D-Cycloserin og Virtual Reality Eksponeringsterapi

Sosial angstlidelse (sosial fobi) er den vanligste psykiatriske lidelsen i USA. Det påvirker helserelatert livskvalitet, utdanning og økonomiske prestasjoner negativt, og det fører til selvmordsforsøk hos så mange som 21 % av berørte individer. En kritisk barriere for fremgang i å redusere den negative virkningen av denne lidelsen er at 75-92 % av pasientene ikke mottar behandling. Selvhjelpsprogrammer for sosial fobi levert via datamaskin er utviklet for å øke tilgangen til behandling og kan være effektive. Samsvars- og gjennomføringsrater for slike programmer er imidlertid ganske dårlige, noe som i stor grad begrenser deres virkning og tilgjengelighet. Videre administrerer ikke selvhjelpsprogrammer for sosial fobi direkte en kritisk komponent i behandlingen - eksponeringsterapi. Direkte administrering av selvstyrt eksponeringsterapi, ved bruk av virtuell virkelighet, er en innovasjon som vil øke tilgjengeligheten og effekten av datamaskinlevert behandling.

Eksponeringsterapi er basert på godt undersøkte paradigmer for fryktutryddelse, der individer konfronterer det de frykter på en terapeutisk måte og lærer at det fryktede utfallet ikke vil inntreffe. Ressler et al sin banebrytende translasjonsforskning viste at D-cyklolserin (DCS), en analog av D-alanin og en delvis agonist ved NMDA-reseptoren, letter prosessen med fryktutryddelse. DCS er forskjellig fra andre farmakologiske midler som brukes til å behandle sosial fobi som foreskrives kronisk (daglig) over en periode på måneder eller år for å opprettholde en terapeutisk dose; en pille med DCS tas rett før eksponeringsterapiøkter. Dette arbeidet utløste en mengde forskning som viser at DCS forsterker eksponeringsterapi for en rekke angstlidelser; personer som tar DCS viser raskere fordel av terapeutassistert eksponeringsterapi enn de som tar placebo. To randomiserte dobbeltblindede, placebokontrollerte studier av sosial fobi konkluderer med at kombinasjonen av DCS og terapeutassistert eksponeringsterapi forbedrer behandlingsresponsen når deltakerne gjennomfører færre eksponeringsøkter. DCS's evne til å fremskynde responsen på eksponeringsterapi er spesielt verdifull for pasienter som bruker selvstyrt behandling, fordi de vanligvis ikke er i samsvar med den fullstendige eksponeringsprotokollen. Kombinasjonen av DCS og selvveiledet eksponeringsterapi vil øke tilgangen til effektiv behandling. Bruken av DCS med selvstyrt eksponering har imidlertid aldri blitt testet.

Spesifikke mål

1. Tilpass et eksisterende dataprogram for å levere selvstyrt VRE for sosial fobi via iPad, og
2. Test den komparative effekten av DCS vs placebo pluss selvstyrt VRE.

Hypotese: Deltakere som mottar selvveiledet VRE pluss DCS vil vise mindre selvrapportert sosial angst og mindre unngåelse under en laboratoriebasert atferdstest etter en 5-ukers intervensjon enn de som fikk selvveiledet VRE pluss placebo.

Etterforskerne søker å endre gjeldende klinisk praksis i behandlingen av sosial fobi slik at flere personer med lidelsen får eksponeringsterapi. Etterforskerne vil forbedre tilgangen til evidensbasert behandling for sosial fobi med levering av eksponering via en datamaskin – en modalitet som utnytter det faktum at personer med alvorlig sosial fobi bruker mange timer på datamaskinen; eksponeringsterapi kan komme til personer med sosial fobi «der de er». Etterforskerne vil også være de første til å teste leveringen av eksponeringsterapi på en iPad. Studiedesignet forbedrer tilnærmingen til eksisterende forskning på dataleverte programmer for sosial fobi ved å teste hvordan behandling påvirker reell atferd – eksisterende forskning har utelukkende basert seg på selvrapporteringstiltak og vurdering av diagnostisk status. Ingen studier har vurdert faktisk atferd - verken i laboratoriet eller i den virkelige verden. Denne studien vil forbedre vitenskapelig kunnskap ved å svare på spørsmålet om hvorvidt DCS forsterker selvstyrt eksponeringsterapi. Kombinasjonen av et selvhjelpsprogram med DCS adresserer mange av hindringene for behandling med terapeutveiledet eksponeringsterapi. For eksempel er det ikke nok psykisk helsepersonell som er opplært i eksponeringsterapi. Videre er sosial angstlidelse preget av frykt og unngåelse av sosiale situasjoner, og psykoterapi er iboende et sosialt møte. Den effektive kombinasjonen av DCS og selvstyrt eksponering for virtuell virkelighet er en vei for behandling for enhver lidende med tilgang til en datamaskin og en foreskrivende lege. Når de foreslåtte målene er oppnådd, vil det eksistere en innovativ behandling som ikke gjorde før - selvstyrt VRE levert via datamaskin.

Etterforskerne har utviklet og testet et selvhjelpsprogram levert via datamaskin, med minimal terapeutstøtte. Selvhjelpsprogrammet ble testet i en liten (N=10) ukontrollert studie på 8 økter, og resultatene viste nedgang i skåre på standardiserte selvrapporteringsmål for sosial angst fra før til etterbehandling og oppfølging. Store effektstørrelser ble observert ved etterbehandling (d = 1,22-1,53) og oppfølging (d = 1,41 - 2,39).

Ved å bruke standardiserte mål for programvarebrukbarhet beskrev deltakerne programmet som enkelt å bruke, inkludert en deltaker som aldri før hadde brukt en datamaskin. Siden denne studien har programmet blitt oppdatert med nye virtuelle miljøer, samt forkortet behandlingen ned. Det foreslåtte prosjektet vil tilpasse et eksisterende program for levering via nettbrett og for å samle inn data via datamaskin.

Til slutt fullførte etterforskningsteamet en dobbeltblind, placebokontrollert studie som testet kombinasjonen av DCS vs placebo kombinert med terapeutveiledet VRE for spesifikk fobi.

Dermed er etterforskningsteamet godt posisjonert for å fullføre de spesifikke målene med å tilpasse et dataprogram som leverer selvstyrt eksponeringsterapi for sosial fobi via et nettbrett og teste følgende hypotese: Deltakere som mottar selvveiledet eksponeringsterapi pluss DCS vil vise mindre selvrapportert sosial angst og mindre unngåelse under en laboratoriebasert atferdstest etter en 5-ukers intervensjon enn de som fikk selvveiledet eksponeringsterapi pluss placebo.