FB4 (Framingham, Boston, Bloomington, Birmingham og Baylor)

Mange med overvekt kan gå ned i vekt i noen måneder, men de fleste har problemer med å opprettholde vektnedgangen på lang sikt. Omfattende forskning har vist at vekttap fremkaller biologiske tilpasninger - inkludert en nedgang i energiforbruk og en økning i sult - som fremmer vektreduksjon. Imidlertid lar denne observasjonen ubesvart hvorfor gjennomsnittlig kroppsvekt nylig har økt blant populasjoner som stort sett er genetisk stabile. I følge Carbohydrate-Insulin-modellen har økt forbruk av bearbeidede karbohydrater i løpet av lavfettdietttiden de siste 40 årene økt den gjennomsnittlige kroppsvekten som forsvares av biologiske mekanismer på befolkningsbasis. Spesifikt antar etterforskerne at dietter med høyt innhold av totalt karbohydrat (med eller uten tilsatt sukker) virker gjennom økt insulinsekresjon, endrer substratfordelingen mot lagring i kroppsfett, noe som fører til økt sult, bremse metabolisme og akkumulering av kroppsfett.

For å teste denne hypotesen planlegger forskerne en randomisert-kontrollert fôringsstudie som involverer 125 voksne med fedme. I løpet av innkjøringsfasen vil deltakerne få en hypokalorisk diett med svært lavt karbohydrat (VLC), med justering av energiinntaket for å gi 15 ± 3 % vekttap over 3 til 4 måneder på poliklinisk basis. Etter vektstabilisering vil deltakerne legges inn på et bosenter i 13 uker. I løpet av de første 3 ukene vil energiinntaket og -forbruket overvåkes nøye under vedlikehold av vekttap. Deretter vil energiinntaket individuelt "låses" på nivåer som tilsvarer energiforbruket, og deltakerne vil bli administrert en av tre tilfeldig tildelte testdietter i 10 uker. Testdiettene inkluderer VLC, High Carbohydrate-Low Sugar (HC-LS) og High Carbohydrate-High Sugar (HC-HS).