Studie zur Größenordnung und Vorhersage des Ansprechens auf Omalizumab und Mepolizumab bei schwerem Asthma bei Erwachsenen. (PREDICTUMAB)

Titel "PREDICTUMAB: Prädiktive Faktoren und Ausmaß des Ansprechens auf Omalizumab und Mepolizumab bei allergischem und eosinophilem schwerem Asthma: eine multizentrische, offene, aktiv kontrollierte, randomisierte Studie bei erwachsenen Patienten in Belgien".

Begründung und Hintergrund Zur Behandlung von schwerem refraktärem Asthma, von dem etwa 3 bis 5 % der Asthmapatienten betroffen sind, stehen jetzt neue Therapien zur Verfügung. Insbesondere biologische Therapien mit monoklonalen Antikörpern, die gegen Immunglobulin E (IgE) oder Interleukin (IL)-5 (und in Zukunft andere Zytokine oder Wachstumsfaktoren) gerichtet sind, kommen bestimmten Patienten zugute. Die Identifizierung der Patienten, die besser von einer bestimmten Behandlung profitieren, erfordert die Validierung von Merkmalen (klinische Merkmale, Biomarker), die das therapeutische Ergebnis vorhersagen. Eine solche prädiktive Strategie ist nicht verfügbar, um zu entscheiden, ob Anti-IgE (Omalizumab) oder Anti-IL-5 (Mepolizumab) bei Patienten, die für beide Therapien geeignet sind, priorisiert werden sollte. Darüber hinaus bleibt der Vergleich des Ausmaßes der durch diese Therapien erzielten klinischen Vorteile in dieser Population unerforscht.

Studiendesign

Die Studie ist darauf ausgelegt, Patienten aus zwei Schichten (mit oder ohne orale Kortikosteroide zur Erhaltungstherapie) zunächst randomisiert Oma vs. Mepolizumab zuzuweisen. Entsprechend der Beurteilung des Ansprechens (nach 4 bzw. 6 Monaten) werden die Probanden dann entweder mit derselben Therapie verlängert (für 12 Monate für beide Therapien) oder auf die andere umgestellt. Für diejenigen, die gewechselt wurden, wird die Behandlung nach 4 oder 6 Monaten entsprechend ihrer Bewertung des Ansprechens verlängert (oder nicht, bei Doppelversagen). Zeitpunkte für die Analyse sind 4 oder 6 Monate, 10 Monate (Zwischenanalyse) und 18 oder 22 Monate (Endanalyse, Nachbehandlungsanalyse).

Der letzte Stand der Technik

Asthma ist eine der häufigsten chronischen Erkrankungen, von der weltweit 5 bis 10 % der Bevölkerung betroffen sind. Omalizumab und Mepolizumab stellen die zugelassenen Antikörper dar, die bei allergischen bzw. eosinophilen Phänotypen von schwerem Asthma indiziert sind. Wenn jedoch einige Patienten basierend auf diesen Kriterien in nur eine phänotypische Kategorie fallen, kommt eine beträchtliche Anzahl von Patienten möglicherweise für beide Therapien in Frage. Bei diesen Patienten sind keine Informationen verfügbar, um sich auf eine bevorzugte Therapie zu orientieren, da das prädiktive Gewicht zusätzlicher phänotypischer Merkmale, wie assoziierte Nasenpolypen oder frühes versus spätes Auftreten der Krankheit, unbekannt bleibt. Darüber hinaus ist kein Kopf-an-Kopf-Vergleich dieser Therapien in dieser Population verfügbar.

Ziele der Studie

Primäre Ziele Bestimmung klinischer Merkmale und Biomarker im Blut (oder Sputum), die in der Lage sind, ein besseres Ansprechen auf Omalizumab oder Mepolizumab bei Patienten mit schwerem Asthma, die für beide Therapien geeignet sind, vorherzusagen.

Bestimmung des Ausmaßes des Ansprechens hinsichtlich Verbesserung der Symptome, Exazerbationsrate und/oder Lungenfunktion bei Patienten, die auf Omalizumab im Vergleich zu Mepolizumab ansprachen.

Sekundäre Ziele Vergleich der globalen Baseline-Charakteristika (klinische und biologische Merkmale) von Patienten, die auf Omalizumab vs. Mepolizumab ansprachen.

Management und Meldung unerwünschter Ereignisse.

Wenn während der Studie ein unerwünschtes Ereignis (AE) (schwerwiegend oder nicht schwerwiegend) festgestellt wird, das Omalizumab oder Mepolizumab zugeschrieben wird, wird dies entsprechend der routinemäßigen guten klinischen Praxis dem Bundesamt für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte dokumentiert ( AFMPS) sowie an die Zentrale Ethikkommission.

Vertraulichkeit von Daten.

Die Identität und Teilnahme der Probanden werden gemäß den belgischen Gesetzen vom 8. Dezember 1992 zum Schutz des Privatlebens und vom 22. August 2002 zu den Patientenrechten streng vertraulich behandelt.

Proben und zugehörige Daten werden mit einer eindeutigen Patientenidentifikationsnummer gekennzeichnet.

Die Daten werden in allen Dateien, Ergebnissen und Veröffentlichungen, die sich auf die Studie beziehen, anonymisiert.

Der Projektträger bestätigt, die behördliche Überwachung, Prüfung und Kontrolle durch die zuständigen Behörden zu genehmigen, indem er den direkten Zugriff auf die Datenbank/Dateien gewährt, und dies unter vollständiger Wahrung der Vertraulichkeit.