Valutare la sicurezza di BEL-X-HG nei pazienti con cancro avanzato

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥20 anni
2. Tumori solidi refrattari avanzati patologicamente o citologicamente confermati per i quali la terapia standard dimostrata fornire beneficio clinico non esiste o non è più efficace. È accettabile per i soggetti con HCC con Child Pugh stadio A confermare la diagnosi dei tumori solidi refrattari avanzati mediante imaging (TC).
3. Malattia valutabile, almeno una lesione bersaglio misurabile all'imaging secondo i criteri RECIST 1.1 (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi).
4. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
6. Pazienti in grado di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale e che non presentano anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possano alterare l'assorbimento come la sindrome da malassorbimento o una grave restrizione dello stomaco o dell'intestino

7. Valori di laboratorio allo screening e al basale (giorno 1) di:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 /mm3
   • Piastrine ≥ 75.000 /mm3
   • Emoglobina (Hb) ≥ 8,5 g/dL
   • Creatinina sierica (Cr.) ≤1,5 ​​mg/dL o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2.

   Equazione dello studio MDRD: eGFR = 186 x (SCr)^-1.154 x (età)^0.203 x (0,742 se femmina) x (1,210 se afroamericano) SCr: creatinina sierica in mg/dL; età: nell'anno

8. I pazienti con carcinoma epatico primario o metastasi epatiche sono idonei all'arruolamento, a condizione che, allo screening e al basale (giorno 1), siano soddisfatti i seguenti criteri:

   • Bilirubina totale (T-Bil) ≤2,0 mg/dL
   • AST e ALT ≤ 5 volte il limite superiore istituzionale del normale
   • Child-Pugh Classe A; (Punteggio ≤6)
   • Albumina sierica ≥2,8 g/dL
9. I pazienti con una storia di sanguinamento esofageo hanno varici che sono state sclerosate o fasciate e non si sono verificati episodi di sanguinamento durante i 6 mesi precedenti
10. Se la storia delle metastasi cerebrali trattate con radioterapia, la radioterapia deve essere completata almeno 3 mesi prima dell'arruolamento e le metastasi raggiungono la malattia stabile (SD) dal completamento della radiazione
11. Deve essersi ripreso dalle tossicità di precedenti trattamenti antitumorali fino alla versione NCI-CTCAE 4.03 grado 1 o inferiore, ad eccezione dell'alopecia
12. Le pazienti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili, cioè sterilizzate chirurgicamente (ad es. legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia) o un anno dopo la menopausa; o, se in età fertile, confermata non incinta allo screening e uso di due adeguate precauzioni contraccettive (secondo lo sperimentatore), vale a dire preservativi più contraccettivi orali o preservativi più dispositivi contraccettivi endometriali, durante l'intero periodo di trattamento di questo studio e per 6 mesi dopo l'uscita dallo studio
13. I pazienti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono essere disposti a utilizzare una forma affidabile di contraccezione (preservativi), dallo screening fino a 6 mesi dopo l'esistenza dallo studio
14. Dato il consenso informato scritto firmato e datato e disposto/in grado di rispettare tutte le visite/procedure richieste dal protocollo

Criteri di esclusione:

1. Intervento chirurgico primario primario <4 settimane prima del primo giorno di trattamento dello studio pianificato
2. Donne che allattano o incinte o che stanno pianificando una gravidanza
3. Fatta eccezione per l'alopecia, qualsiasi evento avverso correlato al farmaco derivante da qualsiasi trattamento precedente non recuperato al grado 1 NCI-CTCAE versione 4.03 o inferiore prima del primo giorno di trattamento dello studio pianificato
4. Con infezioni sistemiche attive, malattie cardiache attive e clinicamente significative, malattie gastrointestinali attive, malattie polmonari attive o condizioni mediche che possono influenzare in modo significativo l'adeguato assorbimento del prodotto sperimentale.
5. Allergia nota a BEL-X-HG o ai suoi eccipienti di formulazione
6. Storia di malattia autoimmune che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe essere significativa per escludere la partecipazione allo studio
7. Uso di qualsiasi agente sperimentale o prodotto non registrato entro 4 settimane dal basale
8. Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

9. Portatore noto del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV) che ha:

   • HBV DNA sierico > 2.000 IU/mL e ALT anormale (> 5 ULN) (per portatore di HBV)
   • ALT anormale (> 5 ULN) (per portatore di HCV)
10. Con condizioni, giudicate dallo sperimentatore, non idonee allo studio

11. QTc medio con correzione di Fridericia (QTcF*) superiore a 450 ms nell'ECG di screening o anamnesi di sindrome del QT lungo familiare

    *: Formula di Fridericia:

12. Qualsiasi terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, biologica o immunoterapia, ecc.) entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) rispetto al basale