En studie for å vurdere sikkerheten og effekten av Sovateltide hos pasienter med akutt cerebralt iskemisk slag

Et hjerneslag er et syndrom definert som et brå nevrologisk utbrudd på grunn av nedsatt blodtilførsel til en del av hjernen. Det er to typer slag: hemorragisk slag og iskemisk slag. Et hemorragisk slag følger brudd på en svekket blodåre i hjernen som forårsaker opphopning av blod og kompresjon av det omkringliggende hjernevevet. Et iskemisk slag følger en blokkert blodåre av en trombe (blodpropp) eller emboli. I begge typer slag blir den spesifikke delen av hjernen som forsynes av det berørte blodkaret fratatt oksygenrikt blod, noe som forårsaker lokal hypoksi som skader hjernevevet og cellene. Begge typer hjerneslag er svært alvorlige, men iskemisk hjerneslag er mer vanlig.

Den globale belastningen av iskemisk hjerneslag er nesten 4 ganger større enn hemorragisk hjerneslag med nær 87 % av den totale forekomsten av hjerneslag tilskrevet akutt cerebralt iskemisk slag (ACIS). ACIS er en krisesituasjon forårsaket av en betydelig reduksjon i blodtilførselen til hjernen på grunn av en blodpropp eller emboli. Dette stopper nesten cerebral blodstrøm til den berørte regionen som fører til nevronal død. Nevronal celledød etterfølges av plasmamembranavbrudd, hevelse av organeller, lekkasje av celleinnhold inn i ekstracellulært rom og tap av neuronal funksjon. Andre hendelser som finner sted inkluderer betennelse, eksitotoksisitet, friradikalmediert toksisitet, cytokinmediert cytotoksisitet, nedsatt blod-hjerne-barriere og oksidativt stress.

Terapeutisk behandling av ACIS er en tverrfaglig tilnærming med et primært mål om revaskularisering og begrense nevronal skade. Et slagteam består av akuttmedisinske leger, nevrologer/nevrokirurger, radiologer, sykepleiere og avanserte behandlere, kliniske farmasøyter, terapeuter, teknikere og laboratoriepersonell. Foreløpig er det eneste FDA-godkjente farmakologiske midlet for iskemisk hjerneslag vevsplasminogenaktivator (t-PA). Det er et trombolytisk middel som gjenoppretter blodstrømmen ved å bryte ned en blodpropp. Tidspunktet er imidlertid avgjørende ved administrering av t-PA da det terapeutiske tidsvinduet er svært smalt og pasienten må få det innen 4,5 timer etter utbruddet av slagsymptomer. Terapeutisk administrering etter denne tidsrammen kan resultere i blødningstransformasjon, som fører til ytterligere hjerneskade. Ikke desto mindre, selv ved rettidig administrering av t-PA i ACIS, oppnår bare ca. 30 % av pasientene slagresolusjon med minimal eller ingen funksjonshemming ved 90-dagersgrensen.

Sovateltide (PMZ-1620, IRL-1620) er en svært selektiv ETB-reseptoragonist og en syntetisk analog av ET-1. Vi og andre har utført studier for å bestemme effektene forårsaket av sovateltid på dets interaksjon med nevrale ETB-reseptorer og har funnet ut at det forbedrer angiogenese og neurogenese, samt fremmer nevrale reparasjon og regenerering. I en rottemodell av iskemisk hjerneslag, ble sovateltid funnet å være nevrobeskyttende og forsterke angiogen og nevrogen remodellering. Sovateltid forbedret overlevelsen betydelig, reduserte nevrologisk og motorisk funksjonssvikt, samtidig som infarktvolum, ødem og oksidativt stress reduserte effektivt.

Sovateltide ble også funnet å være trygt og godt tolerert hos friske frivillige i en fase I klinisk studie (CTRI/2016/11/007509). En fase II-studie ble også utført på pasienter med akutt iskemisk hjerneslag der sovateltid viste signifikant forbedring sammenlignet med standardbehandling (CTRI/2017/11/010654, NCT04046484). Vår nylige fase III-studie utført på pasienter med akutt iskemisk hjerneslag viste forbedret gunstig funksjonelt og nevrologisk resultat etter 3 måneder sammenlignet med standardbehandling (CTRI/2019/09/021373, NCT04047563).

Våre kliniske fase II og III-resultater indikerer at sovateltid er en førsteklasses nevronal stamcelleterapi som fremmer rask restitusjon og betydelig forbedrer nevrologiske utfall hos pasienter med cerebralt iskemisk slag. Med dette overbevisende beviset planlegger vi å gjennomføre en multisentrisk, randomisert, dobbeltblind, parallell, placebokontrollert fase III klinisk studie i USA, Canada, Storbritannia og Europa (demografien og behandlingsstandarden er lik i disse landene ) for ytterligere å vurdere sikkerheten og effekten av sovateltid hos pasienter med akutt cerebralt iskemisk slag.