Naltreksoni/bupropioni kardiovaskulaaristen tulosten tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.

2. Osallistuja allekirjoittaa ja päivämäärät kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja vaaditun yksityisyyden suojan luvan ennen minkään tutkimuksen aloittamista.

3. Sen painoindeksi (BMI) on ≥27,0 kg/m^2 seulonnassa. 4. Onko mies tai nainen ja iältään ≥18 vuotta seulonnassa. 5. Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja, joka on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, sitoutuu käyttämään rutiininomaisesti riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

6. Osallistuja täyttää vähintään yhden seuraavista sydän- ja verisuonitautiluokista (a-c):

1. Dokumentoitu sepelvaltimotauti (vähintään yhden seuraavista kahdesta kriteeristä on täytyttävä):

   1. Dokumentoitu sydäninfarkti (MI), joka on esiintynyt yli 3 kuukautta ennen seulontaa.

   2. Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio, jossa on vähintään yksi seuraavista:

      1. Sepelvaltimon ohitusleikkaus, joka suoritetaan yli 3 kuukautta ennen seulontaa.
      2. Perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI), joka tapahtuu yli 3 kuukautta ennen seulontatutkimusta.

2. Dokumentoitu ääreisvaltimotauti (vähintään yhden seuraavista kolmesta kriteeristä on täytyttävä):

   1. Nykyinen ajoittainen kyynärsyvä tai todettu iskeeminen haavauma yhdessä dokumentoidun nilkan ja olkavarren indeksi ≤0,85.
   2. Aikaisempi verisuonten interventio jaksoittaisen kyynärtuman tai leporaajan iskemian vuoksi yli 3 kuukautta ennen seulontatutkimusta (esimerkki: valtimotaudin amputaatio, perifeerinen ohitus tai angioplastia/stentointi).
   3. Oireellinen kaulavaltimotauti (vaatii revaskularisaatiota kaulavaltimon endarterektomia tai stentointia) yli 3 kuukautta ennen seulontaa tai vähintään yhden kaulavaltimon ahtauma, joka on dokumentoitu dupleksiultraäänitutkimuksella, magneettiresonanssiangiografialla, tietokonetomografiaan perustuvalla angiografialla tai kontrasti angiografia.

3. Dokumentoitu aivoverisuonitauti (vähintään yhden seuraavista kahdesta kriteeristä on täytyttävä):

   1. Anamneesissa ohimenevä iskeeminen kohtaus, jonka neurologi on vahvistanut yli 3 kuukautta ennen seulontaa ja kliinisesti ja neurologisesti stabiili seulonnassa.
   2. Aiempaa iskeeminen aivohalvaus (muunneltu Rankin-asteikon pistemäärä ≤3) yli 3 kuukautta ennen seulontaa ja kliinisesti ja neurologisesti stabiili seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. On saanut tutkimusyhdistettä tai tutkimuslaitetta 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
2. Onko lähisukulainen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai voi antaa suostumuksensa.
3. Hänellä on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
4. Hän on suunnitellut bariatrista leikkausta, sydänkirurgiaa, sepelvaltimon revaskularisaatiota tai ääreisvaltimon revaskularisaatiota.
5. Hänellä on ollut bariatrinen leikkaus (esim. Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus, pohjukaissuolen vaihto tai hihagastrektomia).
6. Hänellä on ollut muita painonpudotustoimenpiteitä kuin bariatrista leikkausta (esim. mahalaukun kiinnitys tai muut laitteet, joita saatetaan käyttää liikalihavuuden hoidossa) viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta.
7. Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys tai allergia jollekin naltreksonihydrokloridin (HCl) ja bupropioni-HCl:n pitkitetysti vapauttavan yhdistelmän (NB) aineosalle tai apuaineille.
8. Hänellä on ollut syöpä, joka on ollut remissiossa < 5 vuotta ennen seulontaa. Anamneesissa tyvisolusyöpä tai ihon 1. vaiheen levyepiteelisyöpä on sallittu.
9. On hemodynaamisesti epästabiili, mukaan lukien vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka IV) seulonnassa.
10. Hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty laittomaksi huumeidenkäytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen seulontaa.
11. On satunnaistettu aiempaan NB (Contrave) tutkimukseen tai on altistunut kaupallisesti saataville NB (Contrave) mille tahansa ajanjaksolle ennen seulontaa.
12. Käyttää poissuljettuja lääkkeitä 28 päivän sisällä seulonnasta.
13. Hänellä on hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) on ≥160 mmHg ja/tai ≥100 mmHg diastolinen verenpaine (DBP) kahden istuvan verenpainemittauksen keskiarvona oltuaan levossa vähintään 5 minuuttia, vahvistettu kahdella erillisellä päivää seulontajakson aikana.
14. Hänellä on vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) <30 ml/min/1,73 m^2 perustuu kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön yhtälöön (CKD-EPI) seulonnassa.
15. Hänellä on kliininen maksan vajaatoiminta.
16. Hänellä on tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio, jota hoidetaan ritonaviirilla, lopinaviiriga tai efavirentsilla.
17. Hänellä on ollut seulonnassa akuutti hepatiitti.
18. Hänellä on krooninen opioidien käyttö, joka määritellään yli 3 kuukautta ennen seulontaa.
19. Hänellä on positiivinen huumeseulonta kokaiinille, metamfetamiinille, metadonille, opiaateille, oksikodonille, fensyklidiinille ja propoksifeenille seulonnassa. Amfetamiinien, barbituraattien, bentsodiatsepiinien ja kannabinoidien positiivinen seulonta on poissulkeva, jos epäillään väärinkäyttöä tai riippuvuutta.
20. Hänellä on ollut kouristuskohtauksia (mukaan lukien kuumekohtaukset), kallovamma tai muita sairauksia, jotka altistavat osallistujan kohtauksille.
21. Hänellä on ollut mania, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai nykyinen diagnoosi tai aktiivinen psykoosi, aktiivinen bulimia tai anorexia nervosa (ahmimishäiriö ei ole poissulkeva).
22. On tutkijan arvion perusteella vaarassa itsemurhayritykselle.
23. Jos osallistuja on nainen, hän on raskaana (varmistettu laboratoriotutkimuksella seulonnassa) tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; tai aikovat luovuttaa munasoluja kyseisenä ajanjaksona.
24. Hänellä on ollut vaikea iskeeminen aivohalvaus (muunnettu Rankin-asteikon pistemäärä ≥4).
25. Onko hänellä jokin vakava sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä estää osallistujaa osallistumasta tutkimukseen tai noudattamasta suunniteltua käyntiaikataulua.
26. Hän ei ymmärrä suullista tai kirjallista englantia tai muuta kieltä, jolle on saatavilla oikeaksi todistettu käännös hyväksytystä tietoisesta suostumuksesta.

Muut poissulkemiskriteerit, jotka on arvioitava Visit3:ssa ennen satunnaistamista:

1. Osallistuja ottaa < 75 % tai > 125 % aloitustutkimuksen lääkkeestä.
2. Osallistuja lopettaa tutkimuslääkityksen tai hänellä on tiedossa merkittäviä haitallisia kardiovaskulaarisia tapahtumia (MACE), jotka tutkija on ilmoittanut kaksoissokkoutetun aloitusjakson aikana.