Studie av størrelse og prediksjon av respons på Omalizumab og Mepolizumab ved alvorlig astma hos voksne. (PREDICTUMAB)

Tittel "PREDICTUMAB: Prediktive faktorer og omfanget av respons på omalizumab og mepolizumab ved allergisk og eosinofil alvorlig astma: en multisenter, åpen, aktiv-kontrollert, randomisert studie i voksne pasienter i Belgia".

Begrunnelse og bakgrunn Nye behandlinger er nå tilgjengelige for å behandle alvorlig refraktær astma, som rammer rundt 3 til 5 % av astmapasientene. Spesielt biologiske terapier som bruker monoklonale antistoffer rettet mot immunglobulin E (IgE) eller interleukin (IL)-5 (og i fremtiden andre cytokiner eller vekstfaktorer) er til fordel for visse pasienter. Å identifisere de pasientene som vil ha bedre utbytte av en spesifikk behandling krever validering av funksjoner (kliniske egenskaper, biomarkører) som er prediktive for det terapeutiske resultatet. En slik prediktiv strategi er ikke tilgjengelig for å avgjøre om anti-IgE (omalizumab) eller anti-IL-5 (mepolizumab) skal prioriteres hos pasienter som er kvalifisert for begge behandlingene. I tillegg forblir sammenligningen av omfanget av de kliniske fordelene oppnådd ved disse terapiene uutforsket i denne populasjonen.

Studere design

Studien er designet for å i utgangspunktet tilfeldig allokere pasienter fra to lag (med eller uten vedlikeholds orale kortikosteroider) til oma- vs mepolizumab. I henhold til evalueringen av respons (ved henholdsvis 4 eller 6 måneder), vil forsøkspersonene da enten forlenges (i 12 måneder, for begge terapiene) på samme terapi, eller byttes til den andre. For de som ble byttet, vil behandlingen bli forlenget (eller ikke, ved dobbeltsvikt) etter 4 eller 6 måneder i henhold til deres evaluering av respons. Tidspunkter for analyse vil være 4 eller 6 måneder, 10 måneder (interimanalyse) og 18 eller 22 måneder (endelig analyse etter behandling).

State-of-the-art

Astma er en av de hyppigste kroniske sykdommene, og rammer 5 til 10 % av befolkningen over hele verden. Omalizumab og mepolizumab representerer de godkjente antistoffene som er indisert i henholdsvis allergiske og eosinofile fenotyper av alvorlig astma. Imidlertid, hvis noen pasienter faller inn i bare én fenotypisk kategori basert på disse kriteriene, er et betydelig antall pasienter potensielt kvalifisert for begge terapiene. Hos disse pasientene er ingen informasjon tilgjengelig for å orientere seg mot en foretrukket terapi, da den prediktive vekten av ytterligere fenotypiske egenskaper, slik som assosierte nesepolypper eller tidlig versus sent debut av sykdom, fortsatt er ukjent. I tillegg er ingen head-to-head sammenligning av disse terapiene tilgjengelig i denne populasjonen.

Mål for studien

Primære mål Å bestemme kliniske egenskaper og blod (eller sputum) biomarkører som er i stand til å forutsi en bedre respons på omalizumab eller mepolizumab hos pasienter med alvorlig astma som er kvalifisert for begge terapiene.

For å bestemme omfanget av respons, når det gjelder forbedring av symptomer, forverringshastighet og/eller lungefunksjon, hos respondere på omalizumab vs mepolizumab.

Sekundære mål Å sammenligne de globale baseline-karakteristikkene (kliniske og biologiske egenskaper) til pasienter som responderer på omalizumab vs mepolizumab.

Håndtering og rapportering av uønskede hendelser.

Hvis en bivirkning (AE) (alvorlig eller ikke-alvorlig) blir identifisert som tilskrevet omalizumab eller mepolizumab i løpet av studien, vil dette bli dokumentert som hensiktsmessig i rutinemessig god klinisk praksis, til Federal Agency of Medicines and Products of Health ( AFMPS) samt til den sentrale etiske komité.

Konfidensialitet av data.

Identiteten og deltakelsen til forsøkspersoner vil forbli strengt konfidensiell, i henhold til belgiske lover datert 8. desember 1992 knyttet til beskyttelse av privatlivet og datert 22. august 2002 knyttet til pasientrettigheter.

Prøver og tilhørende data vil bli merket med et unikt pasientidentifikasjonsnummer.

Data vil bli anonymisert i alle filer, resultater og publikasjoner knyttet til studien.

Arrangøren bekrefter å autorisere regulatorisk overvåking, undersøkelse og kontroll av kompetente myndigheter, ved å tillate direkte tilgang til database/filer, og dette med full respekt for konfidensialitet.