Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pracinostat i gemtuzumab ozogamycyny (PraGO) u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

27 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Sameem M. Abedin, MD, Medical College of Wisconsin

Pracinostat w skojarzeniu z gemtuzumabem ozogamycyną (PraGO) u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML)

Jest to prospektywne, jednoośrodkowe badanie kliniczne I fazy, którego celem jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki i bezpieczeństwa połączenia gemtuzumabu ozogamycyny (GO) i pracinostatu (P) u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nawrotowa/oporna AML (RR-AML) jest poważnym schorzeniem, w którym ogólnie mniej niż 10% przeżywa dłużej niż pięć lat. Wśród pacjentów z RR-AML niekwalifikujących się do intensywnej chemioterapii problem ten jest nasilony, a przeżycie mierzone jest w miesiącach. W związku z tym istnieje pilna potrzeba bardziej skutecznych i tolerowanych terapii RR-AML.

Większość AML wykazuje ekspresję klastra antygenu powierzchniowego różnicowania 33 (CD33). Gemtuzumab Ozogamycyna (GO) jest rekombinowanym, humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym anty-CD33, kowalencyjnie przyłączonym do cytotoksycznego antybiotyku przeciwnowotworowego kalicheamycyny. GO wiąże się z antygenem CD33 na komórkach AML, tworząc kompleks, który jest internalizowany, co powoduje wewnątrzkomórkowe dostarczanie kalicheamycyny. Kalicheamycyna wiąże się następnie z DNA w mniejszym rowku, wywołując pęknięcia podwójnej nici DNA i wywołując śmierć komórki. GO została niedawno zatwierdzona przez FDA dla pacjentów z AML, którzy nie tolerują intensywnej chemioterapii, a dodatkowo uzyskała aprobatę FDA w warunkach RR-AML na podstawie niewielkiego wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR) wynoszącego 26% [95% przedział ufności (CI) 16 -40%].

Badacze badają, czy dodanie inhibitora deacetylazy histonowej (HDAC) pracinostatu do GO jest bezpieczne i skuteczne. HDAC odgrywają ważną rolę w regulacji transkrypcji i patogenezie raka. Inhibitory HDAC indukują hiperacetylację histonów, co skutkuje otwartą strukturą chromatyny i przywraca transkrypcję krytycznie wyciszonych genów. W AML wczesne badania kliniczne z użyciem pojedynczego środka Pracinostat wykazały potencjalne działanie przeciw tej chorobie.

W kontekście GO badacze wysuwają hipotezę, że hamowanie HDAC może potencjalnie działać synergistycznie z GO w celu poprawy odpowiedzi na AML. Poprzez hamowanie HDAC, w którym pośredniczy odwijanie histonów, otwarta chromatyna może pozwolić na zwiększone dostarczanie DNA kalicheamycyny w blastach AML i zwiększoną apoptozę. Ponadto dane przedkliniczne sugerują, że hamowanie HDAC może również zwiększać ekspresję CD33 w komórkach białaczki szpikowej, umożliwiając w ten sposób zwiększone wiązanie GO z blastami AML. To jest podstawa do połączenia tych środków.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Morfologicznie udokumentowana AML lub wtórna AML [z wcześniejszych schorzeń, takich jak zespół mielodysplastyczny (MDS), nowotwór mieloproliferacyjny (MPN)] lub AML związana z terapią (t-AML), zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
  2. Wiek ≥60 lat, z nawrotową/oporną AML na co najmniej jedną linię terapii. Kwalifikują się również pacjenci z poprzedzającym MDS, u którego wystąpiła progresja do AML podczas terapii środkiem hipometylującym.
  3. Wiek 18-59 lat z nawrotową/oporną AML na co najmniej dwie linie intensywnej chemioterapii indukcyjnej lub jedną linię terapii, jeśli zostanie uznana za nieodpowiednią do dalszej intensywnej chemioterapii.
  4. Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi z nawrotową AML po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych, jeśli zostaną uznani za niekwalifikujących się do dalszej intensywnej chemioterapii.
  5. Wykrywalna ekspresja CD33 na blastach AML potwierdzona cytometrią przepływową.
  6. Stan sprawności wg Karnofsky'ego ≥ 60 (lub punktacja (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosząca 2 lub mniej).

