Vizsgálat a Sovateltide biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére akut agyi ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél

A stroke egy olyan szindróma, amelyet az agy egy részének véráramlásának károsodása következtében fellépő hirtelen neurológiai kitörésként határoznak meg. A stroke két típusa van: hemorrhagiás stroke és ischaemiás stroke. A vérzéses stroke egy legyengült agyi ér szakadása után következik be, ami a vér felhalmozódását és a környező agyszövet összenyomódását okozza. Az ischaemiás stroke egy thrombus (vérrög) vagy embólia által elzáródott véredényt követ. Mindkét típusú stroke esetén az agynak az érintett véredény által ellátott specifikus régiója megfosztja az oxigénnel dúsított vért, ami lokális hipoxiát okoz, amely károsítja az agyszövetet és sejteket. Mindkét típusú stroke nagyon súlyos, de az ischaemiás stroke gyakoribb.

Az ischaemiás stroke globális terhe közel 4-szer nagyobb, mint a hemorrhagiás stroke, és a stroke teljes előfordulási gyakoriságának közel 87%-a az akut agyi ischaemiás stroke-nak (ACIS) tulajdonítható. Az ACIS egy kritikus sürgősségi ellátás, amelyet az agy véráramlásának jelentős csökkenése okoz vérrög vagy embólia következtében. Ez majdnem leállítja az agyi véráramlást az érintett régióba, ami az idegsejtek halálához vezet. A neuronsejtek pusztulását követi a plazmamembrán megsértése, az organellumok duzzanata, a sejttartalom kiszivárgása az extracelluláris térbe és a neuronális funkciók elvesztése. Egyéb események közé tartozik a gyulladás, az excitotoxicitás, a szabad gyökök által közvetített toxicitás, a citokin által közvetített citotoxicitás, a károsodott vér-agy gát és az oxidatív stressz.

Az ACIS terápiás kezelése egy multidiszciplináris megközelítés, amelynek elsődleges célja a revascularisatio és a neuronális sérülések korlátozása. A stroke csoport sürgősségi orvosokból, neurológusokból/idegsebészekből, radiológusokból, ápolónőkből és fejlett ápolókból, klinikai gyógyszerészekből, terapeutákból, technikusokból és laboratóriumi személyzetből áll. Jelenleg az egyetlen FDA által jóváhagyott farmakológiai szer ischaemiás stroke kezelésére a szöveti plazminogén aktivátor (t-PA). Ez egy trombolitikus szer, amely a vérrög lebontásával helyreállítja a véráramlást. Az időzítés azonban kulcsfontosságú a t-PA beadásakor, mivel a terápiás időablak nagyon szűk, és a betegnek a stroke tüneteinek megjelenésétől számított 4,5 órán belül meg kell kapnia. A terápiás adagolás ezen időkeret után vérzéses átalakulást eredményezhet, ami további agykárosodáshoz vezethet. Mindazonáltal, még a t-PA időben történő beadása után is az ACIS-ben, a betegeknek csak körülbelül 30%-a éri el a stroke-megoldást, minimális fogyatékossággal vagy semmilyen rokkantsággal a 90 napnál.

A szovateltide (PMZ-1620, IRL-1620) egy rendkívül szelektív ETB receptor agonista és az ET-1 szintetikus analógja. Mi és mások tanulmányokat végeztünk a szovateltid neurális ETB-receptorokkal való kölcsönhatásában kifejtett hatásainak meghatározására, és azt találtuk, hogy fokozza az angiogenezist és a neurogenezist, valamint elősegíti az idegi helyreállítást és regenerációt. Az ischaemiás stroke patkánymodelljében a szovateltid neuroprotektívnek bizonyult, valamint fokozza az angiogén és neurogén remodellinget. A szovateltide jelentősen javította a túlélést, csökkentette a neurológiai és motoros funkciók hiányát, miközben hatékonyan csökkentette az infarktus térfogatát, az ödémát és az oxidatív stresszt.

Egy fázis I. klinikai vizsgálatban (CTRI/2016/11/007509) a szovateltidet egészséges önkénteseken is biztonságosnak és jól tolerálhatónak találták. II. fázisú vizsgálatot is végeztek akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeken, ahol a szovateltid szignifikáns javulást mutatott a standard ellátáshoz képest (CTRI/2017/11/010654, NCT04046484). A közelmúltban végzett, akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeken végzett III. fázisú vizsgálatunk kedvezőbb funkcionális és neurológiai eredményt mutatott 3 hónap után a standard ellátáshoz képest (CTRI/2019/09/021373, NCT04047563).

Klinikai II. és III. fázisú eredményeink azt mutatják, hogy a szovateltid a kategóriájában első számú neuronális progenitor sejt terápia, amely elősegíti a gyors felépülést és jelentősen javítja az agyi ischaemiás stroke betegek neurológiai kimenetelét. Ezzel a meggyőző bizonyítékkal egy multicentrikus, randomizált, kettős vak, párhuzamos, placebo-kontrollos fázis III klinikai vizsgálatot tervezünk az Egyesült Államokban, Kanadában, az Egyesült Királyságban és Európában (a demográfiai adatok és a kezelés színvonala hasonló ezekben az országokban). ) a szovateltid biztonságosságának és hatásosságának további értékelése akut agyi ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél.