkører (i mor og navlestrengsblod)
Tidsramme: ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
Ulike relevante biomarkører knyttet til benmetabolisme (ACTH, DKK-1, FGF-23, Osteocalcin, OPN-Osteopontin, Osteoprotegerin, PTH og SOST) vil bli målt med Luminex xMAP-teknologi.
|
ved 34. svangerskapsuke og ved fødsel
|
|
Fettrelatert proteinuttrykk (i mor og navlestrengsblod)
Tidsramme: Ved levering
|
Glukokortikoid reseptor; peroksisomproliferasjonsaktivert reseptor (PPAR); beta-11 hydroksysteroid dehydrogenase type I (11βHSD1), og beta-11 hydroksysteroid dehydrogenase type II (11βHSD2) vil bli vurdert i mors- og navlestrengsblod og i munnslimhinne fra mor og nyfødt. Dessuten er 4 gener sterkt involvert i foster- og postnatal utvikling av fettvev blitt valgt; to er reseptorer: Glukokortikoidreseptoren og PPAR-γ, og to er metabolske enzymer: beta-11 hydroksysteroid dehydrogenase type I eller 11βHSD1, og 11 beta-hydroksysteroid dehydrogenase type II eller 11βHSD2. Av stor betydning er PPAR-γ1 og PPAR-γ2, som genereres fra samme gen ved alternativ promoterbruk og mRNA. Vi vil måle slike proteiner samt paraoksonase/arylesterase 1 (PON1) konsentrasjoner i mors- og navlestrengsplasma ved hjelp av polymerasekjedereaksjon og Western Blot-teknikker. |
Ved levering
|
|
Antropometri og kroppssammensetning hos mor og barn (Gestafitos)
Tidsramme: 4 ± 1 år etter fødselen
|
Høyden til mor og barn vil bli registrert ved bruk av en vekt (Seca 22, Hamburg).
En omfattende analyse av kroppssammensetning vil bli utført for både mor og barn (DXA, Hologic Discovery QDR, Nasdaq).
Vi vil også registrere vekt (Inbody R20, Biospace, Korea) samt midje- og halsomkrets hos både mor og barn.
|
4 ± 1 år etter fødselen
|
|
Blodtrykk og hvilepuls hos mor og barn (Gestafitos)
Tidsramme: 4 ± 1 år etter fødselen
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk, sammen med hjertefrekvens, vil bli målt tre ganger etter 5 minutters hvile (Omron Hoolddorp) hos både mor og barn.
|
4 ± 1 år etter fødselen
|
|
Ernæringstilstanden til mor og barn (Gestafitos)
Tidsramme: 4 ± 1 år etter fødselen
|
En matfrekvensspørreskjema og et Middelhavskosthold-tilpasningsspørreskjema vil bli administrert.
Bruken av kosttilskudd vil også bli registrert.
|
4 ± 1 år etter fødselen
|
|
Fysisk aktivitet, stillesittende atferd og søvnkvalitet hos mor og barn
Tidsramme: 4 ± 1 år etter fødselen
|
Vi vil vurdere fysisk aktivitet, stillesittende atferd og søvnrelatert atferd (latens, effektivitet, etc.) ved hjelp av akselerometre (ActigraphGT3X+, Pensacola, Florida, USA) som bæres på håndleddet i ni påfølgende dager.
Akselerasjonsendringer vil bli registrert i 5-sekunders epoker for barn og 60-sekunders epoker for mødre.
Data vil bli samlet inn på totalt volum og intensitet av aktivitet (gjennomsnittlig fysisk aktivitetsintensitet), energiforbruk, og antall minutter per dag brukt på ulike intensiteter: lav (stillesittende), lett, moderat, kraftig, og moderat til kraftig. Søvnkvalitet vil også bli registrert ved hjelp av den spesifikke Actisleep-programvaren.
|
4 ± 1 år etter fødselen
|
|
Den helserelaterte fysiske formen til barnet: PREFIT-batteriet
Tidsramme: 4 ± 1 år etter fødselen
|
Muskelstyrke, kardiorespiratorisk fitness, balanse, hurtighet og motorisk koordinasje-agilitet vil bli vurdert ved hjelp av følgende PREFIT-batteritester: henholdsvis 20-meter pendelløpstest, håndstyrkedynamometri, stående lengdehopptest, balansetest på ett ben og 4x10 meter pendelløpstest.
PREFIT-batteriet er et gjennomførbart, pålitelig, maksimalt og gyldig verktøy for å vurdere fysisk form hos førskolebarn.
|
4 ± 1 år etter fødselen
|
|
Hjerne-struktur, cerebral blodstrøm og hjernefunksjon via strukturell og funksjonell magnetresonansavbildning (Gestafitos)
Tidsramme: 4 ± 1 år etter fødselen
|
MRI vil bli utført ved Brain, Mind and Behavior Research Center (CIMCYC) ved Universitetet i Granada.
Dr. Irene Esteban-Cornejo, et teammedlem, har koordinert nevrobildediagnostikk-området i tidligere finansierte studier (f.eks. ACTIVEBRAINS-prosjektet, en randomisert kontrollert studie som vurderer effekten av trening på hjernen hos barn).
Hun har fullført to forskningsopphold ved Monash Institute of Cognitive and Clinical Neurosciences i Australia, har en mastergrad i avansert MRI-analyse, og er førsteforfatter av de to første hjerneartiklene fra ACTIVEBRAINS-prosjektet, begge publisert i det prestisjefulle tidsskriftet Neuroimage.
Dr. Esteban-Cornejo har også arbeidet med ledende eksperter innen trening og hjernehelse (Erickson KI, Kramer AF og Hillman CH) ved Northeastern University og University of Pittsburgh.
Dr. Erickson og nevroforsker Marina López-Solà er også en del av det nåværende prosjektteamet.
|
4 ± 1 år etter fødselen
|
|
Kognisjon (Gestafitos)
Tidsramme: 4 ± 1 år etter fødselen
|
Tre sentrale aspekter av eksekutiv funksjon vil bli vurdert:
|
4 ± 1 år etter fødselen
|
|
Akademisk ytelse (Gestafitos)
Tidsramme: 4 ± 1 år etter fødselen
|
Andre motoriske, kognitive og språkutviklingsskalaer:
|
4 ± 1 år etter fødselen
|
|
Genetiske og epigenetiske analyser (Gestafitos)
Tidsramme: 4 ± 1 år etter fødselen
|
Prøver fra buccalmucosa vil bli samlet fra barn for å analysere uttrykket av FTO-genpolymorfismen rs9939609 og MC4R-genpolymorfismen rs17782313.
DNA vil bli ekstrahert fra spytt ved bruk av Whatmann® papirunderlag og organiske ekstraksjonsmetoder optimalisert for kvalitet og kvantitet.
Prøver vil bli kvantifisert ved hjelp av en NanoDrop 2000 spektrofotometer (ThermoScientific) og normalisert til ~5 ng/µL før de blir genotypet med TaqMan-sonder (Applied Biosystems) på en RealTime ABI PRISM® 7900 HT.
Mislykkede prøver vil bli amplifisert og sekvensert ved bruk av spesifikke primere og analysert med 3130 HID Genetic Analyzer (Applied Biosystem).
DNA og RNA vil bli ekstrahert ved hjelp av QIAamp DNA Mini Kit og DNeasy Blood & Tissue Kit (Qiagen), og prosessert med Qiacube-roboten.
|
4 ± 1 år etter fødselen
|
|
Oksidativ stress og antioksidantforsvar (Placentrening)
Tidsramme: etter morkakelutstøting etter fødsel
|
Innholdet i morkaken av fettløselige antioksidanter (tokoferol, koenzym Q10 og Q9 og retinol) vil bli analysert ved HPLC, og nitrittoksid og den totale antioksidantkapasiteten ved ABTS-metoden.
|
etter morkakelutstøting etter fødsel
|
|
Uttrykk av markører for biogenese, autofagi, mitokondrielle fusjon-fisjonsprosesser (Placentrening)
Tidsramme: etter placentautstøtning etter fødsel
|
Endringer i mitokondriell dynamikk og deres kvalitetskontroll er en nøkkel for å forklare de observerte funnene. Derfor, ved bruk av Western-blotting eller RT-PCR, de mitokondrielle prosessene for fisjon (Drp1, Fis1 og OPA1), fusjon (Mfn1 og Mfn2), biogenese (PGC1alpha, Tfam, Sirt1, Nrf1, Nrf2) og autofagi (PARKIN2, PINK1, Beclin-1, ATG8, ATG5, ATG12, VDAC1). |
etter placentautstøtning etter fødsel
|
|
Spor- og ultraspormineraler (Placentrening)
Tidsramme: etter morkakelutstøting etter fødsel
|
Bestemmelsen av totalinnholdet av disse essensielle (Ca, Mg, Mn, Fe, Cu, Zn, Se) eller toksiske elementene (Hg, V, Cr, As, Cd, Pb, Ni) i morkakesprøver vil bli utført med et ICP-MS instrument (Agilent 7500, Agilent Technologies, Tokyo, Japan) utstyrt med en Meinhard type nebulisator (Glass Expansion, Romainmotier) og utstyrt med en He-kollisjonscelle.
|
etter morkakelutstøting etter fødsel
|
|
Genomisk og metylering (Placentrening)
Tidsramme: etter morkakelutstøting etter fødsel
|
Prøver vil bli bearbeidet som tidligere beskrevet i "Genetiske analyser-seksjonen".
Genomisk og metylering vil bli utviklet ved pyrosekvenseringsmetode.
Dette vil bli utviklet for påvisning av FTO- og MC4R-gener.
Genomisk DNA fra placentaer vil bli isolert ved bruk av DNeasy Blood&Tissue Kit etter den anbefalte protokollen (Qiagen N.V, Hi.GE).
Etter å ha kontrollert kvaliteten og kvantiteten av DNA, vil promoterne til FTO- og MC4R-genene bli amplifisert ved hjelp av forhåndsdesignede PyroMark CpG Assays.
Regionamplifisering ved bruk av disse primere vil tillate oss å direkte kvantifisere metyleringsstatusen til CG-ene innenfor regionen.
Først vil vi amplifisere FTO- og MC4R-regioner av interesse ved PCR ved bruk av PyroMark PCR Kit (QIAGEN N.V, Hi.GE), som muliggjør merking av CG-nukleotider som kan være metylert.
Reaksjonsprodukter (en per prøve og gen) vil bli renset og brukt til sekvenseringsreaksjonen.
|
etter morkakelutstøting etter fødsel
|
|
Kandidatgen-uttrykk og Small RNA-analyse (Placentrening)
Tidsramme: etter morkakens utstøting etter fødsel
|
For en bedre forståelse av de metaboliske veiene som er involvert, vil vi gjennomføre studien av kandidatgener, samt bestemmelsen av miRNAer som vil tillate oss å etablere en genotype-uttrykk-miljø-relasjon (med Small RNA Sequencing-analyse). For mRNA- og miRNA-analyse vil placental RNA bli innhentet gjennom kitet "RNeasy Mini" (Qiagen) i henhold til produsentens instruksjoner. RNA-integritet vil bli analysert med en "RNA 6000 Nano chip" (Agilent) ved bruk av en Bionalalyzer 2100 (Agilent) og konsentrasjonen vil bli beregnet med NanoDrop 2000 (ThermoFisher Scientific). Forhåndsdesignede TaqMan Gene Expression-assays (ThermoFisher Scientific) vil bli brukt til å studere uttrykket av kandidatgener: IL6, CXCL8, TNF-alfa, CSF3, BDNF; FTO, MC4R og KL klotho (KL). |
etter morkakens utstøting etter fødsel
|
|
Målrettet og ikke-målrettet metabolomikk og lipidomikk-analyse
Tidsramme: etter placentautstøtning etter fødsel
|
Målrettede metabolomiske analyser vil bli utført ved hjelp av væskekromatografi koblet til massespektrometri.
Lipidarter vil bli ekstrahert fra plasmaprøver med MTBE.
Ti μL av den ekstraherte prøven vil bli påført UPLC 1290 (Agilent Technologies, Barcelona, Spania) utstyrt med en omvendt fasekolonne koblet til QTOF massespektrometer modell 6545 (Agilent Technologies, Barcelona, Spania).
Data vil bli samlet inn i positive og negative elektrospray-moduser.
MassHunter (Agilent Technologies, Barcelona, Spania) og R-programvare vil bli brukt til å samle inn, ekstrahere, justere, filtrere og normalisere dataene ved hjelp av kvalitetskontroller.
Ikke-målrettede metabolomiske analyser vil bli utført ved hjelp av væskekromatografi koblet til massespektrometri.
