Veiligheid en werkzaamheid van Lebrikizumab (LY3650150) in combinatie met topische corticosteroïden bij matige tot ernstige atopische dermatitis. (ADhere)

500 mg lebrikizumab (2 x 250 mg) subcutane (SC) injecties van lebrikizumab als oplaaddosis in baseline en week 2, gevolgd door een enkele injectie van 250 mg lebrikizumab elke 2 weken (Q2W) van week 4 tot week 14.

Topische corticosteroïden (TCS) zullen bij alle deelnemers worden gestart bij baseline en kunnen worden afgebouwd of gestopt, of opnieuw worden gestart als dat nodig is, op basis van de respons op de behandeling.

• LY3650150
• DRM06

Twee subcutane (SC) injecties met placebo als oplaaddosis in de uitgangssituatie en in week 2, gevolgd door een enkele placebo-injectie elke 2e kwartaal van week 4 tot en met week 14.

TCS wordt bij alle deelnemers gestart bij baseline en kan worden afgebouwd of gestopt, of opnieuw worden gestart als dat nodig is, op basis van de respons op de behandeling

De EASI beoordeelt objectieve schattingen van artsen van 2 dimensies van atopische dermatitis - omvang van de ziekte en aangetaste klinische symptomen: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% en de ernst van 4 klinische symptomen: (1) erytheem, (2) oedeem/papulatie, (3) ontvelling en (4) lichenificatie elk op een schaal van 0 tot 3 (0 = geen, afwezig ; 1 = licht; 2 = matig; 3 = ernstig) op 4 plaatsen op het lichaam (hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen). Halve scores zijn toegestaan ​​tussen ernstgraad 1, 2 en 3. De uiteindelijke EASI-score werd verkregen door middel van een gewichtsgemiddelde van deze 4 scores en zal variëren van 0 tot 72 (ernstig).

De EASI-responder wordt gedefinieerd als een deelnemer die een verbetering van ≥ 75% ten opzichte van de uitgangswaarde behaalt in de EASI-score.

De DLQI is een gevalideerde vragenlijst met 10 items die wordt gebruikt om de impact van huidziekte op de kwaliteit van leven van een getroffen persoon te beoordelen. De 10 vragen hebben betrekking op de volgende onderwerpen: symptomen, verlegenheid, winkelen en thuiszorg, kleding, sociaal en vrije tijd, sport, werk of studie, hechte relaties, seks en behandeling in de afgelopen week. De antwoordcategorieën zijn 'Helemaal niet', 'Een beetje', 'Veel' en 'Heel erg', met overeenkomstige scores van respectievelijk 0, 1, 2 en 3. Vragen 3-10 hebben ook een aanvullende antwoordcategorie "Niet relevant" die wordt gescoord als "0". Vragen worden gescoord van 0 tot 3, wat een mogelijk totaalscorebereik oplevert van 0 (geen impact van huidziekte op kwaliteit van leven) tot 30 (maximale impact op kwaliteit van leven). Een hoge score wijst op een slechte kwaliteit van leven.

LS Mean werd berekend met behulp van het ANCOVA-model met behandeling, baselinewaarde en stratificatiefactoren van geografische regio, leeftijdsgroep, baseline IGA-score (3 versus 4) als vaste factoren.

De CDLQI-vragenlijst is ontworpen voor gebruik bij kinderen (4 tot 16 jaar). Het bestaat uit 10 items die zijn gegroepeerd in 6 domeinen: symptomen en gevoelens, vrije tijd, school of vakantie, persoonlijke relaties, slaap en behandeling. De score van elke vraag is: Zeer veel =3; Heel veel = 2; Slechts een klein beetje = 1; Helemaal niet = 0. De CDLQI-totaalscore wordt berekend door alle 10 antwoorden op items op te tellen en heeft een bereik van 0 tot 30 (hogere scores duiden op een grotere beperking).

LS Mean werd berekend met behulp van het MMRM-model dat behandeling, baselinewaarde, bezoek, de interactie van de baselinewaarde per bezoek als covariaten, de interactie van behandeling per bezoek, geografische regio, leeftijdsgroep en baseline IGA (3 versus 4 ) scoren als vaste factoren.

