Studie zu kardiovaskulären Ergebnissen von Naltrexon/Bupropion

Einschlusskriterien:

1. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.

2. Der Teilnehmer unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und alle erforderlichen Datenschutzermächtigungen vor Beginn von Studienverfahren.

3. Hat einen Body-Mass-Index (BMI) ≥27,0 kg/m^2 beim Screening. 4. Ist männlich oder weiblich und beim Screening ≥ 18 Jahre alt. 5. Eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation routinemäßig eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

6. Der Teilnehmer trifft auf mindestens 1 der folgenden Kategorien von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (a-c) zu:

1. Dokumentierte koronare Herzkrankheit (mindestens 1 der folgenden 2 Kriterien muss erfüllt sein):

   1. Eine dokumentierte Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI), die länger als 3 Monate vor dem Screening aufgetreten ist.

   2. Geschichte der koronaren Revaskularisation mit mindestens 1 der folgenden:

      1. Koronararterien-Bypass-Operation, die länger als 3 Monate vor dem Screening erfolgt.
      2. Perkutane Koronarintervention (PCI), die länger als 3 Monate vor dem Screening erfolgt.

2. Dokumentierte periphere arterielle Verschlusskrankheit (mindestens 1 der folgenden 3 Kriterien muss erfüllt sein):

   1. Aktuelle Claudicatio intermittens oder verifizierte ischämische Ulzera zusammen mit einem dokumentierten Knöchel-Arm-Index ≤ 0,85.
   2. Anamnese früherer vaskulärer Eingriffe wegen Claudicatio intermittens oder Ischämie im Ruhezustand länger als 3 Monate vor dem Screening (Beispiel: Amputation wegen arterieller Erkrankung, peripherer Bypass oder Angioplastie/Stenting in der Anamnese).
   3. Anamnese einer symptomatischen Erkrankung der Halsschlagader (die eine Revaskularisierung mit Halsschlagader-Endarterektomie oder Stentimplantation erfordert) länger als 3 Monate vor dem Screening oder ≥50 % Stenose an mindestens einer Halsschlagader, dokumentiert durch Duplex-Ultraschall, Magnetresonanz-Angiographie, Computertomographie-Angiographie oder katheterbasiert Kontrastangiographie.

3. Dokumentierte zerebrovaskuläre Erkrankung (mindestens 1 der folgenden 2 Kriterien muss erfüllt sein):

   1. Eine Vorgeschichte einer transienten ischämischen Attacke, die von einem Neurologen länger als 3 Monate vor dem Screening bestätigt wurde und beim Screening klinisch und neurologisch stabil ist.
   2. Eine Vorgeschichte von ischämischem Schlaganfall (mit einem modifizierten Rankin-Skalenwert ≤ 3) länger als 3 Monate vor dem Screening und klinisch und neurologisch stabil beim Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Prüfsubstanz oder ein Prüfgerät erhalten.
2. Ist ein direktes Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang zustimmen kann.
3. Hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening einen MI oder eine instabile Angina pectoris gehabt.
4. Hat geplante bariatrische Chirurgie, Herzchirurgie, koronare Revaskularisation oder periphere Arterienrevaskularisation.
5. Adipositaschirurgie in der Vorgeschichte (z. B. Roux-en-Y-Magenbypass, Duodenal-Switch oder Schlauchmagen).
6. Hatte in den letzten 12 Monaten vor dem Screening ein anderes Verfahren zur Gewichtsabnahme als bariatrische Chirurgie (z. B. Magenband oder andere Geräte, die möglicherweise zur Behandlung von Fettleibigkeit verwendet werden).
7. Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergien gegen einen Bestandteil von Naltrexonhydrochlorid (HCl) und Bupropion-HCl-Retardkombination (NB) oder Hilfsstoffen.
8. Hat eine Vorgeschichte von Krebs, der vor dem Screening <5 Jahre in Remission war. Eine Vorgeschichte von Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut im Stadium 1 ist zulässig.
9. Hämodynamisch instabil ist, einschließlich schwerer Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse IV) beim Screening.
10. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
11. Wurde in eine frühere NB (Contrave)-Studie randomisiert oder war für einen beliebigen Zeitraum vor dem Screening kommerziell erhältlichem NB (Contrave) ausgesetzt.
12. Nimmt ausgeschlossene Medikamente innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening ein.
13. Hat unkontrollierte Hypertonie, definiert durch systolischen Blutdruck (SBP) ≥ 160 mm Hg und / oder ≥ 100 mm Hg diastolischen Blutdruck (DBP) im Durchschnitt von zwei Blutdruckmessungen im Sitzen, nachdem er mindestens 5 Minuten in Ruhe war, bestätigt an 2 separaten Tage während des Screening-Zeitraums.
14. Hat eine schwere Nierenfunktionsstörung, definiert durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <30 ml/min/1,73 m^2 basierend auf der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI) beim Screening.
15. Hat eine klinische Vorgeschichte von Leberversagen.
16. Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus, das mit Ritonavir, Lopinavir oder Efavirenz behandelt wird.
17. Hat beim Screening eine bekannte akute Hepatitis.
18. Hat chronischen Gebrauch von Opioiden, definiert als länger als 3 Monate vor dem Screening.
19. Hat beim Screening einen positiven Drogenscreen für Kokain, Methamphetamin, Methadon, Opiate, Oxycodon, Phencyclidin und Propoxyphen. Ein positiver Screen auf Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine und Cannabinoide ist ausschließend, wenn Missbrauch oder Abhängigkeit vermutet wird.
20. Hat eine Vorgeschichte von Anfällen (einschließlich Fieberkrämpfen), Schädeltrauma oder anderen Zuständen, die den Teilnehmer für Anfälle prädisponieren.
21. Hat eine Vorgeschichte von Manie, Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer bipolaren Störung oder aktuelle Diagnose einer aktiven Psychose, aktiven Bulimie oder Anorexia nervosa (Binge-Eating-Störung ist kein Ausschluss).
22. Suizidgefährdet ist, basierend auf dem Urteil des Ermittlers.
23. Wenn weiblich, die Teilnehmerin schwanger ist (bestätigt durch Labortests beim Screening) oder stillt oder beabsichtigt, schwanger zu werden, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
24. Hat eine Vorgeschichte von schwerem ischämischem Schlaganfall (mit einem modifizierten Rankin-Skalenwert ≥4).
25. Hat eine schwere Krankheit oder einen Zustand, der es dem Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes verbietet, an der Studie teilzunehmen oder den geplanten Besuchsplan einzuhalten.
26. Ist nicht in der Lage, Englisch oder eine andere Sprache in Wort und Schrift zu verstehen, für die eine beglaubigte Übersetzung der genehmigten Einverständniserklärung verfügbar ist.

Zusätzliche Ausschlusskriterien, die bei Visit3 vor der Randomisierung bewertet werden müssen:

1. Der Teilnehmer nimmt < 75 % oder > 125 % der Lead-in-Studienmedikation ein.
2. Der Teilnehmer bricht die Behandlung mit der Studienmedikation ab oder hat ein bekanntes schwerwiegendes unerwünschtes kardiovaskuläres Ereignis (MACE), das vom Prüfarzt während der doppelblinden Einleitungsphase gemeldet wurde.