Leczenie pierwszego rzutu mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB vs. mFOLFOX + PANITUMUMAB U PACJENTÓW NA RAS I BRAF WT Z PRZESIATOWYM RAKIEM JELITA ODKRYWCZEGO (TRIPLETE)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda na procedury badawcze i analizy molekularne.
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka jelita grubego.
• Pierwotnie nieoperacyjny rak jelita grubego z przerzutami, który nie był wcześniej leczony chemioterapią z powodu choroby przerzutowej.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1.
• Dostępność próbki tkanki guza (guz pierwotny i/lub miejsca przerzutów).
• Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-75 lat
• ECOG PS ≤2 dla pacjentów w wieku ≤70 lat; ECOG PS 0 dla pacjentów w wieku od 71 do 75 lat.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Wcześniejsza chemioterapia adiuwantowa była dopuszczalna tylko wtedy, gdy stosowano monoterapię fluoropirymidyną, a od zakończenia leczenia adiuwantowego do pierwszego nawrotu upłynęło więcej niż 6 miesięcy.
• RAS (kodony 12, 13, 59, 61, 117 i 146 genów KRAS i NRAS) i BRAF (mutacja V600E) wt pierwotnego raka jelita grubego lub powiązanych przerzutów (ocena laboratorium lokalnego lub centralnego).
• Neutrofile ≥1,5 x 109/l, płytki krwi ≥100 x 109/l, Hgb ≥9 g/dl.
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (UNL), AspAT (SGOT) i/lub ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (lub <5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby), fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x UNL ( lub <5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby).
• Klirens kreatyniny ≥50 ml/min lub kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x UNL.
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji - Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 180 dni po ostatniej dawce leczenia.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas wizyty wyjściowej
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji - antykoncepcji, przez cały czas trwania badania, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii, przez 180 dni po ostatniej dawce leczenia.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

• Wola i zdolność do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie choroby przerzutowej.
• Radioterapia w dowolne miejsce w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
• Wcześniejsza uzupełniająca chemioterapia zawierająca oksaliplatynę.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami EGFR.
• Nieleczone przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego lub pierwotne guzy mózgu.
• Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, chyba że jest ona odpowiednio leczona.
• Objawowa neuropatia obwodowa > 1 stopień według kryteriów NCIC-CTG.
• Klirens kreatyniny < 50 ml/min lub kreatynina w surowicy >1,5 x UNL.
• Objawy kliniczne niedożywienia.
• Neutrofile <1,5 x 109/l, płytki krwi <100 x 109/l, Hgb <9 g/dl.
• Rozpoznanie śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc.
• Czynne niekontrolowane zakażenia lub inne istotne klinicznie choroby współistniejące przeciwwskazające do chemioterapii.
• Klinicznie istotne (np. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe (≤6 miesięcy), zawał mięśnia sercowego (≤6 miesięcy), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub większego według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub 2 okresy półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
• Inne współistniejące nowotwory złośliwe lub nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ.
• Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub niemożność przyjmowania leków doustnych.
• Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Zdecydowane przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów i leków przeciwhistaminowych jako premedykacji.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na badane leki lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
• Wszelkie leki towarzyszące przeciwwskazane do stosowania z lekami próbnymi zgodnie z informacjami o produkcie firm farmaceutycznych.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez testu ciążowego na początku badania. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety (w wieku rozrodczym) niechętni do stosowania antykoncepcji podczas badania i do 180 dni po ostatnim leczeniu próbnym.