Eine Pilotstudie zur Bewertung der Durchführbarkeit und Wirksamkeit von SCIG bei Patienten mit MG-Exazerbation (SCIG-MG) (SCIG-MG)

Dies ist eine prospektive offene, unkontrollierte, einfach verblindete klinische Pilotstudie.

Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Durchführbarkeit und Verträglichkeit von SCIG bei Patienten mit sich verschlechternder MG.

Begründung und Bedeutung der Studie

Subkutanes Immunglobulin (SCIG) ist eine neuartige Form der Immuntherapie für neuromuskuläre Erkrankungen und kann mehrere Vorteile gegenüber intravenösem Immunglobulin (IVIG) bieten.

Obwohl keine groß angelegten Studien bei MG-Patienten durchgeführt wurden, weisen Pilotstudien mit SCIG bei multifokaler motorischer Neuropathie darauf hin, dass es eine praktikable, wirksame und sichere Alternative zu IVIG bei einer Erkrankung sein kann, die wie MG hervorragend auf eine IVIG-Infusion anspricht .

Die Patienten können es besser vertragen und haben aufgrund der zusätzlichen Flexibilität des Behandlungsplans eine verbesserte Lebensqualität. SCIG ist zudem potenziell kostengünstiger als IVIG, da die Kosten für die stationäre Behandlung sowie die Pflegeunterstützung eingespart werden.

SCIG hat auch das Potenzial, effektiver und dauerhafter zu sein, da die Immunglobulinspiegel im Serum im Vergleich zu IVIG einen nachhaltigeren Anstieg zeigen. Ein mit SCIG verbundener Nachteil ist die geringe Menge an Immunglobulin, die über einen kurzen Zeitraum infundiert werden kann. Im Vergleich zu IVIG, wo die übliche Dosis (2 g/kg für neuromuskuläre Erkrankungen) über 2–5 Tage infundiert werden kann, würde die Verabreichung der gleichen SCIG-Dosis mit den derzeit verfügbaren Formulierungen 3–4 Wochen erfordern. Dies kann ein verzögertes Einsetzen der Spitzendosiswirkung bedeuten, und SCIG ist bei MG-Patienten, bei denen sich die Behandlung rasch verschlechtert oder die sich in einer MG-Krise befinden, möglicherweise nicht durchführbar.

Dennoch kann SCIG eine attraktive Option in einer großen Subpopulation von MG-Patienten sein, die leichte bis mittelschwere Exazerbationen der Krankheit haben oder die eine IVIG-Erhaltungstherapie erhalten, vorausgesetzt, dass ihre Wirksamkeit, Verträglichkeit und Durchführbarkeit in dieser Patientenpopulation bestimmt wird.

Methodik

Teilnehmer mit mäßiger Verschlechterung der MG-Symptome (MGFA-Klassen II und III), die für eine Immunglobulintherapie in der MG-Klinik der Universität von Alberta als geeignet erachtet werden, werden vom behandelnden Neurologen für die Studie gescreent.

Die Patienten erhalten 2 g/kg (150 g für einen 75 kg schweren Patienten) von 20 % SCIG (Hizentra) infundiert über 4 Wochen in dosiseskalierender Weise. Die Teilnehmer erhalten je nach Toleranz zwei- bis viermal pro Woche Infusionen, beginnend mit einer Dosis von 10 ml pro Stelle an vier Injektionsstellen, die um 5 ml pro Woche auf insgesamt 25 ml pro Stelle an vier Injektionsstellen nach vier erhöht wird Wochen.

Die Dosis ist flexibel und variiert je nach Toleranz des Patienten gegenüber dem Medikament und der Gesamtmenge des Medikaments, das der Patient basierend auf seinem Körpergewicht erhält. Die Anfangsdosen (eine oder zwei) werden in der medizinischen Ambulanz des Krankenhauses der Universität von Alberta infundiert. Dies ermöglicht die Beobachtung jeglicher Infusionsreaktionen und dient auch als vom Pflegepersonal bereitgestellte Selbstinfusionsschulungssitzungen für Patienten.

Die Teilnehmer werden wöchentlich auf symptomatische Veränderungen und Berichte über Zufriedenheit und Lebensqualität untersucht. Die primäre Ergebnisvariable ist die Veränderung des Quantitative Myasthenia Gravis (QMG)-Scores für den Schweregrad der Erkrankung vom Ausgangswert bis zum Tag 42 (6 Wochen). Eine Veränderung um 3,5 Punkte wird als klinisch signifikant angesehen.

Sicherheits- und pharmakokinetische Bewertungen von SCIG werden während der gesamten Studie wöchentlich durchgeführt.

Darüber hinaus wird diese Studie die Durchführbarkeit des Einsatzes von SCIG als alternative Therapie zu IVIG bei Patienten mit MG-Exazerbation bewerten. Die Kosteneffektivität von SCIG gegenüber IVIG wird bewertet, und die Wirkung der SCIG-Therapie wird sowohl aus Sicht der Gesundheitsressourcen als auch aus Sicht des Patienten bewertet.

Die Praktikabilität der Anwendung von SCIG bei Patienten mit MG wird bestimmt, indem die Anzahl der Patienten dokumentiert wird, die für die Selbstverabreichung von SCIG geschult werden können, und durch die selbstberichtete Zufriedenheit der Patienten mit der SCIG-Behandlung.

Die Geschwindigkeit des Beginns der SCIG-Behandlung wird ebenfalls bewertet und mit dem Beginn der IVIG-Behandlung verglichen. Alle diese beschriebenen Maßnahmen werden verwendet, um die Durchführbarkeit und Praktikabilität der Verwendung von SCIG bei Patienten mit MG-Exazerbation und ihre Auswirkungen auf das Gesundheitssystem zu bestimmen.