Epinefryna, deksametazon i hipertoniczna sól fizjologiczna w zapaleniu oskrzelików, randomizowane badanie kliniczne skuteczności i bezpieczeństwa

Infekcje pozostają główną przyczyną zgonów na świecie, w 2010 r. z 7,6 mln zgonów u dzieci poniżej 5 roku życia, 64% przypisuje się przyczynom zakaźnym, ostre zapalenie dolnych dróg oddechowych obejmuje 14,1% wszystkich zgonów, co stanowi główną przyczynę globalnej śmiertelności dzieci . W Meksyku wśród dzieci do 15 roku życia główną przyczyną zgonów są schorzenia mające swój początek w okresie okołoporodowym, wrodzone wady rozwojowe, deformacje i aberracje chromosomalne oraz infekcje 3. dolnych dróg oddechowych.

Zapalenie oskrzelików jest główną przyczyną infekcji dolnych dróg oddechowych u niemowląt, z podwyższonym globalnym obciążeniem, reprezentowanym przez wskaźnik hospitalizacji wynoszący 3% całej populacji dzieci poniżej jednego roku. Szacuje się, że tylko w Stanach Zjednoczonych roczny koszt hospitalizacji pacjentów poniżej roku z zapaleniem oskrzelików przekracza 700 mln USD/rok. Niestety, istnieją dowody na to, że wskaźniki przyjęć do szpitali wzrosły prawie dwukrotnie w ciągu ostatnich 10-15 lat w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie, a najbardziej dotyka to krajów rozwijających się, gdzie dochodzi do 99% zgonów związanych z syncytialnym wirusem oddechowym (RSV). , główną przyczyną infekcji dolnych dróg oddechowych.

Etiologię choroby przypisuje się od 50 do 80% wszystkich przypadków RSV na całym świecie, odnotowano w Meksyku RSV jako przyczynę nieco ponad 80% zakażeń dolnych dróg oddechowych wymagających hospitalizacji.

Biorąc pod uwagę tak alarmujące dane dotyczące zachorowalności, należy zauważyć, że śmiertelność z powodu tej choroby jest niska i wynosi mniej niż 400 zgonów rocznie, co być może można wytłumaczyć szerokim spektrum klinicznym.

Obecnie żaden przewodnik postępowania nie zaleca specyficznego leczenia zapalenia oskrzelików, w szczególności należy wspomnieć o krajowych wytycznych praktyki klinicznej, w których podkreśla się, że nie ma konsensusu co do właściwego leczenia farmakologicznego tej choroby.

Do 2006 r. wytyczne American Academic of Pediatrics i Scottish Intercollegiate Guidelines Network zalecają, aby nie stosować żadnych ogólnoustrojowych ani wziewnych leków do leczenia zapalenia oskrzelików, co jest szeroko stosowane, w tym leków rozszerzających oskrzela, kortykosteroidów, leków przeciwwirusowych i przeciwkaszlowych.

Niedawny przegląd Cochrane Acute Respiratory Infections Group dotyczący korzyści płynących ze stosowania glukokortykoidów w ostrym wirusowym zapaleniu oskrzelików wykazał, że nie zmniejsza istotnie liczby przyjęć pacjentów ambulatoryjnych do 1. i 7. dnia w porównaniu z placebo i nie stwierdzono korzyści w zakresie długości pobytu pacjentów hospitalizowanych; jednak nieskorygowane wyniki z dużym czynnikiem czynnikowym niskiego ryzyka o Obciążenie Randomized Controlled Trial wykazało, że połączone duże dawki ogólnoustrojowego deksametazonu i wziewna epinefryna zmniejszyły liczbę przyjęć o 26% bez różnic w krótkoterminowych działaniach niepożądanych.

L. Hartling i wsp. w przeglądzie z 2011 r. wykazali wyższość epinefryny w porównaniu z placebo w zakresie krótkoterminowych wyników u pacjentów ambulatoryjnych, zwłaszcza w ciągu pierwszych 24 godzin opieki.

W Meksyku istnieją dowody na stosowanie deksametazonu w skojarzeniu z wziewnym salbutamolem w leczeniu pacjentów z zapaleniem oskrzelików ze skróceniem pobytu w szpitalu do 24 godzin 96% vs 75% przy p <0,05

Ponadto hipertoniczna sól fizjologiczna (HS) okazała się skuteczna przy minimalnych skutkach ubocznych, dlatego obecnie wytyczne dotyczące praktyki klinicznej w Hiszpanii z 2010 r. są jedyną zalecaną metodą.

Badanie przeprowadzone przez Ipek i wsp., badanie porównawcze z czterema grupami terapeutycznymi: I Salbutamol + sól fizjologiczna 0,9% (NS), Grupa II Salbutamol + HS, Grupa III HS i Grupa IV NS, ze zmiennymi pomiarowymi częstość akcji serca, skala trudności w oddychaniu i wysycenia tlenem stwierdzono, że po leczeniu we wszystkich grupach nastąpiła istotna poprawa duszności p <0,0001. Odkrycia te wskazują na samoograniczający się charakter choroby, przynosząc podstawy etyczne przy użyciu NS jako grupy kontrolnej, ponieważ per se znacznie zmniejsza niewydolność oddechową i, jak wskazano w wytycznych praktyki klinicznej, jako część leczenia objawowego.

Dlatego badanie to ma być badaniem pilotażowym na populacji Marina, po pierwsze, uzyskanie najlepszych dowodów na leczenie, przy użyciu terapii, które odnotowały lepsze wyniki, w celu ustalenia optymalnego leczenia w celu zmniejszenia liczby przyjęć do szpitali i przy minimalnych skutkach ubocznych.

Do badania włączono pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zapaleniem oskrzelików, definiując je jako pierwszy przypadek świszczącego oddechu u niemowląt w wieku poniżej dwóch lat z objawami infekcji wirusowej w wywiadzie, zgłaszających się na oddział ratunkowy (SOR) w okresie od stycznia do kwietnia 2013 roku.

Opieka wspomagająca, w tym suplementacja tlenem, jeśli nasycenie tlenem jest mniejsze niż 92% podczas oddychania w otoczeniu; wszystkim pacjentom zapewniono aspirację, kontrolę temperatury i nawodnienie w razie potrzeby. Niemowlęta w wieku od 2 do 24 miesięcy z zapaleniem oskrzelików, które były przyjmowane na oddziale ratunkowym, kwalifikowały się do badania, jeśli uzyskały wynik od 2 do 8 w skali klinicznej ciężkości zapalenia oskrzelików (CBSS). CBSS ocenia niewydolność oddechową z częstością oddechów, świszczącym oddechem, stanem ogólnym i obecnością retrakcji w skali od 0 do 12, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę; wynik powyżej 9 bardzo ciężka choroba.

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z trzech grup zgodnie z kolejnością ich przyjęcia na SOR: grupa I pierwszego dnia otrzymała deksametazon w nebulizacji i dwa zabiegi epinefryny, a następnie przez trzy dni jeden zabieg deksametazonu w nebulizacji; Grupa II pierwszego dnia otrzymała trzy nebulizowane HS, a następnie leczenie HS co 24 godziny przez 3 dni, a grupa 3 otrzymywała tylko NS pierwszego dnia 3 zabiegi, po których następowało jedno leczenie co 24 godziny przez 3 dni. Roztwór do nebulizacji podawano w warunkach podwójnie ślepej próby co 20 min, aż do podania 3 dawek (0, 20 i 40 min).

W badaniu zarejestrowano wynik CBSS pacjenta, częstość oddechów, częstość akcji serca i nasycenie tlenem otaczającego powietrza na początku badania, między trzema nebulizacjami oraz po 60 i 90 minutach; temperatura w odbycie na początku badania i po 90 minutach; ciśnienie krwi na początku badania i po 90 minutach; oraz wszelkie działania niepożądane przez cały okres obserwacji na oddziale ratunkowym.

Obserwowano każdego pacjenta, aby zarejestrować wskaźnik przyjęć w każdej grupie po 7 dniach badania, jako miarę skuteczności leczenia. Podobnie zmierzono potencjalne działania niepożądane każdej grupy, w tym nadciśnienie, skurcz oskrzeli, tachykardię i każdą ewentualność, jako środek bezpieczeństwa