Ocena bezpieczeństwa BEL-X-HG u pacjentów z zaawansowanym rakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥20 lat
2. Potwierdzone patologicznie lub cytologicznie zaawansowane, oporne na leczenie guzy lite, w przypadku których udowodniono, że standardowe leczenie przynosi korzyści kliniczne, nie istnieją lub nie są już skuteczne. Dopuszczalne jest potwierdzenie rozpoznania zaawansowanych, opornych na leczenie guzów litych za pomocą obrazowania (tomografia komputerowa) u pacjentów z HCC w stadium A w skali Childa-Pugha.
3. Choroba możliwa do oceny, co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa w badaniu obrazowym według kryteriów RECIST 1.1 (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych).
4. Punktacja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
6. Pacjenci zdolni do połknięcia i zatrzymania leku podanego doustnie i bez żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub poważne ograniczenie żołądka lub jelit

7. Wartości laboratoryjne w badaniu przesiewowym i na początku badania (dzień 1.):

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3
   • Płytki krwi ≥ 75 000/mm3
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 8,5 g/dl
   • Stężenie kreatyniny (Cr.) w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

   Równanie badania MDRD: eGFR = 186 x (SCr)^-1,154 x (wiek)^0,203 x (0,742 w przypadku kobiet) x (1,210 w przypadku Afroamerykanów) SCr: kreatynina w surowicy w mg/dl; wiek: w roku

8. Pacjenci z pierwotnym rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby kwalifikują się do włączenia, pod warunkiem, że podczas badania przesiewowego i na początku badania (dzień 1.) spełnione są następujące kryteria:

   • Bilirubina całkowita (T-Bil) ≤2,0 mg/dl
   • AspAT i ALT ≤ 5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy
   • klasa A wg Childa-Pugha; (Wynik ≤6)
   • Albumina surowicy ≥2,8 g/dl
9. Pacjenci z krwawieniem z przełyku w wywiadzie mają żylaki, które uległy stwardnieniu lub opasaniu i nie wystąpiły epizody krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy
10. Jeśli historia przerzutów do mózgu była leczona radioterapią, radioterapię należy zakończyć co najmniej 3 miesiące przed włączeniem, a przerzuty osiągnęły stabilizację choroby (SD) od zakończenia radioterapii
11. Musi dojść do siebie po toksyczności poprzednich terapii przeciwnowotworowych do stopnia 1 lub niższego według NCI-CTCAE w wersji 4.03, z wyjątkiem łysienia
12. Pacjentka musi być w wieku rozrodczym, tj. wysterylizowana chirurgicznie (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia lub wycięcie jajników) lub rok po menopauzie; lub, jeśli są w wieku rozrodczym, potwierdzono, że nie są w ciąży podczas badania przesiewowego i stosowały dwie odpowiednie metody antykoncepcji (według badacza), tj. ze studiów
13. Pacjenci płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą być chętni do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji (prezerwatywy) od badania przesiewowego do 6 miesięcy po zakończeniu badania
14. Otrzymano podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę oraz chęć/zdolność do przestrzegania wszystkich wizyt/procedur wymaganych w protokole

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotny duży zabieg chirurgiczny < 4 tygodnie przed planowanym pierwszym dniem leczenia w ramach badania
2. Kobiety karmiące piersią lub kobiety w ciąży lub planujące zajść w ciążę
3. Z wyjątkiem łysienia, wszelkie zdarzenia niepożądane związane z lekiem z poprzednich terapii, które nie powróciły do ​​stopnia 1. lub niższego według NCI-CTCAE w wersji 4.03 przed planowanym pierwszym dniem leczenia w ramach badania
4. Z czynnymi infekcjami ogólnoustrojowymi, czynnymi i klinicznie istotnymi chorobami serca, czynnymi chorobami przewodu pokarmowego, czynnymi chorobami płuc lub stanami medycznymi, które mogą znacząco wpływać na odpowiednie wchłanianie badanego produktu.
5. Znana alergia na BEL-X-HG lub substancje pomocnicze w jego preparacie
6. Historia choroby autoimmunologicznej, która zdaniem badacza może mieć znaczenie dla wykluczenia udziału w badaniu
7. Stosowanie jakichkolwiek środków badawczych lub niezarejestrowanych produktów w ciągu 4 tygodni od wartości wyjściowej
8. Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).

9. Znany nosiciel wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), który ma:

   • DNA HBV w surowicy > 2000 IU/ml i nieprawidłowa aktywność AlAT (> 5 ULN) (dla nosiciela HBV)
   • nieprawidłowy ALT (> 5 GGN) (dla nosiciela HCV)
10. W warunkach, które badacz uznał za nieodpowiednie do badania

11. Średni odstęp QTc z poprawką Fridericii (QTcF*) większy niż 450 ms w badaniu przesiewowym EKG lub rodzinny zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie

    *: Wzór Fridericia:

12. Jakakolwiek terapia ukierunkowana na raka (chemioterapia, radioterapia, biologia lub immunoterapia itp.) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od wartości początkowej