Metabolitt-ekstraksjon vil bli utført fra plasmaprøver med metanol.
|
etter placentautstøtning etter fødsel
|
|
Toksiske stoffer (Morkaketrening)
Tidsramme: etter morkakelutsondring etter fødsel
|
Konsentrasjoner av frie bioaktive fenoler vil bli bestemt ved multiclass ultrahøyytelse væskekromatografi-tandem massespektrometri (UHPLC-MS/MS). Følgende fenoler vil bli vurdert: bisfenol A; parabener: metylparaben, etylparaben, propylparaben, butylparaben; benzofenoner (BzP): BzP-1, BzP-2, BzP-3, BzP-6, BzP-8, 4-hydroksi-BzP. Konsentrasjoner av perfluoroalkylstoffer i morkake vil bli vurdert ved å koble saltassistert væske-væske-ekstraksjon med dispersiv væske-væske-mikroekstraksjon og UHPLC-MS/MS. Følgende perfluoroalkylstoffer vil bli målt: PFHxA, PFHpA, PFOA, PFNA, PFDA, PFUnA, PFDoA, PFTrA, PFHxS og PFOS. |
etter morkakelutsondring etter fødsel
|
|
Inflammatoriske, antiinflammatoriske, vaskulogenese- og angiogenese-markører (Placentrening)
Tidsramme: etter morkakelutstøting etter fødsel
|
Vi vil bruke Luminex xMAP-teknologi (Millipore, Darmstadt, Tyskland) sett for å analysere placenta Fractalkine, IL-1α, IL-1β, IL-RA, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ, TNF-α, TNF-β, hjerneavledet nevrotrofisk faktor, epidermal vekstfaktor, fibroblastvekstfaktor 2, granulocyt-koloni stimulerende faktor, granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor, platelet-avledet vekstfaktor-AA, monocyt kemotaktisk protein-1, vaskulær endotelial vekstfaktor.
For disse bestemmelsene vil vi bruke Human Sepsis Magnetic Bead Panel 3 Multiplex Assay (kat.
Nr. HTH17MAG-14K).
|
etter morkakelutstøting etter fødsel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Aparicio VA, Baena-Garcia L, Flor-Alemany M, Martinez-Gonzalez LJ, Varela-Lopez A, Sanchez C, Quiles JL. Differences in maternal and neonatal cardiometabolic markers and placenta status by foetal sex. The GESTAFIT project. Womens Health (Lond). 2022 Jan-Dec;18:17455057221117976. doi: 10.1177/17455057221117976.
- Aparicio VA, Ocon O, Diaz-Castro J, Acosta-Manzano P, Coll-Risco I, Borges-Cosic M, Romero-Gallardo L, Moreno-Fernandez J, Ochoa-Herrera JJ. Influence of a Concurrent Exercise Training Program During Pregnancy on Colostrum and Mature Human Milk Inflammatory Markers: Findings From the GESTAFIT Project. J Hum Lact. 2018 Nov;34(4):789-798. doi: 10.1177/0890334418759261. Epub 2018 Mar 30.
- Aparicio VA, Ocon O, Padilla-Vinuesa C, Soriano-Maldonado A, Romero-Gallardo L, Borges-Cosic M, Coll-Risco I, Ruiz-Cabello P, Acosta-Manzano P, Estevez-Lopez F, Alvarez-Gallardo IC, Delgado-Fernandez M, Ruiz JR, Van Poppel MN, Ochoa-Herrera JJ. Effects of supervised aerobic and strength training in overweight and grade I obese pregnant women on maternal and foetal health markers: the GESTAFIT randomized controlled trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2016 Sep 29;16(1):290. doi: 10.1186/s12884-016-1081-y.
- Marin-Jimenez N, Baena-Garcia L, Coll-Risco I, Flor-Alemany M, Castro-Pinero J, Aparicio VA. Influence of a Concurrent Exercise Training Program on Health-Related Quality of Life During Advanced Pregnancy: The GESTAFIT Project. Sports Health. 2024 Jul-Aug;16(4):518-526. doi: 10.1177/19417381231189730. Epub 2023 Jul 31.
- Baena-Garcia L, Coll-Risco I, Ocon-Hernandez O, Romero-Gallardo L, Acosta-Manzano P, May L, Aparicio VA. Association of objectively measured physical fitness during pregnancy with maternal and neonatal outcomes. The GESTAFIT Project. PLoS One. 2020 Feb 18;15(2):e0229079. doi: 10.1371/journal.pone.0229079. eCollection 2020.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GESTAFIT
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .