Bezpečnost a účinnost Lebrikizumabu (LY3650150) v kombinaci s topickým kortikosteroidem u středně těžké až těžké atopické dermatitidy. (ADhere)

500 mg lebrikizumabu (2 x 250 mg) subkutánní (SC) injekce lebrikizumabu jako nasycovací dávka na začátku a v týdnu 2 následovaná jednou injekcí 250 mg lebrikizumabu každé 2 týdny (Q2W) od týdne 4 do týdne 14.

Topické kortikosteroidy (TCS) budou zahájeny ve výchozím stavu u všech účastníků a mohou být snižovány nebo zastaveny nebo znovu zahájeny podle potřeby na základě odpovědi na léčbu.

• LY3650150
• DRM06

Dvě subkutánní (SC) injekce placeba jako úvodní dávka ve výchozím stavu a v týdnu 2 následované jednou injekcí placeba každý Q2W od týdne 4 do týdne 14.

TCS bude zahájeno na základní linii u všech účastníků a může být omezeno nebo zastaveno nebo znovu spuštěno podle potřeby na základě odpovědi na léčbu

EASI posuzuje objektivní odhady lékaře pro 2 dimenze atopické dermatitidy – rozsah onemocnění a postižené klinické příznaky: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % a závažnost 4 klinických příznaků: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) exkoriace a (4) lichenifikace každý na stupnici od 0 do 3 (0 = žádné, chybí ; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = závažné) na 4 místech těla (hlava/krk, trup, horní končetiny a dolní končetiny). Mezi závažnostmi 1, 2 a 3 jsou povoleny poloviční skóre. Konečné skóre EASI bylo získáno hmotnostním průměrem těchto 4 skóre a bude se pohybovat od 0 do 72 (vážné).

EASI respondér je definován jako účastník, který dosáhne ≥ 75% zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre EASI.

DLQI je 10položkový validovaný dotazník používaný k posouzení vlivu kožního onemocnění na kvalitu života postižené osoby. Těchto 10 otázek pokrývá následující témata: symptomy, rozpaky, nakupování a domácí péče, oblečení, společenský život a volný čas, sport, práce nebo studium, blízké vztahy, sex a léčba za předchozí týden. Kategorie odpovědí zahrnují „Vůbec ne“, „Trochu“, „Hodně“ a „Velmi mnoho“ s odpovídajícími skóre 0, 1, 2 a 3. Otázky 3–10 mají také další kategorii odpovědí „Není relevantní“, která je hodnocena jako „0“. Otázky jsou bodovány od 0 do 3, což dává možný celkový rozsah skóre od 0 (žádný vliv kožního onemocnění na kvalitu života) do 30 (maximální dopad na kvalitu života). Vysoké skóre ukazuje na špatnou kvalitu života.

Střední hodnota LS byla vypočtena pomocí modelu ANCOVA s léčbou, výchozí hodnotou a stratifikačními faktory geografické oblasti, věkové skupiny, výchozího skóre IGA (3 versus 4) jako fixních faktorů.

Dotazník CDLQI je určen pro použití u dětí (4 až 16 let). Skládá se z 10 položek, které jsou seskupeny do 6 domén: symptomy a pocity, volný čas, škola nebo prázdniny, osobní vztahy, spánek a léčba. Hodnocení každé otázky je: Velmi =3; Docela hodně = 2; Jen málo = 1; Vůbec ne = 0. Celkové skóre CDLQI se vypočítá sečtením odpovědí všech 10 položek a má rozsah 0 až 30 (vyšší skóre značí větší poškození).

Střední hodnota LS byla vypočtena pomocí modelu MMRM, který zahrnuje léčbu, výchozí hodnotu, návštěvu, interakci výchozí hodnoty od návštěvy jako kovariáty, interakci léčby podle návštěvy, geografickou oblast, věkovou skupinu a výchozí IGA (3 versus 4 ) skóre jako pevné faktory.

EASI posuzuje objektivní odhady lékaře pro 2 dimenze atopické dermatitidy – rozsah onemocnění a postižené klinické příznaky: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % a závažnost 4 klinických příznaků: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) exkoriace a (4) lichenifikace každý na stupnici od 0 do 3 (0 = žádné, chybí ; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = závažné) na 4 místech těla (hlava/krk, trup, horní končetiny a dolní končetiny). Mezi závažnostmi 1, 2 a 3 jsou povoleny poloviční skóre. Konečné skóre EASI bylo získáno hmotnostním průměrem těchto 4 skóre a bude se pohybovat od 0 do 72 (vážné).

EASI respondér je definován jako účastník, který dosáhne ≥ 90% zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre EASI.

EASI posuzuje objektivní odhady lékaře pro 2 dimenze atopické dermatitidy – rozsah onemocnění a postižené klinické příznaky: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % a závažnost 4 klinických příznaků: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) exkoriace a (4) lichenifikace každý na stupnici od 0 do 3 (0 = žádné, chybí ; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = závažné) na 4 místech těla (hlava/krk, trup, horní končetiny a dolní končetiny). Mezi závažnostmi 1, 2 a 3 jsou povoleny poloviční skóre. Konečné skóre EASI bylo získáno hmotnostním průměrem těchto 4 skóre a bude se pohybovat od 0 do 72 (vážné).

Střední hodnota LS byla vypočtena pomocí modelu ANCOVA s léčbou, výchozí hodnotou a stratifikačními faktory geografické oblasti, věkové skupiny, výchozího skóre IGA (IGA 3 versus 4) jako fixních faktorů.

EASI posuzuje objektivní odhady lékaře pro 2 dimenze atopické dermatitidy – rozsah onemocnění a postižené klinické příznaky: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % a závažnost 4 klinických příznaků: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) exkoriace a (4) lichenifikace každý na stupnici od 0 do 3 (0 = žádné, chybí ; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = závažné) na 4 místech těla (hlava/krk, trup, horní končetiny a dolní končetiny). Mezi závažnostmi 1, 2 a 3 jsou povoleny poloviční skóre. Konečné skóre EASI bylo získáno hmotnostním průměrem těchto 4 skóre a bude se pohybovat od 0 do 72 (vážné).

EASI respondér je definován jako účastník, který dosáhne ≥ 90% zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre EASI.

Ztráta spánku v důsledku svědění bude posouzena účastníkem. Účastníci hodnotí svou interferenci svěděním ve spánku na základě 5bodové Likertovy škály [0 (vůbec ne) až 4 (vůbec nemůžou spát)]. Vyšší skóre naznačovalo větší dopad a horší výsledek. Hodnocení bude účastník denně zapisovat do elektronického deníku. Střední hodnota LS byla vypočtena pomocí modelu ANCOVA s léčbou, výchozí hodnotou a stratifikačními faktory geografické oblasti, věkové skupiny, výchozího skóre IGA (3 versus 4) jako fixních faktorů.

.

Ztráta spánku v důsledku svědění bude posouzena účastníkem. Účastníci hodnotí svou interferenci svěděním ve spánku na základě 5bodové Likertovy škály [0 (vůbec ne) až 4 (vůbec nemůžou spát)]. Vyšší skóre naznačovalo větší dopad a horší výsledek. Hodnocení bude účastník denně zapisovat do elektronického deníku. Střední hodnota LS byla vypočtena pomocí modelu ANCOVA s léčbou, výchozí hodnotou a stratifikačními faktory geografické oblasti, věkové skupiny, výchozího skóre IGA (3 versus 4) jako fixních faktorů.

APD: Všichni randomizovaní účastníci, i když účastník nepodstoupí přidělenou léčbu, nedostane správnou léčbu nebo jinak nedodrží protokol.

Index SCORAD používá pravidlo devíti k posouzení rozsahu onemocnění a hodnotí 6 klinických charakteristik k určení závažnosti onemocnění: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) mokvání/krusty, (4) exkoriace, (5) lichenifikace a (6) suchost na stupnici od 0 do 3 (0 = nepřítomnost, 1 = mírná, 2 = střední, 3 = závažná). Index SCORAD také hodnotí subjektivní příznaky svědění a ztráty spánku s VAS, kde 0 je žádné svědění nebo žádné potíže se spánkem a 10 je nesnesitelné svědění nebo velké problémy se spánkem. Tyto 3 aspekty: rozsah onemocnění (A: 0-1-2), závažnost onemocnění (B: 0-18) a subjektivní příznaky (C: 0-20) kombinujte pomocí A/5 + 7*B/2+ C získat maximální možné skóre 103, kde 0 = žádné onemocnění a 103 = závažné onemocnění.

Střední hodnota LS byla vypočtena pomocí modelu ANCOVA s léčebnou skupinou, výchozí hodnotou a stratifikačními faktory geografické oblasti, věkové skupiny, výchozího skóre IGA (3 versus 4) jako fixních faktorů.

DLQI je 10položkový validovaný dotazník používaný k posouzení vlivu kožního onemocnění na kvalitu života postižené osoby. Těchto 10 otázek pokrývá následující témata: symptomy, rozpaky, nakupování a domácí péče, oblečení, společenský život a volný čas, sport, práce nebo studium, blízké vztahy, sex a léčba za předchozí týden. Kategorie odpovědí zahrnují „Vůbec ne“, „Trochu“, „Hodně“ a „Velmi mnoho“ s odpovídajícími skóre 0, 1, 2 a 3. Otázky 3–10 mají také další kategorii odpovědí „Není relevantní“, která je hodnocena jako „0“. Otázky jsou bodovány od 0 do 3, což dává možný celkový rozsah skóre od 0 (žádný vliv kožního onemocnění na kvalitu života) do 30 (maximální dopad na kvalitu života). Vysoké skóre ukazuje na špatnou kvalitu života.

Střední hodnota LS byla vypočtena pomocí modelu ANCOVA s léčbou, výchozí hodnotou a stratifikačními faktory geografické oblasti, věkové skupiny, výchozího skóre IGA (3 versus 4) jako fixních faktorů.

EQ-5D-5L je dvoudílné měření. První část se skládá z následujících 5 dimenzí uváděných účastníky: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Odpovědi se používají k odvození skóre indexu zdravotního stavu pomocí algoritmu Spojeného království (UK) se skóre v rozmezí -0,594 až 1 a algoritmu Spojených států (USA) se skóre v rozmezí -0,109 až 1 s vyšším skóre. svědčí o lepším zdravotním stavu.

Střední hodnota LS byla vypočtena pomocí modelu ANCOVA s léčbou, výchozí hodnotou a stratifikačními faktory geografické oblasti, věkové skupiny, výchozího skóre IGA (3 versus 4) jako fixních faktorů.

Bylo prokázáno, že ACQ-5 spolehlivě měří kontrolu astmatu a odlišuje účastníky s dobře kontrolovaným astmatem (skóre ≤ 0,75 bodu) od pacientů s nekontrolovaným astmatem (skóre ≥ 1,5 bodu). Skládá se z 5 otázek, které jsou hodnoceny na 7bodové Likertově stupnici s dobou zapamatování 1 týden. Celkové skóre ACQ-5 je průměrné skóre všech otázek; nižší skóre znamená lepší kontrolu astmatu.

Střední hodnota LS byla vypočtena pomocí ANCOVA s léčbou, výchozí hodnotou, geografickou oblastí, věkovou skupinou, výchozím skóre IGA (3 versus 4) jako fixními faktory.