Vyhodnoťte bezpečnost BEL-X-HG u pacientů s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 20 let
2. Patologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé refrakterní solidní nádory, u kterých standardní terapie prokazatelně klinicky přínosná neexistuje nebo již není účinná. Pro HCC subjekty s Child-Pugh stádiem A je přijatelné potvrdit diagnózu pokročilých refrakterních solidních nádorů zobrazením (CT sken).
3. Hodnotitelné onemocnění, alespoň jedna měřitelná cílová léze při zobrazování podle kritérií RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
4. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
6. Pacienti, kteří jsou schopni polknout a udržet si perorálně podávané léky a nemají žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velké omezení žaludku nebo střev

7. Laboratorní hodnoty při screeningu a na začátku (1. den):

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 /mm3
   • Krevní destičky ≥ 75 000 /mm3
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl
   • Sérový kreatinin (Cr.) ≤ 1,5 mg/dl nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

   MDRD Studijní rovnice: eGFR = 186 x (SCr)^-1,154 x (věk)^0,203 x (0,742 u žen) x (1,210 u Afroameričanů) SCr: sérový kreatinin v mg/dl; věk: v roce

8. Pacienti s primárním karcinomem jater nebo jaterními metastázami jsou způsobilí k zařazení za předpokladu, že při screeningu a výchozím stavu (den 1) jsou splněna následující kritéria:

   • Celkový bilirubin (T-Bil) ≤2,0 mg/dl
   • AST a ALT ≤ 5násobek ústavní horní hranice normálu
   • Child-Pugh třída A; (Skóre ≤6)
   • Sérový albumin ≥2,8 g/dl
9. Pacienti s anamnézou krvácení z jícnu mají varixy, které byly sklerotizované nebo pruhované a během předchozích 6 měsíců se nevyskytly žádné krvácivé epizody
10. Pokud jsou v anamnéze mozkové metastázy léčené radiační terapií, je nutné dokončit radioterapii alespoň 3 měsíce před zařazením do studie a metastázy dosáhnou stabilního onemocnění (SD) od ukončení ozařování
11. Musí se zotavit z toxicity předchozí protirakovinné léčby na NCI-CTCAE verze 4.03 stupeň 1 nebo nižší, s výjimkou alopecie
12. Pacientky musí být buď neplodné, tj. chirurgicky sterilizované (např. podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo ovariektomie) nebo jeden rok po menopauze; nebo, pokud jste v plodném věku, při screeningu se potvrdilo, že nejste těhotná, a používáte dvě adekvátní antikoncepční opatření (podle zkoušejícího), tj. kondomy plus perorální antikoncepce nebo kondomy plus endometriální antikoncepční zařízení, během celého období léčby této studie a po dobu 6 měsíců po ukončení ze studia
13. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat spolehlivou formu antikoncepce (kondomy) od screeningu až do 6 měsíců po vstupu ze studie.
14. Poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas a ochotu/schopnost splnit všechny protokolem požadované návštěvy/postupy

Kritéria vyloučení:

1. Primární velký chirurgický zákrok < 4 týdny před plánovaným prvním dnem léčby ve studii
2. Kojící nebo těhotné ženy nebo plánující těhotenství
3. S výjimkou alopecie, jakékoli AE související s léky z jakékoli předchozí léčby, které se nezlepšily na stupeň 1 podle NCI-CTCAE verze 4.03 nebo nižší před plánovaným prvním dnem léčby ve studii
4. Při aktivních systémových infekcích, aktivních a klinicky významných onemocněních srdce, aktivních gastrointestinálních onemocněních, aktivních plicních onemocněních nebo zdravotních stavech, které mohou významně ovlivnit adekvátní absorpci hodnoceného přípravku.
5. Známá alergie na BEL-X-HG nebo jeho pomocné látky
6. Autoimunitní onemocnění v anamnéze, které podle názoru zkoušejícího může být významné pro vyloučení účasti ve studii
7. Použití jakýchkoli zkoumaných látek nebo neregistrovaných přípravků do 4 týdnů od výchozího stavu
8. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).

9. Známý nosič viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV), který má:

   • sérová HBV DNA > 2 000 IU/ml a abnormální ALT (> 5 ULN) (pro nosiče HBV)
   • abnormální ALT (> 5 ULN) (pro nosiče HCV)
10. S podmínkami, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro studii

11. Průměrný QTc s Fridericiovou korekcí (QTcF*) větší než 450 ms ve screeningovém EKG nebo v anamnéze familiárního syndromu dlouhého QT

    *: Fridericiin vzorec:

12. Jakákoli terapie zaměřená na rakovinu (chemoterapie, radioterapie, biologická nebo imunoterapie atd.) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od výchozí hodnoty