Naltrexon/Bupropion Cardiovascular Outcomes Study

Inklusionskriterier:

1. Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.

2. Deltageren underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.

3. Har kropsmasseindeks (BMI) ≥27,0 kg/m^2 ved screening. 4. Er mand eller kvinde og i alderen ≥18 år ved screening. 5. En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, indvilliger i at bruge rutinemæssig passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke til 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

6. Deltageren opfylder mindst 1 af følgende kategorier af kardiovaskulær (CV) sygdom (a-c):

1. Dokumenteret koronararteriesygdom (mindst 1 af følgende 2 kriterier skal være opfyldt):

   1. En dokumenteret historie med myokardieinfarkt (MI), der forekommer mere end 3 måneder før screening.

   2. Anamnese med koronar revaskularisering med mindst 1 af følgende:

      1. Koronararterie-bypassoperation, der forekommer mere end 3 måneder før screening.
      2. Perkutan koronar intervention (PCI), der forekommer mere end 3 måneder før screening.

2. Dokumenteret perifer arteriel sygdom (mindst 1 af følgende 3 kriterier skal være opfyldt):

   1. Aktuel claudicatio intermittens eller verificeret(e) iskæmisk ulcus(er) sammen med dokumenteret ankel-brachialindeks ≤0,85.
   2. Anamnese med tidligere vaskulær intervention for claudicatio intermittens eller iskæmi i hvilende lemmer mere end 3 måneder før screening (eksempel: amputation for arteriel sygdom, perifer bypass eller angioplastik/stenting).
   3. Anamnese med symptomatisk carotisarteriesygdom (der kræver revaskularisering med carotis endarterektomi eller stenting) mere end 3 måneder før screening eller ≥50 % stenose på mindst én halspulsåre dokumenteret ved duplex ultralyd, magnetisk resonansangiografi, computertomografisk angiografi eller kateterbaseret kontrast angiografi.

3. Dokumenteret cerebrovaskulær sygdom (mindst 1 af følgende 2 kriterier skal være opfyldt):

   1. En historie med forbigående iskæmisk anfald bekræftet af en neurolog mere end 3 måneder før screening og klinisk og neurologisk stabil ved screening.
   2. En historie med iskæmisk slagtilfælde (med en Modificeret Rankin-skala-score ≤3) mere end 3 måneder før screening og klinisk og neurologisk stabil ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget en undersøgelsesforbindelse eller undersøgelsesudstyr inden for 3 måneder før screening.
2. Er et nærmeste familiemedlem, studiestedsmedarbejder eller er i et afhængigt forhold til en studiestedsmedarbejder, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
3. Har haft en MI eller ustabil angina inden for 3 måneder efter screening.
4. Har planlagt bariatrisk kirurgi, hjertekirurgi, koronar revaskularisering eller perifer arterie revaskularisering.
5. Har tidligere haft fedmekirurgi (f.eks. Roux-en-Y gastrisk bypass, duodenal switch eller ærmegatrektomi).
6. Har haft en anden procedure for vægttab end fedmekirurgi (f.eks. mavebånd eller andre anordninger, der kan bruges i fedmebehandling) inden for de seneste 12 måneder før screeningen.
7. Har en historie med overfølsomhed eller allergi over for en hvilken som helst komponent af naltrexonhydrochlorid (HCl) og bupropion HCl-kombination med forlænget frigivelse (NB) eller hjælpestoffer.
8. Har en historie med kræft, der har været i remission i <5 år før screening. En historie med basalcellekarcinom eller trin 1 pladecellekarcinom i huden er tilladt.
9. Er hæmodynamisk ustabil, herunder alvorlig hjertesvigt (New York Heart Association klasse IV) ved screening.
10. Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug inden for 2 år før screening.
11. Er blevet randomiseret til en tidligere NB (Contrave) undersøgelse eller har været udsat for kommercielt tilgængelig NB (Contrave) i et hvilket som helst tidsrum før screening.
12. Tager udelukket medicin inden for 28 dage efter screening.
13. Har ukontrolleret hypertension defineret ved systolisk blodtryk (SBP) ≥160 mm Hg og/eller ≥100 mm Hg diastolisk blodtryk (DBP) i gennemsnit af to siddende blodtryksmålinger efter at have været i hvile i mindst 5 minutter, bekræftet på 2 separate dage i screeningsperioden.
14. Har svært nedsat nyrefunktion defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min/1,73 m^2 baseret på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI) ved screening.
15. Har en klinisk historie med leversvigt.
16. Har en kendt infektion med humant immundefektvirus, der behandles med ritonavir, lopinavir eller efavirenz.
17. Har kendt akut leverbetændelse ved Screening.
18. Har kronisk brug af opioider, defineret som længere end 3 måneder før screening.
19. Har en positiv stofscreening for kokain, metamfetamin, metadon, opiater, oxycodon, phencyclidin og propoxyphen ved screening. En positiv screening for amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner og cannabinoider er udelukkende, hvis der er mistanke om misbrug eller afhængighed.
20. Har en historie med anfald (herunder feberkramper), kranietraumer eller andre tilstande, der disponerer deltageren for anfald.
21. Har en historie med mani, historie med eller aktuel diagnose af bipolar lidelse eller aktuel diagnose af aktiv psykose, aktiv bulimi eller anorexia nervosa (overspisningsforstyrrelse er ikke udelukkende).
22. Er i risiko for selvmordsforsøg baseret på efterforskerens vurdering.
23. Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid (bekræftet ved laboratorietest ved screening) eller ammer eller har til hensigt at blive gravid fra at underskrive det informerede samtykke indtil 12 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
24. Har en historie med alvorligt iskæmisk slagtilfælde (med en Modified Rankin Scale Score ≥4).
25. Har nogen større sygdom eller tilstand, der efter investigators mening forhindrer deltageren i at deltage i undersøgelsen eller overholde den planlagte besøgsplan.
26. Er ude af stand til at forstå mundtligt eller skriftligt engelsk eller et hvilket som helst andet sprog, for hvilket der findes en bekræftet oversættelse af det godkendte informerede samtykke.

Yderligere eksklusionskriterier, der skal vurderes ved Visit3 før randomisering:

1. Deltageren tager <75 % eller >125 % af den indledende undersøgelsesmedicin.
2. Deltageren ophører med studiemedicinsk behandling eller har kendte alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE) rapporteret af investigator i den dobbeltblindede indledende periode.