Sikkerhet og effekt av Lebrikizumab (LY3650150) i kombinasjon med topisk kortikosteroid ved moderat til alvorlig atopisk dermatitt. (ADhere)

500 mg Lebrikizumab (2 x 250 mg) subkutane (SC) injeksjoner av lebrikizumab som en startdose ved baseline og uke 2 etterfulgt av en enkelt injeksjon på 250 mg Lebrikizumab hver 2. uke (Q2W) fra uke 4 til uke 14.

Topikale kortikosteroider (TCS) vil bli initiert ved baseline hos alle deltakere og kan trappes ned eller stoppes, eller startes på nytt etter behov, basert på behandlingsrespons.

• LY3650150
• DRM06

To placebo subkutane (SC) injeksjoner som en startdose ved baseline og uke 2 etterfulgt av en enkelt injeksjon av placebo hvert Q2W fra uke 4 til uke 14.

TCS vil bli initiert ved baseline hos alle deltakere og kan trappes ned eller stoppes, eller startes på nytt etter behov, basert på behandlingsrespons

EASI vurderer objektive legeestimeringer av to dimensjoner av atopisk dermatitt - sykdomsomfang og kliniske tegn påvirket: 0 = 0 %; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100 % og alvorlighetsgraden av 4 kliniske tegn: (1) erytem, ​​(2) ødem/papulasjon, (3) ekskoriasjon og (4) lichenifisering hver på en skala fra 0 til 3 (0 = ingen, fraværende ; 1 = mild; 2 = moderat; 3 = alvorlig) på 4 kroppssteder (hode/nakke, bagasjerom, øvre lemmer og underekstremiteter). Halvpoeng er tillatt mellom alvorlighetsgradene 1, 2 og 3. Den endelige EASI-poengsummen ble oppnådd ved å vektlegge disse 4 poengsummene og vil variere fra 0 til 72 (alvorlig).

EASI-responderen er definert som en deltaker som oppnår en forbedring på ≥ 75 % fra baseline i EASI-skåren.

DLQI er et validert spørreskjema med 10 elementer som brukes til å vurdere virkningen av hudsykdom på livskvaliteten til en berørt person. De 10 spørsmålene dekker følgende emner: symptomer, flauhet, shopping og hjemmesykepleie, klær, sosialt og fritid, sport, arbeid eller studier, nære relasjoner, sex og behandling, i løpet av forrige uke. Svarkategorier inkluderer «Ikke i det hele tatt», «Litt», «Mye» og «Veldig mye» med tilsvarende poengsum på henholdsvis 0, 1, 2 og 3. Spørsmål 3-10 har også en tilleggssvarkategori på "Ikke relevant" som scores som "0". Spørsmål scores fra 0 til 3, noe som gir en mulig total poengsum fra 0 (ingen innvirkning av hudsykdom på livskvalitet) til 30 (maksimal innvirkning på livskvalitet). En høy poengsum er en indikasjon på dårlig livskvalitet.

LS-gjennomsnitt ble beregnet ved bruk av ANCOVA-modellen med behandling, baseline verdi og stratifiseringsfaktorer for geografisk region, aldersgruppe, baseline IGA (3 versus 4) score som faste faktorer.

CDLQI-spørreskjemaet er utviklet for bruk hos barn (4 til 16 år). Den består av 10 elementer som er gruppert i 6 domener: symptomer og følelser, fritid, skole eller ferier, personlige forhold, søvn og behandling. Poengsummen for hvert spørsmål er: Veldig mye =3; Ganske mye = 2; Bare litt = 1; Ikke i det hele tatt = 0. CDLQI total poengsum beregnes ved å summere alle 10 elementsvarene, og har et område på 0 til 30 (høyere poengsum er en indikasjon på større svekkelse).

LS-gjennomsnitt ble beregnet ved hjelp av MMRM-modellen som inkluderer behandling, baselineverdi, besøk, interaksjonen av baselineverdien-for-besøk som kovariater, interaksjonen av behandling ved-besøk, geografisk region, aldersgruppe og baseline IGA (3 versus 4 ) score som faste faktorer.

