Пилотное исследование для оценки осуществимости и эффективности SCIG у пациентов с обострением миастении (SCIG-MG) (SCIG-MG)

Это проспективное открытое, неконтролируемое, одинарное слепое пилотное клиническое исследование.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить эффективность, безопасность, осуществимость и переносимость SCIG у пациентов с прогрессирующим течением миастении.

Обоснование и значение исследования

Подкожный иммуноглобулин (SCIG) является новой формой иммунотерапии нервно-мышечных заболеваний и может иметь несколько преимуществ по сравнению с внутривенным иммуноглобулином (IVIG).

Хотя крупномасштабных исследований у пациентов с миастенией не проводилось, пилотные исследования SCIG при мультифокальной моторной невропатии показывают, что это может быть осуществимой, эффективной и безопасной альтернативой ВВИГ в условиях, которые, как и миастения, показывают отличный ответ на инфузию ВВИГ. .

Пациенты могут лучше переносить его и улучшить качество жизни благодаря гибкости графика лечения. SCIG также потенциально дешевле, чем IVIG, поскольку экономятся расходы, связанные с стационарным лечением, а также сестринским уходом.

SCIG также может быть более эффективным и долговечным, поскольку уровни иммуноглобулина в сыворотке демонстрируют более устойчивое повышение по сравнению с IVIG. Недостатком, связанным с SCIG, является небольшое количество иммуноглобулина, которое можно вводить в течение короткого периода времени. По сравнению с ВВИГ, при котором обычная доза (2 г/кг при нервно-мышечных заболеваниях) может быть введена в течение 2–5 дней, для введения такой же дозы SCIG с имеющимися в настоящее время составами потребуется 3–4 недели. Это может означать отсроченное начало эффекта пиковой дозы, и SCIG может быть нецелесообразным для пациентов с миастенией, состояние которых быстро ухудшается или которые находятся в кризисе миастении.

Тем не менее, SCIG может быть привлекательным вариантом для большой субпопуляции пациентов с миастенией, которые имеют обострения заболевания от легкой до средней степени тяжести или которые находятся на поддерживающей терапии IVIG, при условии, что ее эффективность, переносимость и осуществимость определены в этой популяции пациентов.

Методология

Участники с умеренным ухудшением симптомов миастении (классы II и III по MGFA), которые считаются подходящими для терапии иммуноглобулином в клинике миастении в Университете Альберты, будут проверены лечащим неврологом для исследования.

Пациенты будут получать 2 г/кг (150 г для пациента весом 75 кг) 20% SCIG (Hizentra), вводимого в течение 4 недель с возрастающей дозой. Участники будут проходить инфузии от двух до четырех раз в неделю, в зависимости от их переносимости, начиная с дозы 10 мл на место в четырех местах инъекции, увеличивая на 5 мл в неделю, в общей сложности 25 мл на место в четырех местах инъекции после четырех. недели.

Доза является гибкой и будет варьироваться в зависимости от толерантности пациента к лекарству и общего количества лекарства, которое пациент будет получать, в зависимости от его массы тела. Первоначальные (одна или две) дозы будут введены в амбулаторном медицинском учреждении больницы Университета Альберты. Это позволит наблюдать за любыми инфузионными реакциями, а также будет служить в качестве обучающих занятий для пациентов по самостоятельному вливанию, проводимых медсестрой.

Участники будут еженедельно оцениваться на предмет симптоматических изменений и отчетов об удовлетворенности и качестве жизни. Первичной конечной переменной является изменение количественной оценки тяжести заболевания миастении (QMG) по сравнению с исходным уровнем до 42-го дня (6 недель). Изменение на 3,5 балла будет считаться клинически значимым.

Оценки безопасности и фармакокинетики SCIG будут проводиться еженедельно на протяжении всего исследования.

Кроме того, в этом исследовании будет оцениваться возможность использования SCIG в качестве альтернативы терапии IVIG у пациентов с обострением миастении. Будет оцениваться экономическая эффективность SCIG по сравнению с IVIG, а влияние терапии SCIG будет оцениваться как с точки зрения ресурсов здравоохранения, так и с точки зрения пациента.

Практичность использования SCIG у пациентов с миастенией будет определяться документированием числа пациентов, которые могут быть обучены самостоятельному введению SCIG, а также по самооценке пациентов удовлетворенностью лечением SCIG.

Скорость начала лечения SCIG также будет оцениваться и сравниваться с началом лечения IVIG. Все эти описанные меры будут использованы для определения целесообразности и практичности применения SCIG у пациентов с обострением MG и его влияния на систему здравоохранения.