Analyse av løselige mediatorer, cytokiner og FAC som prognostiske faktorer i avansert ikke-plateepitel lungekarsinom

Nåværende behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, uten følsomme molekylære endringer (EGFR-mutasjon, ALK-translokasjon, ROS1-fusjon), inkluderer kombinasjoner basert på platina i første behandlingslinje, mens det i andre behandlingslinje er tre muligheter i monoterapi: docetaksel, erlotinib og pemetrexed. Pemetrexed er eksklusivt indisert for pasienter med NSCLC av ikke-plateepitel histologi. Selv om alle av dem har vist seg å øke progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS), opprettholdes mediantiden til progresjon ved 3 måneder, og median total overlevelse ved 8-9 måneder.

Nylig har andre terapeutiske alternativer blitt innlemmet i sammenheng med den andre linjen. For det første to antiangiogene legemidler: nintedanib og ramucirumab. Kombinasjonen av nintedanib eller ramucirumab med docetaksel i andre behandlingslinje har vist seg å gi en signifikant økning i SLP og SG sammenlignet med docetaksel (9,11). En av kritikkene av resultatene av disse to studiene, felles for alle antiangiogene behandlinger, er mangelen på prediktive faktorer som hjelper oss til bedre å velge ut pasientene som vil ha nytte av slik behandling, samt en bedre rasjonalisering av økonomiske kostnader. På den annen side indikerer nyere data fra nye strategier basert på immunterapi ved lungekreft at nivolumab, et PD-1-antistoff (Programmert celledød-1), har vist fordeler når det gjelder overlevelse versus docetaxel monoterapi både i histologi som plateepiteladenokarsinom etter svikt i en platinabasert tidligere linje.

Basert på ovenstående er målet med dette prosjektet å analysere et panel av løselige mediatorer ved hjelp av multiparametriske immunoassay-teknikker i prøver av perifert blod (ved baseline, under behandling og progresjon av sykdommen) hentet fra pasienter med avansert lungeadenokarsinom, uten molekylære endringer som kan behandles med anti-target medikamenter, som har utviklet seg til en første linje av kjemoterapi, uavhengig av om de har fått behandling med immunterapi, og at de vil bli behandlet i andre linje med kjemoterapi (docetaxel) i kombinasjon eller ikke med et antiangiogent. Det er et spørsmål om å analysere markører eller paneler av dem med en prognostisk/prediktiv betydning, så vel som de som kan relateres til mekanismer for motstand mot de administrerte behandlingene.