Studie av naltrekson/bupropion kardiovaskulære utfall

Inklusjonskriterier:

1. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.

2. Deltakeren signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av studieprosedyrer.

3. Har kroppsmasseindeks (BMI) ≥27,0 kg/m^2 ved screening. 4. Er mann eller kvinne og i alderen ≥18 år ved screening. 5. En kvinnelig deltaker i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å bruke rutinemessig adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke til 12 uker etter siste dose med studiemedisin.

6. Deltaker møter minst én av følgende kategorier av kardiovaskulær (CV) sykdom (a-c):

1. Dokumentert koronarsykdom (minst 1 av følgende 2 kriterier må være oppfylt):

   1. En dokumentert historie med hjerteinfarkt (MI) som har forekommet mer enn 3 måneder før screening.

   2. Anamnese med koronar revaskularisering med minst 1 av følgende:

      1. Koronar bypassoperasjon som skjer mer enn 3 måneder før screening.
      2. Perkutan koronar intervensjon (PCI) som forekommer mer enn 3 måneder før screening.

2. Dokumentert perifer arteriell sykdom (minst 1 av følgende 3 kriterier må være oppfylt):

   1. Gjeldende claudicatio intermittens eller verifisert(e) iskemisk sår(er) sammen med dokumentert ankel-brachial indeks ≤0,85.
   2. Anamnese med tidligere vaskulær intervensjon for claudicatio intermittens eller iskemi i hvilende lemmer mer enn 3 måneder før screening (eksempel: amputasjon for arteriell sykdom, perifer bypass eller angioplastikk/stenting).
   3. Anamnese med symptomatisk halsarteriesykdom (som krever revaskularisering med karotis endarterektomi eller stenting) mer enn 3 måneder før screening eller ≥50 % stenose på minst én halspulsåre dokumentert ved dupleks ultrasonografi, magnetisk resonansangiografi, computertomografisk angiografi eller kateterbasert kontrast angiografi.

3. Dokumentert cerebrovaskulær sykdom (minst 1 av følgende 2 kriterier må være oppfylt):

   1. En historie med forbigående iskemisk angrep bekreftet av en nevrolog mer enn 3 måneder før screening og klinisk og nevrologisk stabil ved screening.
   2. En historie med iskemisk hjerneslag (med en Modifisert Rankin Scale Score ≤3) mer enn 3 måneder før screening og klinisk og nevrologisk stabil ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt undersøkelsesforbindelser eller undersøkelsesutstyr innen 3 måneder før screening.
2. Er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
3. Har hatt MI eller ustabil angina innen 3 måneder etter screening.
4. Har planlagt fedmekirurgi, hjertekirurgi, koronar revaskularisering eller perifer arterie revaskularisering.
5. Har en historie med fedmekirurgi (f.eks. Roux-en-Y gastrisk bypass, duodenal switch eller ermet gastrectomy).
6. Har hatt en annen prosedyre for vekttap enn fedmekirurgi (f.eks. magebånd eller andre enheter som kan brukes i fedmebehandling) i løpet av de siste 12 månedene før screening.
7. Har en historie med overfølsomhet eller allergi mot en hvilken som helst komponent av naltreksonhydroklorid (HCl) og bupropion HCl-kombinasjon med utvidet frigjøring (NB) eller hjelpestoffer.
8. Har en historie med kreft som har vært i remisjon i <5 år før screening. En historie med basalcellekarsinom eller stadium 1 plateepitelkarsinom i huden er tillatt.
9. Er hemodynamisk ustabil, inkludert alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association klasse IV) ved screening.
10. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen 2 år før screening.
11. Har blitt randomisert til en tidligere NB (Contrave)-studie eller har vært eksponert for kommersielt tilgjengelig NB (Contrave) i en hvilken som helst tidsperiode før screening.
12. Tar ekskluderte medisiner innen 28 dager etter screening.
13. Har ukontrollert hypertensjon definert av systolisk blodtrykk (SBP) ≥160 mm Hg og/eller ≥100 mm Hg diastolisk blodtrykk (DBP) i gjennomsnitt av to sittende blodtrykksmålinger etter å ha vært i hvile i minst 5 minutter, bekreftet på 2 separate dager i visningsperioden.
14. Har alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m^2 basert på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI) ved screening.
15. Har en klinisk historie med leversvikt.
16. Har en kjent infeksjon med humant immunsviktvirus som behandles med ritonavir, lopinavir eller efavirenz.
17. Har kjent akutt hepatitt ved Screening.
18. Har kronisk bruk av opioider, definert som lenger enn 3 måneder før screening.
19. Har en positiv narkotikascreening for kokain, metamfetamin, metadon, opiater, oksykodon, fencyklidin og propoksyfen ved screening. En positiv skjerm for amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner og cannabinoider er utelukkende hvis det er mistanke om misbruk eller avhengighet.
20. Har en historie med anfall (inkludert feberkramper), kranietraumer eller andre tilstander som disponerer deltakeren for anfall.
21. Har en historie med mani, historie med eller nåværende diagnose av bipolar lidelse eller nåværende diagnose av aktiv psykose, aktiv bulimi eller anorexia nervosa (overspisingsforstyrrelse er ikke utelukkende).
22. Står i fare for selvmordsforsøk basert på etterforskerens vurdering.
23. Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren gravid (bekreftet ved laboratorietesting ved screening) eller ammer eller har til hensikt å bli gravid fra å signere det informerte samtykket til 12 uker etter siste dose med studiemedisin; eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
24. Har en historie med alvorlig iskemisk hjerneslag (med en Modified Rankin Scale Score ≥4).
25. Har noen alvorlig sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, hindrer deltakeren i å delta i studien eller oppfylle den planlagte besøksplanen.
26. Er ikke i stand til å forstå muntlig eller skriftlig engelsk eller noe annet språk som det finnes en bekreftet oversettelse av det godkjente informerte samtykket til.

Ytterligere eksklusjonskriterier som skal vurderes ved Visit3 før randomisering:

1. Deltakeren tar <75 % eller >125 % av den innledende studiemedisinen.
2. Deltakeren avbryter studiemedisinsk behandling eller har kjente alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE) rapportert av etterforsker i løpet av den dobbeltblindede innføringsperioden.