Første-i-menneskelig klinisk studie for behandling av alvorlig mitralklaffinsuffisiens med Epygon™ TRanscatheter Mitralklaffsystem

Eksperimentell: Implanterte pasienter

Implantasjon av Epygon mitralklaffprotese

Enhet: Epygon™ transkateter mitralventilsystem

EPYGON VALVE er en innovativ mitralklaff, beregnet for klaffeerstatning av en naturlig mitralklaff gjennom en minimalt invasiv implantatprosedyre ved hjelp av en dedikert implantatenhet.

EPYGON VALVE er en bioprotese, sammensatt av en funksjonell sammenstilling av bovin perikardium på en NiTinol stent.

Enhetssikkerhet

definert som fravær av større utstyrs- eller prosedyrerelaterte alvorlige bivirkninger evaluert på følgende kliniske hendelser:

1. død
2. store strukturelle hjertekomplikasjoner (i henhold til MVARC-definisjoner)
3. livstruende blødning (MVARC-skala)
4. enhver proteserelatert dysfunksjon, migrasjon, trombose eller annen komplikasjon som krever kirurgi eller gjentatt intervensjon.
5. hjerteinfarkt eller koronar iskemi som krever PCI eller CABG
6. alvorlig hypotensjon, hjertesvikt eller respirasjonssvikt som krever intravenøse vasopressorer eller invasive eller mekaniske hjertesviktbehandlinger som ultrafiltrering eller hemodynamiske hjelpeenheter, inkludert intra-aorta ballongpumper eller venstre ventrikkel eller biventrikulær assistanse, eller forlenget intubasjon i ≥ 48 timer
7. store vaskulære komplikasjoner
8. slag
9. stadium 2 eller 3 akutt nyreskade (inkluderer ny dialyse)

Enhetssuksess

1. Teknisk suksess (i henhold til MVARC-definisjonen) definert som levende pasient ved utgang fra prosedyrerommet, med alt av følgende:

   1. Vellykket tilgang, levering og henting av Epygon-leveringssystemet
   2. Vellykket utplassering og plassering av Epygon Transcatheter mitralklaffen
   3. Frihet fra ytterligere akuttkirurgi eller re-intervensjon knyttet til enheten eller tilgangsprosedyren.

2. Fortsatt tiltenkt sikkerhet og ytelse for enheten, inkludert:

   1. Ingen bevis på strukturell eller funksjonell svikt (i henhold til MVARC-definisjonen)
   2. Ingen spesifikke enhetsrelaterte tekniske feilproblemer og komplikasjoner (i henhold til MVARC-definisjonen)
   3. Reduksjon av mitralregurgitasjon (MR) til enten optimal (0+ til spor) eller akseptabel (redusert med minst 1 grad fra baseline med ikke mer enn 2+ MR) uten signifikant mitralstenose (post-prosedyre EOA ≥ 1,5 cm2 med transmitral gradient < 5 mmHg) og med ikke større enn mild (1+) paravalvulær MR (og uten tilhørende hemolyse)

Enhetssikkerhet

definert som fravær av større utstyrs- eller prosedyrerelaterte alvorlige bivirkninger evaluert på følgende kliniske hendelser:

1. død
2. store strukturelle hjertekomplikasjoner
3. livstruende blødning (MVARC-skala)
4. enhver proteserelatert dysfunksjon, migrasjon, trombose eller annen komplikasjon som krever kirurgi eller gjentatt intervensjon.
5. hjerteinfarkt eller koronar iskemi som krever PCI eller CABG
6. alvorlig hypotensjon, hjertesvikt eller respirasjonssvikt som krever intravenøse vasopressorer eller invasive eller mekaniske hjertesviktbehandlinger som ultrafiltrering eller hemodynamiske hjelpeenheter, inkludert intra-aorta ballongpumper eller venstre ventrikkel eller biventrikulær assistanse, eller forlenget intubasjon i ≥ 48 timer
7. store tilgangskomplikasjoner
8. slag
9. stadium 2 eller 3 akutt nyreskade (inkluderer ny dialyse)

Pasientsuksess (i henhold til MVARC-definisjonen)

Alt av følgende må være til stede:

1. Enhetssuksess (enten optimal eller akseptabel)
2. Pasienten gikk tilbake til den pre-prosedyremessige setting
3. Ingen rehospitaliseringer eller reintervensjoner for den underliggende tilstanden (f.eks. mitralregurgitasjon, hjertesvikt)
4. Forbedring fra baseline i symptomer (f.eks. NYHA-forbedring med ≥ 1 funksjonsklasse)
5. Forbedring fra baseline i funksjonsstatus (f.eks. forbedring av 6-minutters gangtest med ≥ 50 m)
6. Forbedring fra baseline i livskvalitet (f.eks. forbedring av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire med ≥ 10)

Evaluering av klinisk status på grunnlag av NYHA funksjonsklassifisering

Seks minutters gangtest

Livskvalitetspoeng (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire er et 23-elements, selvadministrert instrument som kvantifiserer fysisk funksjon, symptomer (frekvens, alvorlighetsgrad og nylige endringer), sosial funksjon, selveffektivitet og kunnskap og livskvalitet. Poeng er transformert til et område på 0-100, der høyere poengsum gjenspeiler bedre helsetilstand.

Hemodynamisk ytelse vurdert ved ekkokardiografi

1. Protetisk gjennomsnitt atrioventrikulær ΔP < 5 mm Hg
2. Prosthetic Effective Orifice Area (EOA) ≥ 1,5 cm2
3. Reduksjon av mitralklaffens regurgitasjon (vs. preoperativ) av minst 1 grad og ikke mer enn moderat (2+)
4. Prostetisk paravalvulær klaffelekkasje (PVL) ikke mer enn mild (1+) uten hemolyse

Enhetssuksess

1. Teknisk suksess (i henhold til MVARC-definisjonen) definert som levende pasient ved utgang fra prosedyrerommet, med alt av følgende:

   1. Vellykket tilgang, levering og henting av Epygon-leveringssystemet
   2. Vellykket utplassering og plassering av Epygon-bioprotesen
   3. Frihet fra ytterligere akuttkirurgi eller re-intervensjon knyttet til enheten eller tilgangsprosedyren.

2. Fortsatt tiltenkt sikkerhet og ytelse for enheten, inkludert:

   1. Ingen bevis på strukturell eller funksjonell svikt (i henhold til MVARC-definisjonen)
   2. Ingen spesifikke enhetsrelaterte tekniske feilproblemer og komplikasjoner (i henhold til MVARC-definisjonen)
   3. Reduksjon av mitralregurgitasjon (MR) til enten optimal (0+ til spor) eller akseptabel (redusert med minst 1 grad fra baseline med ikke mer enn 2+ MR) uten signifikant mitralstenose (post-prosedyre EOA ≥ 1,5 cm2 med transmitral gradient < 5 mmHg) og med ikke større enn mild (1+) paravalvulær MR (og uten tilhørende hemolyse)

Prosedyremessig suksess

Alt av følgende må være til stede:

1. Enhetssuksess (enten optimal eller akseptabel), og

2. Fravær av større utstyrs- eller prosedyrerelaterte alvorlige bivirkninger, inkludert:

   1. død
   2. store strukturelle hjertekomplikasjoner (i henhold til MVARC-definisjoner)
   3. livstruende blødning (MVARC-skala)
   4. enhver proteserelatert dysfunksjon, migrasjon, trombose eller annen komplikasjon som krever kirurgi eller gjentatt intervensjon.
   5. hjerteinfarkt eller koronar iskemi som krever PCI eller CABG
   6. alvorlig hypotensjon, hjertesvikt eller respirasjonssvikt som krever intravenøse vasopressorer eller invasive eller mekaniske hjertesviktbehandlinger som ultrafiltrering eller hemodynamiske hjelpeenheter, inkludert intra-aorta ballongpumper eller venstre ventrikkel eller biventrikulær assistanse, eller forlenget intubasjon i ≥ 48 timer
   7. store vaskulære komplikasjoner
   8. slag
   9. stadium 2 eller 3 akutt nyreskade (inkluderer ny dialyse).

Forekomst av uønskede hendelser

Forekomst av alvorlige uønskede hendelser

Forekomst av uønskede hendelser relatert til enheten

Forekomst av uønskede hendelser relatert til prosedyre

Fravær av dødelighet av alle årsaker

Teknisk suksess (i henhold til MVARC-definisjonen)

definert som levende pasient ved utgang fra prosedyrerommet, med alt av følgende:

1. Vellykket tilgang, levering og henting av Epygon-leveringssystemet
2. Vellykket utplassering og plassering av Epygon Transcatheter mitralklaffen
3. Frihet fra ytterligere akuttkirurgi eller re-intervensjon knyttet til enheten eller tilgangsprosedyren.