Badanie z udziałem młodzieży i dorosłych z eozynofilowym zapaleniem przełyku (EoE) mierzące odpowiedź histologiczną i określające, czy osiągnięto zmniejszenie dysfagii

Kryteria przyjęcia

• Uczestnicy są w stanie przedstawić pisemną świadomą zgodę (uczestnika, rodzica lub opiekuna prawnego oraz, w stosownych przypadkach, zgodę uczestnika) na udział w badaniu przed zakończeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Uczestnikiem jest mężczyzna lub kobieta w wieku od 11 do 55 lat włącznie, w momencie wyrażenia zgody.
• Uczestnik ma histologiczne dowody eozynofilowego zapalenia przełyku (EoE) ze szczytową liczbą eozynofilów większą lub równą (>=) 15/ pole o dużej mocy (HPF), z 2 z 3 (proksymalne, środkowe i/lub dystalne) poziomy przełyku w przesiewowej endoskopii.
• U uczestnika występowały w wywiadzie kliniczne objawy dysfunkcji przełyku (na przykład problemy z jedzeniem, ból brzucha, zgaga, dysfagia, wymioty, zaparcie pokarmu, utrata masy ciała) z przerwami lub w sposób ciągły podczas badania przesiewowego (Wizyta -1).
• Uczestnicy muszą doświadczać dysfagii (odpowiedź „tak” na pytanie 2 kwestionariusza objawów dysfagii [DSQ]) przez co najmniej 4 dni i ukończyć DSQ przez >= 70 procent (%) dni w dowolnych 2 kolejnych tygodniach badania przesiewowego okresu i w ciągu ostatnich 2 tygodni przed wizytą wyjściową (wizyta 1).
• Uczestnik nie może mieć EoE reagującego na PPI na podstawie biopsji przełyku wykonanych po co najmniej 8 tygodniach leczenia PPI w dużych dawkach (terapia dużymi dawkami odnosi się do całkowitej dawki dobowej, która mogła być podana raz lub schemat dawkowania dwa razy na dobę). Może to nastąpić w czasie kwalifikującej się esophagogastroduodenoscopy (EGD) (w takim przypadku należy kontynuować ten sam schemat leczenia inhibitorami pompy protonowej (PPI)) lub mogło to być wykonane wcześniej (w którym to przypadku terapia PPI mogła zostać przerwana, jeśli nie stwierdzono odpowiedzi na terapię opartą na wynikach biopsji przełyku). Jeśli reaktywność na PPI została wykluczona przez poprzednią EGD i biopsję, historyczna EGD i biopsja musiały zostać wykonane po tym, jak pacjent był na co najmniej 6-tygodniowym leczeniu dużymi dawkami PPI.
• Uczestnik będzie na stabilnej (bez zmian) diecie >=3 miesiące przed wizytą przesiewową (Wizyta -1).
• Uczestnik jest chętny i zdolny do kontynuowania dowolnej terapii dietetycznej, terapii środowiskowej i/lub schematów medycznych (w tym supresji kwasu żołądkowego) obowiązujących podczas wizyty przesiewowej (Wizyta -1). Nie należy zmieniać tych schematów podczas udziału w badaniu.
• Wszystkie uczestniczki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) przed włączeniem do badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie akceptowalnych środków kontroli urodzeń (takich jak abstynencja, stabilne doustne środki antykoncepcyjne lub metody podwójnej bariery) przez cały udział w badaniu.
• Uczestnik wyraża chęć i rozumie oraz jest w stanie w pełni przestrzegać procedur badania i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia

• Uczestnik ma jakikolwiek stan lub nieprawidłowości (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), obecne lub przeszłe, które w opinii głównego badacza lub monitora medycznego mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócać lub komplikować ocenę objawów przedmiotowych lub podmiotowych EoE. Takie stany mogą obejmować problemy psychiatryczne; deficyty lub choroby neurologiczne; opóźnienie rozwoju; choroba sercowo-naczyniowa, metaboliczna lub płucna; lub przebyta operacja żołądka i przełyku. Należy je omówić z monitorem medycznym.
• Uczestnik stosował terapię immunomodulującą w ciągu 8 tygodni przed kwalifikującym EGD lub między kwalifikującym EGD a wizytą wyjściową (Wizyta 1) lub przewiduje stosowanie terapii immunomodulacyjnej w okresie leczenia (z wyjątkiem trwającego schematu zastrzyków przeciwalergicznych). Stosowanie długo działającej terapii immunomodulującej (np. Rituxan) w ciągu 3 miesięcy od zakwalifikowania EGD należy skonsultować z monitorem medycznym.
• Uczestnik stosował miejscowy połykany kortykosteroid w leczeniu EoE lub ogólnoustrojowy kortykosteroid w przypadku dowolnego schorzenia w ciągu 4 tygodni przed kwalifikującym EGD, między kwalifikującym EGD a wizytą wyjściową (wizyta 1) lub przewiduje stosowanie w okresie leczenia; jakiekolwiek tymczasowe użycie (mniejsze lub równe [
• Uczestnik był na sterydach wziewnych i nie był na stabilnym leczeniu przez >=3 miesiące przed wizytą przesiewową (Wizyta -1). Uczestnicy przyjmujący sterydy wziewne muszą pozostać na stabilnym leczeniu podczas udziału w badaniu. Uczestnik był na sterydach donosowych i nie był na stabilnym leczeniu przez co najmniej 4 tygodnie przed kwalifikacyjnym EGD. Po kwalifikacyjnym EGD uczestnicy z sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa mogą wznowić (lub przerwać) donosowe podawanie kortykosteroidów w oparciu o zwykły schemat leczenia uczestnika w sezonie alergii.
• Uczestnik rozpoczął, przerwał lub zmienił schemat dawkowania PPI, antagonistów receptora H2, leków zobojętniających sok żołądkowy lub inhibitorów leukotrienów z powodu jakiegokolwiek schorzenia (takiego jak refluks żołądkowo-przełykowy, astma lub alergiczny nieżyt nosa) w ciągu 4 tygodni przed kwalifikującym się EGD, pomiędzy kwalifikującym się EGD i wyjściową (Wizyta 1) lub przewiduje zmiany w stosowaniu tych leków w okresie leczenia.
• Uczestnik stosował inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP450 3A4) (na przykład ketokonazol, sok grejpfrutowy) w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową (wizyta 1) lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub przewiduje stosowanie takich leków w okresie leczenia.
• U uczestnika w kwalifikującym EGD wystąpiło zwężenie przełyku (wysokiego stopnia), zdefiniowane jako obecność zmiany, która uniemożliwia przejście górnego endoskopu diagnostycznego dla dorosłych (na przykład z rurką wprowadzającą o średnicy większej niż [> ]9 milimetrów [mm]).
• Uczestnik jest na diecie czysto płynnej lub na diecie eliminacyjnej 6-pokarmowej.
• Uczestnik miał rozszerzenie przełyku w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe (Wizyta -1).
• U pacjentki stwierdzono obecność żylaków przełyku w badaniu endoskopowym przesiewowym.
• Uczestnik ma jakąkolwiek aktualną chorobę przewodu pokarmowego, poza EoE, w tym eozynofilowe zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie jelit, zapalenie okrężnicy lub zapalenie odbytnicy; zapalna choroba jelit; lub celiakia.
• Uczestnik ma inne choroby powodujące lub związane z EoE, w tym zespół hipereozynofilowy, chorobę naczyń kolagenowych, zapalenie naczyń, achalazję lub infekcję pasożytniczą.
• Uczestnik ma aktualne dowody kandydozy jamy ustnej i gardła lub przełyku.
• Uczestnik ma potencjalnie poważną ostrą lub przewlekłą infekcję wirusową lub stan niedoboru odporności, w tym gruźlicę, infekcję grzybiczą, bakteryjną, wirusową/pasożytniczą, opryszczkę oczną, opryszczkowe zapalenie przełyku lub ospę wietrzną/odrę.
• U uczestnika wystąpiło krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową (Wizyta - 1) lub pomiędzy wizytą przesiewową a wizytą wyjściową (Wizyta 1).
• Uczestnik ma dowody czynnej infekcji Helicobacter pylori.
• Uczestnik ma objawy niestabilnej astmy w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową (Wizyta -1) oraz między wizytą przesiewową a wizytą wyjściową (Wizyta 1).
• Uczestnik jest kobietą i jest w ciąży lub karmi piersią.
• U uczestnika występowała w przeszłości nietolerancja, nadwrażliwość lub idiosynkratyczna reakcja na budezonid (lub jakikolwiek inny kortykosteroid) lub na jakikolwiek inny składnik badanego produktu.
• Uczestnik brał udział i otrzymał interwencję w badaniu interwencyjnym związanym z EoE (z wyjątkiem badania interwencyjnego dotyczącego miejscowo połkniętego steroidu) w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (Wizyta -1) lub w jakimkolwiek badaniu badawczym w ciągu 30 dni przed wizytą wizyta przesiewowa (Wizyta -1). Badany steroid do stosowania miejscowego należy odstawić co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową (wizyta -1).
• Uczestnik ma historię lub wysokie ryzyko nieprzestrzegania leczenia lub regularnych wizyt w klinice.
• Uczestnik wcześniej ukończył, przerwał lub wycofał się z tego badania.
• Uczestnik brał udział we wcześniejszym badaniu klinicznym obejmującym doustną zawiesinę budezonidu (OBS) (SHP621).
• Uczestnik przewiduje stosowanie sukralfatu podczas badania.