Utvärdera säkerheten för BEL-X-HG hos avancerade cancerpatienter

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥20 år
2. Patologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade refraktära solida tumörer för vilka standardterapi visat sig ge klinisk nytta inte existerar eller inte längre är effektiv. Det är acceptabelt för HCC-patienter med Child Pugh stadium A att bekräfta diagnosen av avancerade refraktära solida tumörer genom bildbehandling (CT-skanning).
3. Evaluerbar sjukdom, minst en mätbar målskada vid bildbehandling enligt RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kriterier.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng ≤ 2
5. Förväntad livslängd ≥ 3 månader
6. Patienter som kan svälja och behålla oralt administrerad medicin och inte har några kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller stor begränsning av magen eller tarmarna

7. Laboratorievärden vid screening och baslinje (dag 1) av:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 /mm3
   • Blodplättar ≥ 75 000 /mm3
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dL
   • Serumkreatinin (Cr.) ≤1,5 ​​mg/dL eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2.

   MDRD-studieekvation: eGFR = 186 x (SCr)^-1,154 x (ålder)^0,203 x (0,742 om hona) x (1,210 om afroamerikansk) SCr: serumkreatinin i mg/dL; ålder: i år

8. Patienter med primär levercancer eller levermetastaser är berättigade att anmäla sig, förutsatt att, vid screening och baseline (dag 1), följande kriterier är uppfyllda:

   • Totalt bilirubin (T-Bil) ≤2,0 mg/dL
   • AST och ALAT ≤ 5 gånger den institutionella övre normalgränsen
   • Child-Pugh Klass A; (Poäng ≤6)
   • Serumalbumin ≥2,8 g/dL
9. Patienter med esofagusblödning i anamnesen har varicer som har skleroserats eller bands och inga blödningsepisoder har inträffat under de senaste 6 månaderna
10. Om hjärnmetastaser i anamnesen behandlats med strålbehandling måste strålbehandlingen avslutas minst 3 månader före inskrivningen och metastaser uppnå stabil sjukdom (SD) sedan strålningen avslutades
11. Måste ha återhämtat sig från toxicitet från tidigare anti-cancerbehandlingar till NCI-CTCAE version 4.03 grad 1 eller lägre, förutom alopeci
12. Kvinnliga patienter måste vara antingen icke-fertila, d.v.s. kirurgiskt steriliserade (t.ex. tubal ligering, hysterektomi eller ovariektomi) eller ett år postmenopausalt; eller, om man är i fertil ålder, bekräftad att man inte är gravid vid screening och vid användning av två adekvata preventivmedel (enligt utredaren), dvs. kondomer plus orala preventivmedel eller kondomer plus endometriella preventivmedel, under hela behandlingsperioden av denna studie och i 6 månader efter att ha avslutats från studien
13. Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste vara villiga att använda en tillförlitlig form av preventivmedel (kondomer), från screening till 6 månader efter att ha existerat från studien
14. Givet undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke och villig/kan följa alla protokoll som krävs för besök/procedurer

Exklusions kriterier:

1. Primär större operation < 4 veckor före den planerade första studiebehandlingsdagen
2. Ammande eller gravida kvinnor eller planerar att bli gravida
3. Förutom alopeci, alla läkemedelsrelaterade biverkningar från tidigare behandlingar som inte återhämtade sig till NCI-CTCAE version 4.03 grad 1 eller lägre före den planerade första studiebehandlingsdagen
4. Med aktiva systemiska infektioner, aktiva och kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, aktiva gastrointestinala sjukdomar, aktiva lungsjukdomar eller medicinska tillstånd som signifikant kan påverka adekvat absorption av prövningsprodukten.
5. Känd allergi mot BEL-X-HG eller dess formuleringshjälpämnen
6. Historik av autoimmun sjukdom som enligt utredarens åsikt kan vara betydelsefull för att utesluta deltagande i studien
7. Användning av undersökningsmedel eller icke-registrerad produkt inom 4 veckor från baslinjen
8. Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).

9. Känd hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) bärare som har:

   • serum HBV DNA > 2 000 IE/ml och onormal ALT (> 5 ULN) (för HBV-bärare)
   • onormal ALAT (> 5 ULN) (för HCV-bärare)
10. Med förhållanden, som utredaren bedömer, som olämpliga för studien

11. Medel-QTc med Fridericias korrigering (QTcF*) större än 450 ms vid screening-EKG eller historia av familjärt långt QT-syndrom

    *: Fridericias formel:

12. All cancerinriktad terapi (kemoterapi, strålbehandling, biologisk eller immunterapi, etc.) inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) från baslinjen