De EASI beoordeelt objectieve schattingen van artsen van 2 dimensies van atopische dermatitis - omvang van de ziekte en aangetaste klinische symptomen: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% en de ernst van 4 klinische symptomen: (1) erytheem, (2) oedeem/papulatie, (3) ontvelling en (4) lichenificatie elk op een schaal van 0 tot 3 (0 = geen, afwezig ; 1 = licht; 2 = matig; 3 = ernstig) op 4 plaatsen op het lichaam (hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen). Halve scores zijn toegestaan ​​tussen ernstgraad 1, 2 en 3. De uiteindelijke EASI-score werd verkregen door middel van een gewichtsgemiddelde van deze 4 scores en zal variëren van 0 tot 72 (ernstig).

De EASI-responder wordt gedefinieerd als een deelnemer die een verbetering van ≥ 90% ten opzichte van de uitgangswaarde behaalt in de EASI-score.

De EASI beoordeelt objectieve schattingen van artsen van 2 dimensies van atopische dermatitis - omvang van de ziekte en aangetaste klinische symptomen: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% en de ernst van 4 klinische symptomen: (1) erytheem, (2) oedeem/papulatie, (3) ontvelling en (4) lichenificatie elk op een schaal van 0 tot 3 (0 = geen, afwezig ; 1 = licht; 2 = matig; 3 = ernstig) op 4 plaatsen op het lichaam (hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen). Halve scores zijn toegestaan ​​tussen ernstgraad 1, 2 en 3. De uiteindelijke EASI-score werd verkregen door middel van een gewichtsgemiddelde van deze 4 scores en zal variëren van 0 tot 72 (ernstig).

LS Mean werd berekend met behulp van het ANCOVA-model met behandeling, baselinewaarde en stratificatiefactoren van geografische regio, leeftijdsgroep, baseline IGA-score (IGA 3 versus 4) als vaste factoren.

De EASI beoordeelt objectieve schattingen van artsen van 2 dimensies van atopische dermatitis - omvang van de ziekte en aangetaste klinische symptomen: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% en de ernst van 4 klinische symptomen: (1) erytheem, (2) oedeem/papulatie, (3) ontvelling en (4) lichenificatie elk op een schaal van 0 tot 3 (0 = geen, afwezig ; 1 = licht; 2 = matig; 3 = ernstig) op 4 plaatsen op het lichaam (hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen). Halve scores zijn toegestaan ​​tussen ernstgraad 1, 2 en 3. De uiteindelijke EASI-score werd verkregen door middel van een gewichtsgemiddelde van deze 4 scores en zal variëren van 0 tot 72 (ernstig).

De EASI-responder wordt gedefinieerd als een deelnemer die een verbetering van ≥ 90% ten opzichte van de uitgangswaarde behaalt in de EASI-score.

Slaapverlies door hinder van jeuk wordt door de deelnemer beoordeeld. Deelnemers beoordelen hun hinder van jeuk op slaap op basis van een 5-punts Likert-schaal [0 (helemaal niet) tot 4 (helemaal niet kunnen slapen)]. Hogere scores duidden op een grotere impact en een slechter resultaat. Assessments worden dagelijks door de deelnemer geregistreerd met behulp van een elektronisch dagboek. LS Mean werd berekend met behulp van het ANCOVA-model met behandeling, baselinewaarde en stratificatiefactoren van geografische regio, leeftijdsgroep, baseline IGA-score (3 versus 4) als vaste factoren.

.

Slaapverlies door hinder van jeuk wordt door de deelnemer beoordeeld. Deelnemers beoordelen hun hinder van jeuk op slaap op basis van een 5-punts Likert-schaal [0 (helemaal niet) tot 4 (helemaal niet kunnen slapen)]. Hogere scores duidden op een grotere impact en een slechter resultaat. Assessments worden dagelijks door de deelnemer geregistreerd met behulp van een elektronisch dagboek. LS Mean werd berekend met behulp van het ANCOVA-model met behandeling, baselinewaarde en stratificatiefactoren van geografische regio, leeftijdsgroep, baseline IGA-score (3 versus 4) als vaste factoren.

APD: Alle gerandomiseerde deelnemers, ook als de deelnemer de toegewezen behandeling niet volgt, niet de juiste behandeling krijgt of anderszins het protocol niet volgt.

De SCORAD-index gebruikt de regel van negens om de omvang van de ziekte te beoordelen en evalueert 6 klinische kenmerken om de ernst van de ziekte te bepalen: (1) erytheem, (2) oedeem/papulatie, (3) sijpelen/korsten, (4) ontvelling, (5) lichenificatie en (6) droogheid op een schaal van 0 tot 3 (0=afwezig, 1=mild, 2=matig, 3=ernstig). De SCORAD-index beoordeelt ook subjectieve symptomen van jeuk en slaapgebrek met VAS, waarbij 0 geen jeuk of geen slaapproblemen is en 10 ondraaglijke jeuk of veel slaapproblemen is. Deze 3 aspecten: mate van ziekte (A: 0-1-2), ernst van de ziekte (B: 0-18), & subjectieve symptomen (C: 0-20) combineren met A/5 + 7*B/2+ C om een ​​maximaal mogelijke score van 103 te geven, waarbij 0 = geen ziekte en 103 = ernstige ziekte.

LS Mean werd berekend met behulp van het ANCOVA-model met behandelingsgroep, baselinewaarde en stratificatiefactoren van geografische regio, leeftijdsgroep, baseline IGA-score (3 versus 4) als vaste factoren.

De DLQI is een gevalideerde vragenlijst met 10 items die wordt gebruikt om de impact van huidziekte op de kwaliteit van leven van een getroffen persoon te beoordelen. De 10 vragen hebben betrekking op de volgende onderwerpen: symptomen, verlegenheid, winkelen en thuiszorg, kleding, sociaal en vrije tijd, sport, werk of studie, hechte relaties, seks en behandeling in de afgelopen week. De antwoordcategorieën zijn 'Helemaal niet', 'Een beetje', 'Veel' en 'Heel erg', met overeenkomstige scores van respectievelijk 0, 1, 2 en 3. Vragen 3-10 hebben ook een aanvullende antwoordcategorie "Niet relevant" die wordt gescoord als "0". Vragen worden gescoord van 0 tot 3, wat een mogelijk totaalscorebereik oplevert van 0 (geen impact van huidziekte op kwaliteit van leven) tot 30 (maximale impact op kwaliteit van leven). Een hoge score wijst op een slechte kwaliteit van leven.

LS Mean werd berekend met behulp van het ANCOVA-model met behandeling, baselinewaarde en stratificatiefactoren van geografische regio, leeftijdsgroep, baseline IGA-score (3 versus 4) als vaste factoren.

De EQ-5D-5L is een 2-delige meting. Het eerste deel bestaat uit de volgende 5 door deelnemers gerapporteerde dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. De antwoorden worden gebruikt om de indexscores voor de gezondheidstoestand af te leiden met behulp van het algoritme van het Verenigd Koninkrijk (VK), met scores van -0,594 tot 1, en het algoritme van de Verenigde Staten (VS), met scores van -0,109 tot 1, met een hogere score wijst op een betere gezondheidstoestand.

LS Mean werd berekend met behulp van het ANCOVA-model met behandeling, baselinewaarde en stratificatiefactoren van geografische regio, leeftijdsgroep, baseline IGA-score (3 versus 4) als vaste factoren.

Er is aangetoond dat de ACQ-5 de astmacontrole betrouwbaar meet en deelnemers met goed onder controle gehouden astma (score ≤0,75 punten) onderscheidt van deelnemers met ongecontroleerde astma (score ≥1,5 punten). Het bestaat uit 5 vragen die worden gescoord op een 7-punts Likertschaal met een terugroepperiode van 1 week. De totale ACQ-5-score is de gemiddelde score van alle vragen; een lagere score staat voor een betere astmacontrole.

LS Mean werd berekend met behulp van ANCOVA met behandeling, baselinewaarde, geografische regio, leeftijdsgroep, baseline IGA-score (3 versus 4) als vaste factoren.