Skuteczność i bezpieczeństwo REX-001 w leczeniu spoczynkowego bólu niedokrwiennego u pacjentów z CLI Rutherford kategorii 4 i DM

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od ≥ 18 do ≤ 85 lat.
2. Rozpoznanie cukrzycy typu I lub II, ustalone ponad rok temu.
3. Hemoglobina glikozylowana (HbA1c) < 9%.

4. Osoby ze słabą rewaskularyzacją lub bez możliwości rewaskularyzacji (chirurgicznej lub wewnątrznaczyniowej) sklasyfikowane jako CLI Rutherford Kategoria 4. Krążenie krwi u tych osób musi być upośledzone podczas badania przesiewowego, zdefiniowane jako:

   • Ciśnienie skurczowe w kostce < 50 mm Hg lub
   • Ciśnienie skurczowe palca u nogi < 30 mm Hg lub
   • TcpO2 < 30 mm Hg i
   • Płaska lub ledwo pulsująca kostka lub PVR śródstopia
5. Zdaniem Badacza, badany jest pod kontrolą terapii zachowawczej wskazanej dla CLI (chyba, że ​​istnieją udokumentowane przeciwwskazania lub nietolerancja) i optymalizuje leczenie bólu.
6. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. płodne, po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że trwale bezpłodne) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas udziału w tym badaniu, jeśli partner uczestnika płci męskiej lub uczestnik płci żeńskiej jest w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Zaawansowany CLI zdefiniowany jako obecność znacznej utraty tkanki jako znaczne owrzodzenie/zgorzel proksymalnie do głów kości śródstopia (CLI Rutherford, kategoria 6). Znaczące owrzodzenie/zgorzel oznacza każde owrzodzenie wykraczające poza warstwę tkanki podskórnej lub jakąkolwiek zgorzel lub martwicę tkanki w pobliżu głów kości śródstopia.
2. CLI Rutherford Kategoria 5.
3. Niekontrolowana lub nieleczona retinopatia proliferacyjna.
4. Nieudana rewaskularyzacja chirurgiczna lub wewnątrznaczyniowa kończyny wskazującej w ciągu 10 dni po zabiegu.
5. Osoby, u których niewydolność tętnic w kończynie dolnej jest wynikiem ostrego niedokrwienia kończyny lub zaburzenia immunologicznego, zapalnego lub niezwiązanego z miażdżycą tętnic (np. zakrzepowo-zarostowe zapalenie naczyń (choroba Buergera), twardzina układowa (zarówno postaci ograniczone, jak i rozproszone).
6. Kliniczne dowody na inwazyjną infekcję nogi wskazującej zdefiniowaną jako znaczna utrata tkanki w śródstopiu lub pięcie obejmująca ścięgno i/lub kość i/lub gdy według badacza do leczenia infekcji wymagane są dożylne antybiotyki.
7. Podczas badania przesiewowego obecność tylko owrzodzeń neuropatycznych na nodze wskazującej.
8. Amputacja na lub powyżej kości skokowej na nodze wskazującej.
9. Planowana duża amputacja w ciągu pierwszego miesiąca po randomizacji.
10. Na nodze wskazującej, jednoczesne stosowanie innych metod leczenia ran, które nie są obecnie zatwierdzone do gojenia ran niedokrwiennych, w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub plany rozpoczęcia nowych, niestandardowych metod leczenia nogi wskazującej podczas badania.
11. Zaburzenia krzepnięcia krwi niespowodowane lekami (np. trombofilia).
12. Ciężkie nadciśnienie według Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure.
13. Liczba płytek krwi < 50 000/ μl.
14. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5. W przypadku pacjentów przyjmujących leki przeciwkrzepliwe INR > 1,5 jest dopuszczalny pod warunkiem, że Badacz i hematolog uznają, że pacjent kwalifikuje się do pobrania BM.
15. Dowody na umiarkowaną lub ciężką dysfunkcję komórek wątrobowych według lekarza prowadzącego.
16. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności 1 (HIV 1), HIV 2, wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub Treponema pallidum.
17. Pacjenci, którzy mogą nie być wystarczająco zdrowi, aby pomyślnie ukończyć wszystkie wymagania protokołu, w tym pobieranie BM, lub którzy nie przeżyją więcej niż 12 miesięcy, lub u których wyniki mogą być szczególnie trudne do oceny, zgodnie z oceną Badacza.
18. Osoby biorące udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
19. Pacjenci, którzy byli leczeni lekami eksperymentalnymi w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
20. Pacjenci, którzy byli leczeni innymi terapiami komórkowymi z powodu CLI w ciągu ostatnich 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową.