Évaluer l'innocuité du BEL-X-HG chez les patients atteints d'un cancer avancé

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 20 ans
2. Tumeurs solides réfractaires avancées confirmées pathologiquement ou cytologiquement pour lesquelles un traitement standard dont le bénéfice clinique a été prouvé n'existe pas ou n'est plus efficace. Il est acceptable pour les sujets atteints de CHC au stade A de Child Pugh de confirmer le diagnostic des tumeurs solides réfractaires avancées par imagerie (scanner).
3. Maladie évaluable, au moins une lésion cible mesurable en imagerie selon les critères RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
4. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Espérance de vie ≥ 3 mois
6. Patients capables d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale et ne présentant aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une restriction majeure de l'estomac ou des intestins

7. Valeurs de laboratoire au dépistage et à l'inclusion (Jour 1) :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 /mm3
   • Plaquettes ≥ 75 000 /mm3
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 8,5 g/dL
   • Créatinine sérique (Cr.) ≤ 1,5 mg/dL ou taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2.

   Équation de l'étude MDRD : eGFR = 186 x (SCr)^-1,154 x (âge) ^ 0,203 x (0,742 si femme) x (1,210 si afro-américain) SCr : créatinine sérique en mg/dL ; âge: en année

8. Les patients atteints d'un cancer primitif du foie ou de métastases hépatiques sont éligibles à l'inscription, à condition que, lors du dépistage et de l'inclusion (jour 1), les critères suivants soient remplis :

   • Bilirubine totale (T-Bil) ≤2,0 mg/dL
   • AST et ALT ≤ 5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
   • Classe A de Child-Pugh ; (Note ≤6)
   • Albumine sérique ≥2,8 g/dL
9. Les patients ayant des antécédents d'hémorragie œsophagienne ont des varices qui ont été sclérosées ou baguées et aucun épisode hémorragique n'est survenu au cours des 6 mois précédents
10. Si des antécédents de métastases cérébrales traitées par radiothérapie, la radiothérapie doit être terminée au moins 3 mois avant l'inscription et la métastase atteint une maladie stable (SD) depuis la fin de la radiothérapie
11. Doit avoir récupéré des toxicités des traitements anticancéreux antérieurs au NCI-CTCAE version 4.03 grade 1 ou inférieur, sauf pour l'alopécie
12. Les patientes doivent être soit en âge de procréer, c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement (par ex. ligature des trompes, hystérectomie ou ovariectomie) ou un an après la ménopause ; ou, si en âge de procréer, confirmée non enceinte lors du dépistage et de l'utilisation de deux précautions contraceptives adéquates (selon l'investigateur), c'est-à-dire des préservatifs plus des contraceptifs oraux ou des préservatifs plus des dispositifs contraceptifs endométriaux, pendant toute la période de traitement de cette étude et pendant 6 mois après la sortie de l'étude
13. Les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une forme fiable de contraception (préservatifs), du dépistage jusqu'à 6 mois après la sortie de l'étude
14. Donné un consentement éclairé écrit signé et daté et disposé/capable de se conformer à toutes les visites/procédures requises par le protocole

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie majeure primaire < 4 semaines avant le premier jour de traitement de l'étude prévu
2. Femmes allaitantes ou enceintes ou envisageant de devenir enceinte
3. À l'exception de l'alopécie, tout EI lié au médicament provenant de traitements antérieurs non récupérés à NCI-CTCAE version 4.03 grade 1 ou inférieur avant le premier jour de traitement de l'étude prévu
4. Avec des infections systémiques actives, des maladies cardiaques actives et cliniquement significatives, des maladies gastro-intestinales actives, des maladies pulmonaires actives ou des conditions médicales qui peuvent affecter de manière significative l'absorption adéquate du produit expérimental.
5. Allergie connue au BEL-X-HG ou à ses excipients de formulation
6. Antécédents de maladie auto-immune qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être importants pour exclure la participation à l'étude
7. Utilisation de tout agent expérimental ou produit non homologué dans les 4 semaines suivant le départ
8. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

9. Porteur connu du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) qui a :

   • ADN VHB sérique > 2 000 UI/mL et ALT anormale (> 5 LSN) (pour porteur du VHB)
   • ALT anormale (> 5 LSN) (pour porteur du VHC)
10. Avec des conditions, jugées par l'investigateur, comme inadaptées à l'étude

11. QTc moyen avec correction de Fridericia (QTcF*) supérieur à 450 ms dans l'ECG de dépistage ou antécédents de syndrome du QT long familial

    * : Formule de Fridericia :

12. Toute thérapie dirigée contre le cancer (chimiothérapie, radiothérapie, biologique ou immunothérapie, etc.) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) de la ligne de base