En klinisk undersøgelse af rekombinant human koagulationsfaktor VIII til injektion hos patienter med svær hæmofili A

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne tilsluttede sig frivilligt denne undersøgelse, underskrev en informeret samtykkeerklæring og havde god compliance;
• Alder: ≥ 12 år og ≤ 65 år (ved underskrivelse af formularen til informeret samtykke, hvis det er en mindreårig, skal forældre underskrive på vegne af den);
• Alvorlig hæmofili A (koagulationsfaktor VIII-aktivitet <1%), med eksponeringsdage (ED) på ikke mindre end 150 dage før behandling med faktor VIII (rekombinant koagulationsfaktor VIII eller plasmaafledt koagulationsfaktor VIII); Kirurgiske patienter skal have gennemgået mindst 2 operationer (inklusive større operationer) og planlægge at gennemgå en elektiv operation på samme tid;
• Forsøgspersonerne skal være hiv-negative eller have en viral belastning på < 200 partikler/μ, hiv-positive patienter med l eller < 400.000 kopier/ml.
• Ved baseline blev ingen inhibitorer påvist, og der var ingen historie med faktor VIII-hæmmer-antistofdannelse (Bethesda-metodepåvisning < 0,6 BU/ml, testresultatregistrering påkrævet);
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger gennem hele forsøgsperioden og fortsætter indtil 28 dage efter sidste medicinering.

Ekskluderingskriterier:

• Kendte medfødte eller erhvervede hæmoragiske sygdomme bortset fra hæmofili A;
• Forsøgspersonerne har brugt eller planlagt at modtage immunsuppressive behandlinger såsom prednison, cyclophosphamid og cyclosporin i ugen før indskrivningen, og de får lov til at bruge inhalerede eller topiske kortikosteroider;
• De, der er kendt eller mistænkt for at have overfølsomhedsreaktioner over for forsøgslægemidlet, herunder humant embryonalt nyrecelleprotein;
• Betydelig lever- og nyredysfunktion, herunder alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 5 øvre normalgrænse (ULN), og serumkreatinin >1,5 ULN;
• Hæmoglobin < 60 g/L;
• Forventes at modtage andre lægemidler til behandling af hæmofili A inden for 72 timer før den første administration (såsom rekombinant faktor VIII, blodafledt faktor VIII, desmopressin, kryopræcipitat, plasma osv.), eller dem, der har brugt langtidsvirkende hæmofili A lægemidler i mindre end 5 halveringstider før den første administration;
• Anvendes inden for 14 dage før den første administration eller planlagt at bruge antikoagulantia eller trombocythæmmende lægemidler til behandling under kliniske forsøg;
• Inden for 6 måneder før den første administration, brug af Emicizumab;
• Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, der forekommer inden for 6 måneder før den første administration, inklusive men ikke begrænset til hjerneblødning, hjerneinfarkt, ustabil angina, ondartet arytmi, akut myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association hjertefunktionsklassifikation ≥ III) , og hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk 100 mmHg), der er dårligt kontrolleret på trods af behandling med et eller flere antihypertensiva;
• Deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 30 dage før screening, eller sidst brugte forsøgslægemiddel med mindre end 5 halveringstider;
• Alkoholmisbrug, stofmisbrug, psykiske lidelser og intellektuelle handicap.