Badanie ciągłego dawkowania sunitynibu w mięsakach innych niż GIST z jednoczesną radioterapią

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku > 18 lat

2. Histologicznie lub cytologicznie (w przypadku nawrotu) potwierdzony nowotwór tkanki łącznej, w tym jeden z następujących podtypów:

   • tłuszczakomięsaki
   • Włókniakomięsak, myksowłókniakomięsak
   • Niezróżnicowany mięsak pleomorficzny
   • mięsaki gładkokomórkowe
   • Tylko pleomorficzne mięsaki prążkowanokomórkowe
   • naczyniakomięsaki
   • Nowotwory niepewne zróżnicowane: mięsaki błony maziowej, mięsaki nabłonkowe, mięsaki pęcherzyków płucnych, mięsaki jasnokomórkowe.

   lub rozpoznanie kostniakomięsaka, chrzęstniakomięsaka lub struniaka.

3. Miejscowo zaawansowany lub miejscowo nawracający nieoperacyjny guz bez wcześniejszego napromieniania [stan nieoperacyjny musi być oceniony przez personel, w tym chirurga specjalizującego się w mięsakach].
4. Brak wcześniejszego leczenia jabłczanem sunitynibu
5. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
6. Stan sprawności ECOG ≤ 2

7. Badania krwi, czynność nerek i wątroby w normie, z następującymi wartościami krwi lub surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 G/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 G/l
   • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
   • PT i INR ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy [Pacjenci poddawani profilaktycznej terapii przeciwkrzepliwej mogą uczestniczyć]
   • AspAT i ALT ≤ 2,5 razy górna granica normy
   • Kreatynina ≤ 150 umol/l
   • Wapń ≤ 12 mg/dl
   • Poziom glukozy we krwi < 150 mg/dl
8. Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed, w trakcie i przez 28 dni po zakończeniu badanej terapii
9. Zdolność do połykania leków doustnych
10. Obowiązkowa przynależność do firmy ubezpieczeniowej
11. Podpisana pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. GIST, mięsak Ewinga lub embrionalny mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
2. Pole promieniowania obejmujące płuca, jelita lub ośrodkowy układ nerwowy
3. Istniejąca wcześniej nieprawidłowość tarczycy, zdefiniowana jako nieprawidłowe wyniki testów czynności tarczycy pomimo leczenia
4. Krwotok stopnia ≥ 3 wg NCI w ciągu ostatnich 4 tygodni przed podaniem badanego leku
5. Poważna choroba układu krążenia (New York Heart Association (NYHA) > zastoinowa niewydolność serca stopnia 2, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, niestabilna dusznica bolesna, ciężkie zaburzenia rytmu serca, ciężki incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, ciężka choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie (zakrzepica płucna zator lub zakrzepica żył głębokich) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (pacjenci z niedawno przebytą ZŻG leczeni lekami przeciwkrzepliwymi (z wyjątkiem terapeutycznej warfaryny) przez co najmniej 6 tygodni kwalifikują się), wydłużony odstęp QTc (QTc > 480 ms wg Bazetta), bradykardia (częstość akcji serca < 45 uderzeń na minutę), zaburzenia elektrolitowe (hiponatremia <120 mmol/l, kalemia ≥6 mmol/l) lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze podczas przyjmowania odpowiednich leków (skurczowe ≥ 160 mm Hg i/lub rozkurczowe ≥ 90 mm Hg).
6. Mniej niż 6 tygodni między wcześniejszym leczeniem nowotworowym inhibitorem kinazy tyrozynowej a włączeniem i mniej niż 4 tygodnie w przypadku innych terapii nowotworowych
7. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub poważna niegojąca się rana w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem leczenia
8. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym

9. Inna choroba lub choroba w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem badanego leku, w tym:

   • Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która wykluczałaby zgodność badania
   • Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub inna aktywna infekcja
10. Znane przerzuty do mózgu, ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub objawy objawowej choroby mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
11. rak otrzewnej
12. liczba miejsc przerzutów > 2
13. Ograniczenie wolności decyzją sądową lub administracyjną
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią