Pilotażowe badanie oceniające wykonalność i skuteczność SCIG u pacjentów z zaostrzeniem MG (SCIG-MG) (SCIG-MG)

Jest to prospektywne, otwarte, niekontrolowane, pilotażowe badanie kliniczne z pojedynczą ślepą próbą.

Głównym celem jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa, wykonalności i tolerancji SCIG u pacjentów z pogarszającą się MG.

Uzasadnienie i znaczenie badania

Immunoglobulina podskórna (SCIG) jest nową formą terapii immunologicznej chorób nerwowo-mięśniowych i może oferować kilka zalet w porównaniu z immunoglobuliną dożylną (IVIG).

Chociaż nie przeprowadzono badań na dużą skalę u pacjentów z MG, badania pilotażowe z SCIG w wieloogniskowej neuropatii ruchowej wskazują, że może to być wykonalna, skuteczna i bezpieczna alternatywa dla IVIG w stanie, który podobnie jak MG wykazuje doskonałą odpowiedź na infuzję IVIG .

Pacjenci są w stanie lepiej to tolerować i mają lepszą jakość życia dzięki dodatkowej elastyczności harmonogramu leczenia. SCIG jest również potencjalnie tańsza niż IVIG, ponieważ oszczędza się koszty związane z leczeniem szpitalnym oraz wsparciem pielęgniarskim.

SCIG może również być bardziej skuteczny i trwały, ponieważ poziom immunoglobulin w surowicy wykazuje bardziej trwały wzrost w porównaniu z IVIG. Wadą związaną z SCIG jest niewielka ilość immunoglobuliny, którą można podawać w infuzji przez krótki czas. W porównaniu do IVIG, gdzie zwykła dawka (2 gm/kg dla chorób nerwowo-mięśniowych) może być podawana we wlewie przez 2-5 dni, taka sama dawka SCIG wymagałaby 3-4 tygodni do podania z obecnie dostępnymi preparatami. Może to oznaczać opóźniony początek efektu dawki szczytowej, a SCIG może nie być wykonalny u pacjentów z MG, u których szybko się pogarsza lub w kryzysie MG.

Niemniej jednak SCIG może być atrakcyjną opcją w dużej subpopulacji pacjentów z MG, którzy mają łagodne lub umiarkowane zaostrzenia choroby lub którzy są w trakcie terapii podtrzymującej IVIG, pod warunkiem, że jej skuteczność, tolerancja i wykonalność zostaną określone w tej populacji pacjentów.

Metodologia

Uczestnicy z umiarkowanym pogorszeniem objawów MG (klasa II i III MGFA), którzy zostaną uznani za odpowiednich do leczenia immunoglobulinami w klinice MG na Uniwersytecie Alberty, zostaną poddani badaniu przesiewowemu przez neurologa prowadzącego.

Pacjenci będą otrzymywać 2 g/kg (150 g dla pacjenta ważącego 75 kg) 20% SCIG (Hizentra) we wlewie przez 4 tygodnie w sposób zwiększania dawki. Uczestnicy będą poddawani infuzjom od dwóch do czterech razy w tygodniu, w zależności od ich tolerancji, zaczynając od dawki 10 ml na miejsce w czterech miejscach wstrzyknięcia, zwiększając ją o 5 ml na tydzień do całkowitej dawki 25 ml na miejsce w czterech miejscach wstrzyknięcia po czterech tygodnie.

Dawka jest elastyczna i będzie się różnić w zależności od tolerancji pacjenta na lek i całkowitej ilości leku, który pacjent będzie otrzymywał w zależności od masy ciała. Początkowa (jedna lub dwie) dawki zostaną podane w ambulatorium medycznym szpitala University of Alberta. Pozwoli to na obserwację wszelkich reakcji związanych z infuzją, a także posłuży jako sesje szkoleniowe dla pacjentów dotyczące samodzielnego wlewu prowadzone przez pielęgniarki.

Uczestnicy będą oceniani co tydzień pod kątem zmian objawowych i raportów dotyczących zadowolenia i jakości życia. Podstawową zmienną wyniku jest zmiana w ilościowej punktacji miastenii (QMG) dla ciężkości choroby od wartości początkowej do dnia 42 (6 tygodni). Zmiana o 3,5 punktu zostanie uznana za istotną klinicznie.

Oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki SCIG będą przeprowadzane co tydzień w trakcie badania.

Dodatkowo badanie to będzie oceniać wykonalność zastosowania SCIG jako terapii alternatywnej do IVIG u pacjentów z zaostrzeniem MG. Oceniona zostanie opłacalność SCIG w porównaniu z IVIG, a wpływ terapii SCIG zostanie oceniony zarówno z punktu widzenia zasobów zdrowotnych, jak iz punktu widzenia pacjenta.

Praktyczność stosowania SCIG u pacjentów z MG zostanie określona na podstawie udokumentowania liczby pacjentów, których można przeszkolić w zakresie samodzielnego podawania SCIG, oraz na podstawie zgłaszanej przez samych pacjentów satysfakcji z leczenia SCIG.

Szybkość rozpoczęcia leczenia SCIG również zostanie oceniona i porównana z początkiem leczenia IVIG. Wszystkie opisane środki zostaną wykorzystane do określenia wykonalności i praktyczności zastosowania SCIG u pacjentów z zaostrzeniem MG oraz jego wpływu na system opieki zdrowotnej.