Eine klinische Studie zum rekombinanten menschlichen Gerinnungsfaktor VIII zur Injektion bei Patienten mit schwerer Hämophilie A

Einschlusskriterien:

• Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung und zeigten eine gute Compliance;
• Alter: ≥ 12 Jahre und ≤ 65 Jahre (bei der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung sollten die Eltern bei Minderjährigen in ihrem Namen unterschreiben);
• Schwere Hämophilie A (Gerinnungsfaktor-VIII-Aktivität <1 %), mit Expositionstagen (ED) von mindestens 150 Tagen vor der Behandlung mit Faktor VIII (rekombinanter Gerinnungsfaktor VIII oder aus Plasma gewonnener Gerinnungsfaktor VIII); Chirurgische Patienten müssen sich mindestens zwei Operationen (einschließlich größerer Operationen) unterzogen haben und planen, sich gleichzeitig einer elektiven Operation zu unterziehen;
• Die Probanden müssen HIV-negativ sein oder eine Viruslast von < 200 Partikeln/µ aufweisen, HIV-positive Patienten mit l oder < 400.000 Kopien/ml.
• Zu Studienbeginn wurden keine Inhibitoren nachgewiesen und es gab in der Vergangenheit keine Bildung von Faktor-VIII-Inhibitor-Antikörpern (Bethesda-Methode-Nachweis < 0,6 BU/ml, Protokollierung der Testergebnisse erforderlich);
• Probanden im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklären, während des gesamten Versuchszeitraums und bis 28 Tage nach der letzten Medikation wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte angeborene oder erworbene hämorrhagische Erkrankungen außer Hämophilie A;
• Die Probanden haben in der Woche vor der Einschreibung immunsuppressive Behandlungen wie Prednison, Cyclophosphamid und Ciclosporin angewendet oder planen, diese zu erhalten, und dürfen inhalative oder topische Kortikosteroide verwenden.
• Personen, bei denen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass sie Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Prüfpräparat haben, einschließlich menschlichem embryonalem Nierenzellprotein;
• Erhebliche Leber- und Nierenfunktionsstörung, einschließlich Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Serumkreatinin > 1,5 ULN;
• Hämoglobin < 60 g/L;
• Es wird erwartet, dass Sie innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung andere Medikamente zur Behandlung von Hämophilie A erhalten (z. B. rekombinanten Faktor VIII, aus Blut gewonnenen Faktor VIII, Desmopressin, Kryopräzipitat, Plasma usw.) oder diejenigen, die langwirksame Hämophilie A angewendet haben Arzneimittel mit einer Halbwertszeit von weniger als 5 Jahren vor der ersten Verabreichung;
• Wird innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung verwendet oder ist geplant, während klinischer Studien Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer zur Behandlung zu verwenden;
• Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung Anwendung von Emicizumab;
• Schwerwiegende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung aufgetreten sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Hirnblutung, Hirninfarkt, instabile Angina pectoris, maligne Arrhythmie, akuter Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz (Herzfunktionsklassifizierung ≥ III der New York Heart Association) und Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck 100 mmHg), der trotz Behandlung mit einem oder mehreren blutdrucksenkenden Arzneimitteln schlecht kontrolliert werden kann;
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder zuletzt verwendetes Prüfpräparat mit weniger als 5 Halbwertszeiten;
• Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch, psychische Störungen und geistige Behinderungen.