EASI vurderer objektive legeestimeringer av to dimensjoner av atopisk dermatitt - sykdomsomfang og kliniske tegn påvirket: 0 = 0 %; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100 % og alvorlighetsgraden av 4 kliniske tegn: (1) erytem, ​​(2) ødem/papulasjon, (3) ekskoriasjon og (4) lichenifisering hver på en skala fra 0 til 3 (0 = ingen, fraværende ; 1 = mild; 2 = moderat; 3 = alvorlig) på 4 kroppssteder (hode/nakke, bagasjerom, øvre lemmer og underekstremiteter). Halvpoeng er tillatt mellom alvorlighetsgradene 1, 2 og 3. Den endelige EASI-poengsummen ble oppnådd ved å vektlegge disse 4 poengsummene og vil variere fra 0 til 72 (alvorlig).

EASI-responderen er definert som en deltaker som oppnår en forbedring på ≥ 90 % fra baseline i EASI-skåren.

EASI vurderer objektive legeestimeringer av to dimensjoner av atopisk dermatitt - sykdomsomfang og kliniske tegn påvirket: 0 = 0 %; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100 % og alvorlighetsgraden av 4 kliniske tegn: (1) erytem, ​​(2) ødem/papulasjon, (3) ekskoriasjon og (4) lichenifisering hver på en skala fra 0 til 3 (0 = ingen, fraværende ; 1 = mild; 2 = moderat; 3 = alvorlig) på 4 kroppssteder (hode/nakke, bagasjerom, øvre lemmer og underekstremiteter). Halvpoeng er tillatt mellom alvorlighetsgradene 1, 2 og 3. Den endelige EASI-poengsummen ble oppnådd ved å vektlegge disse 4 poengsummene og vil variere fra 0 til 72 (alvorlig).

LS-gjennomsnitt ble beregnet ved bruk av ANCOVA-modell med behandling, baselineverdi og stratifiseringsfaktorer for geografisk region, aldersgruppe, baseline IGA-score (IGA 3 versus 4) som faste faktorer.

EASI vurderer objektive legeestimeringer av to dimensjoner av atopisk dermatitt - sykdomsomfang og kliniske tegn påvirket: 0 = 0 %; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100 % og alvorlighetsgraden av 4 kliniske tegn: (1) erytem, ​​(2) ødem/papulasjon, (3) ekskoriasjon og (4) lichenifisering hver på en skala fra 0 til 3 (0 = ingen, fraværende ; 1 = mild; 2 = moderat; 3 = alvorlig) på 4 kroppssteder (hode/nakke, bagasjerom, øvre lemmer og underekstremiteter). Halvpoeng er tillatt mellom alvorlighetsgradene 1, 2 og 3. Den endelige EASI-poengsummen ble oppnådd ved å vektlegge disse 4 poengsummene og vil variere fra 0 til 72 (alvorlig).

EASI-responderen er definert som en deltaker som oppnår en forbedring på ≥ 90 % fra baseline i EASI-skåren.

Søvntap på grunn av forstyrrelse av kløe vil bli vurdert av deltakeren. Deltakerne vurderer deres forstyrrelse av kløe på søvn basert på en 5-punkts Likert-skala [0 (ikke i det hele tatt) til 4 (kan ikke sove i det hele tatt)]. Høyere skårer indikerte større effekt og dårligere resultat. Vurderinger vil bli registrert daglig av deltakeren ved hjelp av en elektronisk dagbok. LS-gjennomsnitt ble beregnet ved å bruke ANCOVA-modellen med behandling, baseline verdi og stratifiseringsfaktorer for geografisk region, aldersgruppe, baseline IGA (3 versus 4) score som faste faktorer.

.

Søvntap på grunn av forstyrrelse av kløe vil bli vurdert av deltakeren. Deltakerne vurderer deres forstyrrelse av kløe på søvn basert på en 5-punkts Likert-skala [0 (ikke i det hele tatt) til 4 (kan ikke sove i det hele tatt)]. Høyere skårer indikerte større effekt og dårligere resultat. Vurderinger vil bli registrert daglig av deltakeren ved hjelp av en elektronisk dagbok. LS-gjennomsnitt ble beregnet ved å bruke ANCOVA-modellen med behandling, baseline verdi og stratifiseringsfaktorer for geografisk region, aldersgruppe, baseline IGA (3 versus 4) score som faste faktorer.

APD: Alle randomiserte deltakere, selv om deltakeren ikke tar den tildelte behandlingen, ikke får riktig behandling eller på annen måte ikke følger protokollen.

SCORAD-indeksen bruker ni-regelen for å vurdere sykdomsomfang og evaluerer 6 kliniske karakteristika for å bestemme alvorlighetsgraden av sykdommen: (1) erytem, ​​(2) ødem/papulasjon, (3) oser/skorper, (4) ekskoriasjon, (5) lichenifisering , og (6) tørrhet på en skala fra 0 til 3 (0 = fravær, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig). SCORAD-indeksen vurderer også subjektive symptomer på kløe og søvntap med VAS der 0 er ingen kløe eller søvnproblemer og 10 er uutholdelig kløe eller mye søvnproblemer. Disse 3 aspektene: sykdomsomfang (A: 0-1-2), sykdomsgrad (B: 0-18) og subjektive symptomer (C: 0-20) kombineres med A/5 + 7*B/2+ C for å gi en maksimal mulig score på 103, der 0 = ingen sykdom og 103 = alvorlig sykdom.

LS-gjennomsnitt ble beregnet ved å bruke ANCOVA-modellen med behandlingsgruppe, baseline verdi og stratifiseringsfaktorer for geografisk region, aldersgruppe, baseline IGA (3 versus 4) score som faste faktorer.

DLQI er et validert spørreskjema med 10 elementer som brukes til å vurdere virkningen av hudsykdom på livskvaliteten til en berørt person. De 10 spørsmålene dekker følgende emner: symptomer, flauhet, shopping og hjemmehjelp, klær, sosialt og fritid, sport, arbeid eller studier, nære relasjoner, sex og behandling, i løpet av forrige uke. Svarkategorier inkluderer "Ikke i det hele tatt", "Litt", "Mye" og "Veldig mye," med tilsvarende poengsum på henholdsvis 0, 1, 2 og 3. Spørsmål 3-10 har også en tilleggssvarkategori på "Ikke relevant" som scores som "0". Spørsmål scores fra 0 til 3, noe som gir en mulig total poengsum fra 0 (ingen innvirkning av hudsykdom på livskvalitet) til 30 (maksimal innvirkning på livskvalitet). En høy poengsum er en indikasjon på dårlig livskvalitet.

LS-gjennomsnitt ble beregnet ved å bruke ANCOVA-modellen med behandling, baseline verdi og stratifiseringsfaktorer for geografisk region, aldersgruppe, baseline IGA (3 versus 4) score som faste faktorer.

EQ-5D-5L er en 2-delt måling. Den første delen består av følgende 5 deltakerrapporterte dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Svarene brukes til å utlede helsetilstandsindeksskårene ved hjelp av Storbritannias (Storbritannia) algoritme, med skårer fra -0,594 til 1, og USAs (US) algoritme, med skårer fra -0,109 til 1, med høyere poengsum indikerer bedre helsetilstand.

LS-gjennomsnitt ble beregnet ved å bruke ANCOVA-modellen med behandling, baseline verdi og stratifiseringsfaktorer for geografisk region, aldersgruppe, baseline IGA (3 versus 4) score som faste faktorer.

ACQ-5 har vist seg å pålitelig måle astmakontroll og skille deltakere med godt kontrollert astma (skår ≤0,75 poeng) fra de med ukontrollert astma (score ≥1,5 poeng). Den består av 5 spørsmål som scores på en 7-punkts Likert-skala med en tilbakekallingsperiode på 1 uke. Den totale ACQ-5-poengsummen er gjennomsnittsskåren for alle spørsmål; en lavere score representerer bedre astmakontroll.

LS Gjennomsnitt ble beregnet ved bruk av ANCOVA med behandling, baseline verdi, geografisk region, aldersgruppe, baseline IGA (3 versus 4) score som faste faktorer.