Seguridad y eficacia de lebrikizumab (LY3650150) en combinación con corticosteroides tópicos en dermatitis atópica de moderada a grave. (ADhere)

500 mg de lebrikizumab (2 x 250 mg) inyecciones subcutáneas (SC) de lebrikizumab como dosis de carga al inicio y en la semana 2 seguidas de una inyección única de 250 mg de lebrikizumab cada 2 semanas (Q2W) desde la semana 4 hasta la semana 14.

El corticoesteroide tópico (TCS) se iniciará en la línea de base en todos los participantes y se puede reducir o suspender, o reiniciar según sea necesario, según la respuesta al tratamiento.

• LY3650150
• DRM06

Dos inyecciones subcutáneas (SC) de placebo como dosis de carga al inicio y en la semana 2, seguidas de una única inyección de placebo cada Q2W desde la semana 4 hasta la semana 14.

La TCS se iniciará en la línea de base en todos los participantes y se puede reducir o detener, o reiniciar según sea necesario, según la respuesta al tratamiento.

El EASI evalúa estimaciones médicas objetivas de 2 dimensiones de la dermatitis atópica: extensión de la enfermedad y signos clínicos afectados: 0 = 0 %; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% y la gravedad de 4 signos clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulación, (3) excoriación y (4) liquenificación, cada uno en una escala de 0 a 3 (0 = ninguno, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = severo) en 4 sitios del cuerpo (cabeza/cuello, tronco, miembros superiores y miembros inferiores). Se permiten medias puntuaciones entre las gravedades 1, 2 y 3. La puntuación final de EASI se obtuvo ponderando estas 4 puntuaciones y tendrá un rango de 0 a 72 (grave).

El respondedor EASI se define como un participante que logra una mejora ≥ 75 % desde el inicio en la puntuación EASI.

El DLQI es un cuestionario validado de 10 ítems que se utiliza para evaluar el impacto de la enfermedad de la piel en la calidad de vida de una persona afectada. Las 10 preguntas cubren los siguientes temas: síntomas, vergüenza, compras y cuidado del hogar, ropa, social y ocio, deporte, trabajo o estudio, relaciones cercanas, sexo y trato, durante la semana anterior. Las categorías de respuesta incluyen "Nada", "Un poco", "Mucho" y "Mucho", con puntuaciones correspondientes de 0, 1, 2 y 3 respectivamente. Las preguntas 3-10 también tienen una categoría de respuesta adicional de "No relevante" que se califica como "0". Las preguntas se califican de 0 a 3, lo que da un posible rango de puntuación total de 0 (sin impacto de la enfermedad de la piel en la calidad de vida) a 30 (impacto máximo en la calidad de vida). Una puntuación alta es indicativa de una mala calidad de vida.

LS Mean se calculó utilizando el modelo ANCOVA con tratamiento, valor inicial y factores de estratificación de región geográfica, grupo de edad, puntuación IGA inicial (3 versus 4) como factores fijos.

El cuestionario CDLQI está diseñado para su uso en niños (4 a 16 años de edad). Consta de 10 ítems que se agrupan en 6 dominios: síntomas y sentimientos, ocio, escuela o vacaciones, relaciones personales, sueño y tratamiento. La puntuación de cada pregunta es: Mucho =3; bastante = 2; Solo un poco = 1; En absoluto = 0. La puntuación total del CDLQI se calcula sumando las respuestas de los 10 ítems y tiene un rango de 0 a 30 (las puntuaciones más altas son indicativas de un mayor deterioro).

LS Mean se calculó utilizando el modelo MMRM que incluye el tratamiento, el valor inicial, la visita, la interacción del valor inicial por visita como covariables, la interacción del tratamiento por visita, la región geográfica, el grupo de edad y el IGA inicial (3 versus 4 ) puntúan como factores fijos.

El EASI evalúa estimaciones médicas objetivas de 2 dimensiones de la dermatitis atópica: extensión de la enfermedad y signos clínicos afectados: 0 = 0 %; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% y la gravedad de 4 signos clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulación, (3) excoriación y (4) liquenificación, cada uno en una escala de 0 a 3 (0 = ninguno, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = severo) en 4 sitios del cuerpo (cabeza/cuello, tronco, miembros superiores y miembros inferiores). Se permiten medias puntuaciones entre las gravedades 1, 2 y 3. La puntuación final de EASI se obtuvo ponderando estas 4 puntuaciones y tendrá un rango de 0 a 72 (grave).

El respondedor EASI se define como un participante que logra una mejora de ≥ 90 % desde el inicio en la puntuación EASI.

El EASI evalúa estimaciones médicas objetivas de 2 dimensiones de la dermatitis atópica: extensión de la enfermedad y signos clínicos afectados: 0 = 0 %; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% y la gravedad de 4 signos clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulación, (3) excoriación y (4) liquenificación, cada uno en una escala de 0 a 3 (0 = ninguno, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = severo) en 4 sitios del cuerpo (cabeza/cuello, tronco, miembros superiores y miembros inferiores). Se permiten medias puntuaciones entre las gravedades 1, 2 y 3. La puntuación final de EASI se obtuvo ponderando estas 4 puntuaciones y tendrá un rango de 0 a 72 (grave).

LS Mean se calculó utilizando el modelo ANCOVA con tratamiento, valor inicial y factores de estratificación de región geográfica, grupo de edad, puntaje IGA inicial (IGA 3 versus 4) como factores fijos.

El EASI evalúa estimaciones médicas objetivas de 2 dimensiones de la dermatitis atópica: extensión de la enfermedad y signos clínicos afectados: 0 = 0 %; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% y la gravedad de 4 signos clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulación, (3) excoriación y (4) liquenificación, cada uno en una escala de 0 a 3 (0 = ninguno, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = severo) en 4 sitios del cuerpo (cabeza/cuello, tronco, miembros superiores y miembros inferiores). Se permiten medias puntuaciones entre las gravedades 1, 2 y 3. La puntuación final de EASI se obtuvo ponderando estas 4 puntuaciones y tendrá un rango de 0 a 72 (grave).

El respondedor EASI se define como un participante que logra una mejora de ≥ 90 % desde el inicio en la puntuación EASI.

El participante evaluará la pérdida de sueño debido a la interferencia del picor. Los participantes calificaron la interferencia de la picazón en el sueño según una escala de Likert de 5 puntos [0 (nada) a 4 (no puedo dormir en absoluto)]. Las puntuaciones más altas indicaron un mayor impacto y un peor resultado. Las evaluaciones serán registradas diariamente por el participante mediante un diario electrónico. La media de LS se calculó utilizando el modelo ANCOVA con el tratamiento, el valor inicial y los factores de estratificación de la región geográfica, el grupo de edad y la puntuación IGA inicial (3 frente a 4) como factores fijos.

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El participante evaluará la pérdida de sueño debido a la interferencia del picor. Los participantes calificaron la interferencia de la picazón en el sueño según una escala de Likert de 5 puntos [0 (nada) a 4 (no puedo dormir en absoluto)]. Las puntuaciones más altas indicaron un mayor impacto y un peor resultado. Las evaluaciones serán registradas diariamente por el participante mediante un diario electrónico. La media de LS se calculó utilizando el modelo ANCOVA con el tratamiento, el valor inicial y los factores de estratificación de la región geográfica, el grupo de edad y la puntuación IGA inicial (3 frente a 4) como factores fijos.

APD: todos los participantes aleatorizados, incluso si el participante no toma el tratamiento asignado, no recibe el tratamiento correcto o no sigue el protocolo.

El índice SCORAD utiliza la regla de los nueves para evaluar la extensión de la enfermedad y evalúa 6 características clínicas para determinar la gravedad de la enfermedad: (1) eritema, (2) edema/papulación, (3) supuración/costras, (4) excoriación, (5) liquenificación y (6) sequedad en una escala de 0 a 3 (0=ausencia, 1=leve, 2=moderada, 3=severa). El índice SCORAD también evalúa síntomas subjetivos de prurito y pérdida de sueño con EVA donde 0 es sin picazón o sin problemas para dormir y 10 es picazón insoportable o muchos problemas para dormir. Estos 3 aspectos: extensión de la enfermedad (A: 0-1-2), gravedad de la enfermedad (B: 0-18) y síntomas subjetivos (C: 0-20) se combinan usando A/5 + 7*B/2+ C para dar una puntuación máxima posible de 103, donde 0 = sin enfermedad y 103 = enfermedad grave.

La media de LS se calculó utilizando el modelo ANCOVA con el grupo de tratamiento, el valor inicial y los factores de estratificación de la región geográfica, el grupo de edad y la puntuación IGA inicial (3 frente a 4) como factores fijos.

El DLQI es un cuestionario validado de 10 ítems que se utiliza para evaluar el impacto de la enfermedad de la piel en la calidad de vida de una persona afectada. Las 10 preguntas cubren los siguientes temas: síntomas, vergüenza, compras y cuidado del hogar, ropa, social y ocio, deporte, trabajo o estudio, relaciones cercanas, sexo y trato, durante la semana anterior. Las categorías de respuesta incluyen "Nada", "Un poco", "Mucho" y "Mucho", con puntuaciones correspondientes de 0, 1, 2 y 3 respectivamente. Las preguntas 3-10 también tienen una categoría de respuesta adicional de "No relevante" que se califica como "0". Las preguntas se califican de 0 a 3, lo que da un posible rango de puntuación total de 0 (sin impacto de la enfermedad de la piel en la calidad de vida) a 30 (impacto máximo en la calidad de vida). Una puntuación alta es indicativa de una mala calidad de vida.

LS Mean se calculó utilizando el modelo ANCOVA con el tratamiento, el valor inicial y los factores de estratificación de la región geográfica, el grupo de edad, la puntuación IGA inicial (3 frente a 4) como factores fijos.

El EQ-5D-5L es una medición de 2 partes. La primera parte se compone de las siguientes 5 dimensiones informadas por los participantes: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos. Las respuestas se utilizan para derivar las puntuaciones del índice de estado de salud utilizando el algoritmo del Reino Unido (RU), con puntuaciones que van de -0,594 a 1, y el algoritmo de los Estados Unidos (EE. UU.), con puntuaciones que van de -0,109 a 1, con una puntuación más alta indicando un mejor estado de salud.

LS Mean se calculó utilizando el modelo ANCOVA con el tratamiento, el valor inicial y los factores de estratificación de la región geográfica, el grupo de edad, la puntuación IGA inicial (3 frente a 4) como factores fijos.

Se ha demostrado que el ACQ-5 mide de forma fiable el control del asma y distingue a los participantes con asma bien controlada (puntuación ≤0,75 puntos) de aquellos con asma no controlada (puntuación ≥1,5 puntos). Consta de 5 preguntas que se puntúan en una escala Likert de 7 puntos con un período de recuerdo de 1 semana. La puntuación total del ACQ-5 es la puntuación media de todas las preguntas; una puntuación más baja representa un mejor control del asma.

La media LS se calculó utilizando ANCOVA con el tratamiento, el valor inicial, la región geográfica, el grupo de edad, la puntuación IGA inicial (3 frente a 4) como factores fijos.