Uno studio pilota per valutare la fattibilità e l'efficacia della SCIG nei pazienti con riacutizzazione di MG (SCIG-MG) (SCIG-MG)

Si tratta di uno studio clinico pilota prospettico in aperto, non controllato, in singolo cieco.

L'obiettivo primario è valutare l'efficacia, la sicurezza, la fattibilità e la tollerabilità della SCIG nei pazienti con peggioramento della MG.

Razionale e significato dello studio

L'immunoglobulina sottocutanea (SCIG) è una nuova forma di immunoterapia per le malattie neuromuscolari e può offrire diversi vantaggi rispetto all'immunoglobulina endovenosa (IVIG).

Sebbene non siano stati condotti studi su larga scala nei pazienti con MG, studi pilota con SCIG nella neuropatia motoria multifocale indicano che potrebbe essere un'alternativa fattibile, efficace e sicura alle IVIG in una condizione che, come la MG, mostra un'eccellente risposta all'infusione di IVIG .

I pazienti sono in grado di tollerarlo meglio e hanno una migliore qualità della vita grazie alla maggiore flessibilità del programma di trattamento. SCIG è anche potenzialmente meno costoso di IVIG poiché i costi associati al trattamento ospedaliero e al supporto infermieristico vengono risparmiati.

SCIG ha anche il potenziale per essere più efficace e duraturo poiché i livelli sierici di immunoglobuline mostrano un aumento più sostenuto rispetto a IVIG. Uno svantaggio associato alla SCIG è la piccola quantità di immunoglobulina che può essere infusa in un breve periodo. Rispetto all'IVIG in cui la dose abituale (2 g/kg per le malattie neuromuscolari) può essere infusa in 2-5 giorni, la stessa dose di SCIG richiederebbe 3-4 settimane per essere somministrata con le formulazioni attualmente disponibili. Ciò può significare un'insorgenza ritardata dell'effetto dose-picco e SCIG potrebbe non essere fattibile per i pazienti con MG che stanno rapidamente peggiorando o in crisi di MG.

Tuttavia, SCIG può essere un'opzione interessante in un'ampia sottopopolazione di pazienti con MG che hanno esacerbazioni della malattia da lievi a moderate o che sono in terapia di mantenimento con IVIG, a condizione che la sua efficacia, tollerabilità e fattibilità siano determinate in questa popolazione di pazienti.

Metodologia

I partecipanti con moderato peggioramento dei sintomi della MG (classe MGFA II e III) che sono considerati idonei per la terapia con immunoglobuline presso la clinica MG dell'Università di Alberta saranno sottoposti a screening per lo studio dal neurologo curante.

I pazienti riceveranno 2 g/kg (150 g per un paziente di 75 kg) di SCIG al 20% (Hizentra) infuso nell'arco di 4 settimane in modo graduale. I partecipanti saranno sottoposti a infusioni da due a quattro volte a settimana, a seconda della loro tolleranza, iniziando con una dose di 10 ml per sito in quattro siti di iniezione, aumentando di 5 ml a settimana per un totale di 25 ml per sito in quattro siti di iniezione dopo quattro settimane.

La dose è flessibile e varierà in base alla tolleranza del paziente al farmaco e alla quantità totale di farmaco che il paziente riceverà in base al peso corporeo. Le dosi iniziali (una o due) saranno infuse all'interno della struttura medica ambulatoriale dell'ospedale dell'Università di Alberta. Ciò consentirà l'osservazione di eventuali reazioni all'infusione e servirà anche come sessioni di addestramento all'autoinfusione fornite dall'infermiere per i pazienti.

I partecipanti saranno valutati settimanalmente per il cambiamento sintomatico e le segnalazioni di soddisfazione e qualità della vita. La variabile di esito primaria è la variazione del punteggio quantitativo della miastenia grave (QMG) per la gravità della malattia dal basale al giorno 42 (6 settimane). Una variazione di 3,5 punti sarà considerata clinicamente significativa.

Le valutazioni di sicurezza e farmacocinetica di SCIG saranno eseguite settimanalmente durante lo studio.

Inoltre, questo studio valuterà la fattibilità dell'impiego della SCIG come terapia alternativa all'IVIG nei pazienti con esacerbazione di MG. Verrà valutata l'efficacia in termini di costi di SCIG rispetto a IVIG e l'impatto della terapia SCIG sarà valutato sia dal punto di vista delle risorse sanitarie sia dal punto di vista del paziente.

La praticità dell'uso della SCIG nei pazienti con MG sarà determinata documentando il numero di pazienti che possono essere addestrati per l'autosomministrazione della SCIG e dalla soddisfazione auto-riferita dei pazienti per il trattamento della SCIG.

Verrà inoltre valutata la velocità di inizio del trattamento con SCIG e confrontata con l'inizio del trattamento con IVIG. Tutte queste misure descritte saranno utilizzate per determinare la fattibilità e la praticità dell'uso della SCIG nei pazienti con riacutizzazione di MG e il suo impatto sul sistema sanitario.