En klinisk studie av rekombinant human koagulasjonsfaktor VIII for injeksjon hos pasienter med alvorlig hemofili A

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene sluttet seg frivillig til denne studien, signerte et informert samtykkeskjema og hadde god etterlevelse;
• Alder: ≥ 12 år og ≤ 65 år (når du signerer skjemaet for informert samtykke, hvis det er en mindreårig, bør foreldre signere på vegne av det);
• Alvorlig hemofili A (koagulasjonsfaktor VIII-aktivitet <1%), med eksponeringsdager (ED) på ikke mindre enn 150 dager før behandling med faktor VIII (rekombinant koagulasjonsfaktor VIII eller plasmaavledet koagulasjonsfaktor VIII); Kirurgiske pasienter må ha gjennomgått minst 2 operasjoner (inkludert større operasjoner) og planlegger å gjennomgå elektiv kirurgi samtidig;
• Forsøkspersonene skal være HIV-negative eller ha en virusmengde på < 200 partikler/μ, HIV-positive pasienter med l eller < 400000 kopier/ml.
• Ved baseline ble ingen inhibitorer påvist, og det var ingen historie med dannelse av faktor VIII-hemmerantistoff (Bethesda-metodedeteksjon < 0,6 BU/ml, testresultatregistrering er nødvendig);
• Forsøkspersoner i fertil alder som godtar å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele prøveperioden og fortsetter til 28 dager etter siste medisinering.

Ekskluderingskriterier:

• Kjente medfødte eller ervervede hemorragiske sykdommer andre enn hemofili A;
• Forsøkspersonene har brukt eller planlagt å motta immunsuppressive behandlinger som prednison, cyklofosfamid og ciklosporin i uken før påmelding, og har lov til å bruke inhalerte eller aktuelle kortikosteroider;
• De som er kjent eller mistenkt for å ha overfølsomhetsreaksjoner på undersøkelsesstoffet, inkludert humant embryonalt nyrecelleprotein;
• Betydelig lever- og nyredysfunksjon, inkludert alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 5 øvre normalgrense (ULN), og serumkreatinin >1,5 ULN;
• Hemoglobin < 60 g/L;
• Forventes å motta andre legemidler for behandling av hemofili A innen 72 timer før første administrering (som rekombinant faktor VIII, blodderivert faktor VIII, desmopressin, kryopresipitat, plasma, etc.), eller de som har brukt langtidsvirkende hemofili A legemidler i mindre enn 5 halveringstider før første administrasjon;
• Brukes innen 14 dager før første administrasjon eller planlagt å bruke antikoagulantia eller blodplatehemmere for behandling under kliniske studier;
• Innen 6 måneder før første administrasjon, bruk av Emicizumab;
• Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer som oppstår innen 6 måneder før første administrasjon, inkludert men ikke begrenset til hjerneblødning, hjerneinfarkt, ustabil angina, ondartet arytmi, akutt hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association hjertefunksjonsklassifisering ≥ III) , og hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk 100 mmHg) som er dårlig kontrollert til tross for behandling med ett eller flere antihypertensiva;
• Deltok i kliniske utprøvinger av andre legemidler innen 30 dager før screening, eller sist brukte testmedikament med mindre enn 5 halveringstider;
• Alkoholmisbruk, rusmisbruk, psykiske lidelser og utviklingshemming.