  7. Odpowiednia funkcja układu narządów, jak opisano poniżej:

    • Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN.
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 lub klirens kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
    • Wyjściowe EKG z skorygowanym odstępem QT (QTcF) ≤ 450 ms.

  8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednią antykoncepcję, nie powinny karmić piersią, a przed rozpoczęciem przyjmowania muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Pacjent płci męskiej powinien unikać zapłodnienia partnerki.

    Nie wiadomo, jaki wpływ ma to leczenie na ciążę u ludzi lub rozwój zarodka lub płodu. Dlatego pacjentki biorące udział w tym badaniu powinny unikać zajścia w ciążę, a pacjenci płci męskiej powinni unikać zapłodnienia partnerki. Niesterylne pacjentki w wieku rozrodczym i mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji przez określone okresy podczas i po leczeniu badanym lekiem, jak określono poniżej.

    Pacjentki muszą spełniać jeden z poniższych warunków:

    • po menopauzie przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową lub
    • Chirurgicznie sterylne lub
    • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ
    • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży dotyczącego konkretnego leczenia, jeśli ma to zastosowanie, lub
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

    Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • Należy stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanego leku i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
    • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji.)
  9. Zdolność zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody i gotowość do jego podpisania.

Kryteria wyłączenia:

  1. ostra białaczka promielocytowa (APL).

  2. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia lub środek badawczy w ciągu 14 dni lub w ciągu pięciu okresów półtrwania przed włączeniem do badania.

    • Pacjenci musieli wyleczyć się ze skutków ubocznych wcześniejszego leczenia.
    • Dozwolone jest stosowanie hydroksymocznika w celu redukcji leukocytów przed rozpoczęciem dawkowania.
  3. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) w ciągu 60 dni od rejestracji lub dowód choroby zarostowej żył (VOD) w dowolnym momencie po przeszczepie lub aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
  4. Zagrażająca życiu choroba niezwiązana z AML lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która mogłaby potencjalnie zakłócić udział w tym badaniu.
  5. Aktywny i niekontrolowany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Pracinostat 45 mg z gemtuzumabem ozogamycyną
  • Gemtuzumab Ozogamycyna Indukcja: GO 3 mg/m^2 w dniu 1, 4 i 7
  • Pracinostat Indukcja: 45 mg podawane doustnie 3 dni w tygodniu z 48-godzinną przerwą między dawkami przez 3 kolejne tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy, w cyklach 28-dniowych. Zastosujemy schemat 3+3, aby określić bezpieczną dawkę pracinostatu w połączeniu z GO o ustalonej dawce. Jeśli u pierwszych trzech pacjentów nie ma DLT, dawka pracinostatu zostanie zwiększona do 60 mg. Zwiększenie do następnego poziomu dawki nastąpi dopiero po zaobserwowaniu trzeciego pacjenta na poprzednim poziomie dawki przez 28 dni i nie zauważono żadnych DLT. Jeśli występuje 1 DLT, dodatkowych 3 pacjentów zostanie przebadanych przy tym samym poziomie dawki. Jeśli u 3 lub 6 pacjentów wystąpią ≥ 2 DLT, badanie zostanie wstrzymane. Jeśli u pierwszych 3 lub 6 pacjentów wystąpią < 2 DLT, dawka pracinostatu zostanie zwiększona do 60 mg. Jeśli nie ma DLT u pierwszych 3 pacjentów przy dawce 60 mg, dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych, aby zapewnić, że 6 pacjentów będzie leczonych w MTD.
Lek: Gemtuzumab Ozogamycyna 3 mg/m^2

GO 3 mg/m^2 w dniach 1, 4 i 7

Podtrzymanie: podanie dożylne 2mg/m2 w 1. dobie, w cyklu 28-dniowym.

Inne nazwy:
  • Mylotarg
Lek: Pracinostat - 45 mg
Indukcja: 45 mg podawane doustnie 3 dni w tygodniu z 48-godzinną przerwą między dawkami (np. poniedziałek, środa i piątek) przez trzy kolejne tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy, w cyklach 28-dniowych.
EKSPERYMENTALNY: Pracinostat 60 mg z gemtuzumabem ozogamycyną
  • Gemtuzumab Ozogamycyna Indukcja: GO 3 mg/m^2 w dniu 1, 4 i 7
  • Pracinostat: 60 mg podawane doustnie 3 dni w tygodniu z 48-godzinną przerwą między dawkami przez 3 kolejne tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy, w cyklach 28-dniowych.

Zastosujemy schemat 3+3, aby określić bezpieczną dawkę pracinostatu w połączeniu z GO o ustalonej dawce. Jeśli u pierwszych trzech pacjentów nie ma DLT, dawka pracinostatu zostanie zwiększona do 60 mg. Zwiększenie do następnego poziomu dawki nastąpi dopiero po zaobserwowaniu trzeciego pacjenta na poprzednim poziomie dawki przez 28 dni i nie zauważono żadnych DLT. Jeśli występuje 1 DLT, dodatkowych 3 pacjentów zostanie przebadanych przy tym samym poziomie dawki. Jeśli u 3 lub 6 pacjentów wystąpią ≥ 2 DLT, badanie zostanie wstrzymane. Jeśli u pierwszych 3 lub 6 pacjentów wystąpią < 2 DLT, dawka pracinostatu zostanie zwiększona do 60 mg. Jeśli nie ma DLT u pierwszych 3 pacjentów przy dawce 60 mg, dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych, aby zapewnić, że 6 pacjentów będzie leczonych w MTD.
Lek: Gemtuzumab Ozogamycyna 3 mg/m^2

GO 3 mg/m^2 w dniach 1, 4 i 7

Podtrzymanie: podanie dożylne 2mg/m2 w 1. dobie, w cyklu 28-dniowym.

Inne nazwy:
  • Mylotarg
Lek: Pracinostat - 60 mg
Eskalacja: 60 mg podawane doustnie trzy dni w tygodniu z 48-godzinną przerwą między dawkami (np. w poniedziałek, środę i piątek) przez trzy kolejne tygodnie, po których następuje jeden tydzień przerwy, w cyklach 28-dniowych.
EKSPERYMENTALNY: Gemtuzumab Ozogamycyna w monoterapii Podtrzymanie

Odpowiedź zostanie oceniona na podstawie biopsji szpiku kostnego w dniu 28. Pacjentom, którzy osiągnęli co najmniej częściową remisję szpiku, zostanie zaproponowanych do 5 cykli terapii podtrzymującej. Leczenie podtrzymujące należy rozpocząć nie później niż 42 dni po wstępnej indukcji.

**Gemtuzumab Ozogamycyna Podtrzymanie: 2 mg/m^2 podanie dożylne w 1. dobie w cyklu 28-dniowym.
Lek: Gemtuzumab Ozogamycyna 2 mg/m^2
GO 2 mg/m^2 w 1. dniu 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Mylotarg
EKSPERYMENTALNY: Pracinostat z Gemtuzumabem Ozogamycyną Podtrzymanie

Odpowiedź zostanie oceniona na podstawie biopsji szpiku kostnego w dniu 28. Pacjentom, którzy osiągnęli co najmniej częściową remisję szpiku, zostanie zaproponowanych do 5 cykli terapii podtrzymującej. Leczenie podtrzymujące należy rozpocząć nie później niż 42 dni po wstępnej indukcji.

  • Gemtuzumab Ozogamycyna Podtrzymanie: 2 mg/m^2 podanie dożylne w 1. dobie w cyklu 28-dniowym.
  • Pracinostat Podtrzymanie: (oprócz GO, tylko w przypadku zwiększenia dawki indukującej) 45 mg doustnie 3 dni w tygodniu z 48-godzinną przerwą między dawkami, przez trzy kolejne tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy, w cyklu 28-dniowym.
Lek: Pracinostat - 45 mg
Indukcja: 45 mg podawane doustnie 3 dni w tygodniu z 48-godzinną przerwą między dawkami (np. poniedziałek, środa i piątek) przez trzy kolejne tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy, w cyklach 28-dniowych.
Lek: Gemtuzumab Ozogamycyna 2 mg/m^2
GO 2 mg/m^2 w 1. dniu 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Mylotarg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba osób doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę.
Ramy czasowe: Pierwszy 28-dniowy cykl
Maksymalna tolerowana (MTD) dawka pracinostatu w połączeniu ze stałą dawką indukcji GO zostanie określona zgodnie z zasadami projektowymi 3+3. Jeśli u pierwszych trzech pacjentów nie wystąpią toksyczności ograniczające dawkę (DLT), dawka pracinostatu zostanie zwiększona do 60 mg. Zwiększenie do następnego poziomu dawki nastąpi dopiero po zaobserwowaniu trzeciego pacjenta na poprzednim poziomie dawki przez 28 dni i nie zauważono żadnych DLT. Jeśli występuje 1 DLT, dodatkowych 3 pacjentów zostanie przebadanych przy tym samym poziomie dawki. Jeśli u trzech lub sześciu pacjentów wystąpią ≥ 2 DLT, badanie zostanie wstrzymane. Jeśli u pierwszych trzech lub sześciu pacjentów wystąpią < 2 DLT, dawka pracinostatu zostanie zwiększona do 60 mg. Jeśli nie ma DLT u pierwszych trzech pacjentów przy dawce 60 mg, dodatkowych trzech pacjentów zostanie włączonych, aby zapewnić, że sześciu pacjentów będzie leczonych w MTD.
Pierwszy 28-dniowy cykl

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba osób, które przeżyły sześć miesięcy.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba osób żyjących po sześciu miesiącach.
6 miesięcy
Liczba pacjentów bez progresji po 6 miesiącach.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zdefiniowane przez IWG.
6 miesięcy
Liczba osób z pełną odpowiedzią.
Ramy czasowe: Dzień 28
Całkowita odpowiedź zostanie zdefiniowana jako liczba blastów w szpiku kostnym <5% z bezwzględną liczbą neutrofilów ≥1000/l i liczbą płytek krwi ≥100 000/ml.
Dzień 28
Liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią z niepełnym odzyskaniem liczby (CRi).
Ramy czasowe: Dzień 28
CRi definiuje się jako CR bez regeneracji płytek krwi lub regeneracji neutrofili. Zostanie to zdefiniowane jako blasty w szpiku kostnym <5% z bezwzględną liczbą neutrofilów <1000/μL LUB płytek krwi <100 000/μL.
Dzień 28
Liczba osób z częściową remisją (PR).
Ramy czasowe: Dzień 28
Częściową remisję (PR) definiuje się jako zmniejszenie odsetka blastów o 50% lub więcej do mniej niż 25% w szpiku kostnym. i znormalizowaną morfologię krwi (ANC>1000, płytki krwi>100 000/ml).
Dzień 28
Liczba osób ze stanem wolnym od białaczki morfologicznej (MLFS).
Ramy czasowe: Dzień 28
MLFS to blasty w szpiku kostnym <5% z bezwzględną liczbą neutrofilów <1000/μL ORAZ płytek krwi <100 000/μL.
Dzień 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

24 maja 2019

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

5 maja 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

5 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

21 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

30 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO 33922

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawrotowa AML u dorosłych

Badania kliniczne na Gemtuzumab Ozogamycyna 3 mg/m^2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj