Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakodynamiki i farmakokinetyki KAN-101 u osób z celiakią

9 marca 2026 zaktualizowane przez: Kanyos Bio, Inc., a wholly-owned subsidiary of Anokion SA

Badanie otwarte fazy 1B/fazy 2 z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, dotyczące działania farmakodynamicznego (PD), farmakokinetyki (PK), bezpieczeństwa i tolerancji KAN-101 u pacjentów z celiakią (CeD)

To badanie ma na celu ocenę odpowiedzi farmakodynamicznej (PD), bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetycznej (PK) i biomarkera osoczowego KAN-101 u uczestników z celiakią (CeD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest dwuczęściowym, wieloośrodkowym badaniem fazy 1b/2 KAN-101 u uczestników z celiakią (CeD) na diecie bezglutenowej (GFD). 2 części obejmują:

  • Część A — badanie otwarte, wielokrotna dawka rosnąca
  • Część B - Podwójnie ślepy, kontrolowany placebo, projekt równoległy

Część A to otwarty projekt badania fazy 1b z wielokrotną rosnącą dawką (MAD) w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) KAN-101 u dorosłych uczestników (w wieku od 18 do 70 lat włącznie) z potwierdzoną histologicznie CeD . Maksymalnie 18 uczestników spełniających kryteria włączenia/wyłączenia z badania otrzyma 1 z 3 poziomów dawek KAN-101. Całkowity czas trwania badania wyniesie około 56 dni, w tym do 28 dni badań przesiewowych, 7 dni leczenia i 21 dni obserwacji. W dniu 15 odbędzie się test prowokacyjny glutenu (GC).

Część B to badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, w układzie równoległym, mające na celu scharakteryzowanie odpowiedzi biomarkera po GC, bezpieczeństwie, tolerancji i farmakokinetyce KAN-101 u dorosłych uczestników z potwierdzoną histologicznie CeD. 120 uczestników (30 uczestników na grupę dawkowania) zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1:1 i podzielonych na warstwy poprzez udział w badaniu biopsyjnym na 4 grupy terapeutyczne: placebo i 3 grupy terapeutyczne z dawkami KAN-101, które zostaną określone na podstawie informacji uzyskanych od Część A.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

128

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Campbelltown, New South Wales, Australia, 2560
        • Campbelltown Hospital
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australia, 4066
        • Wesley Research Institute
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Midland, Western Australia, Australia, 6056
        • St John of God Midland Public and Private Hospitals
  • Nowa Zelandia
    • Auckland
      • Auckland, Auckland, Nowa Zelandia, 1023
        • Optimal Clinical Trials
      • Takapuna, Auckland, Nowa Zelandia, 0622
        • PCRN Trials
    • Bay of Plenty
      • Tauranga, Bay of Plenty, Nowa Zelandia, 3110
        • P3 Research - Tauranga
    • Hamilton
      • Hamilton, Hamilton, Nowa Zelandia, 3204
        • Waikato Hospital
    • Otago
      • Dunedin, Otago, Nowa Zelandia, 9016
        • P3 Research - Dunedin
    • Wellington Region
      • Paraparaumu, Wellington Region, Nowa Zelandia, 5032
        • P3 Research - Palmerston North
      • Wellington, Wellington Region, Nowa Zelandia, 6021
        • P3 Research - Wellington
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92801
        • Anaheim Clinical Trials, LLC
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
        • GCP Research
    • Georgia
      • Sandy Springs, Georgia, Stany Zjednoczone, 30328
        • Agile Clinical Research Trials
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Normal, Illinois, Stany Zjednoczone, 61761
        • Sneeze, Wheeze & Itch Associates, LLC
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55114
        • Prism Research LLC dba Nucleus Network
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Quality Clinical Research
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Celiac Disease Center at Columbia University
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27607
        • North Carolina Clinical Research
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43213
        • Aventiv Research, Inc. d/b/a Centricity Research
      • Mentor, Ohio, Stany Zjednoczone, 44060
        • Great Lakes Gastroenterology Research, LLC
      • Westlake, Ohio, Stany Zjednoczone, 44145
        • NorthShore Gastroenterology Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Waco, Texas, Stany Zjednoczone, 76712
        • Digestive Research of Central Texas
    • Utah
      • Ogden, Utah, Stany Zjednoczone, 84405
        • Advanced Research Institute
      • West Jordan, Utah, Stany Zjednoczone, 84088
        • Velocity Clinical Research, Salt Lake City

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wcześniejsze rozpoznanie celiakii na podstawie histologii i pozytywnej serologii celiakii
  • Genotyp HLA-DQ2.5
  • Dieta bezglutenowa przez co najmniej 12 miesięcy
  • Ujemny lub słabo dodatni dla transglutaminazy IgA i ujemny lub słabo dodatni dla DGP-IgA/IgG podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

  • Oporna na leczenie celiakia
  • genotyp HLA-DQ8
  • Poprzednia doustna prowokacja glutenem w ciągu 12 miesięcy
  • Selektywny niedobór IgA
  • Rozpoznanie cukrzycy typu 1
  • Czynne choroby przewodu pokarmowego
  • Historia opryszczkowego zapalenia skóry

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 w części A
Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy Części A otrzymają 3 infuzje dożylne (IV) dawki 1 KAN-101
Lek: Kohorta 1 w części A
Dawka 1 KAN-101 Wlew dożylny (IV).
Inne nazwy:
  • KAN-101
Eksperymentalny: Kohorta 2 w części A
Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy Części A otrzymają 3 infuzje dożylne (IV) dawki 2 KAN-101
Lek: Kohorta 2 w części A
Dawka 2 KAN-101 Wlew dożylny (IV).
Inne nazwy:
  • KAN-101
Komparator placebo: Grupa 1 w Części B i Części C
Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy Części B i Części C otrzymają 3 dożylne (IV) wlewy placebo
Inny: Placebo: Grupa 1 w Części B i Części C
Placebo Wlew dożylny (IV).
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Grupa 2 w Części B i Części C
Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy Części B i Części C otrzymają 3 dożylne (IV) wlewy KAN-101 Dawka 3
Lek: Grupa 2 w Części B i Części C
Dawka 3 KAN-101 Wlew dożylny (IV).
Inne nazwy:
  • KAN-101
Eksperymentalny: Grupa 3 w Części B i Części C
Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy Części B i Części C otrzymają 3 dożylne (IV) wlewy KAN-101 Dawka 4
Lek: Grupa 3 w Części B i Części C
Dawka 4 KAN-101 Wlew dożylny (IV).
Inne nazwy:
  • KAN-101
Eksperymentalny: Grupa 4 w Części B i Części C
Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy Części B i Części C otrzymają 3 dożylne (IV) wlewy KAN-101 Dawka 5
Lek: Grupa 4 w Części B i Części C
Dawka 5 KAN-101 Wlew dożylny (IV).
Inne nazwy:
  • KAN-101

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i nasilenie TEAE oceniane za pomocą Wspólnej Terminologii Kryteriów Działań Niepożądanych (CTCAE) w części A
Ramy czasowe: Od badania wstępnego do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa w 28. dniu
Niepożądane działanie (AE) definiowano jako każde niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika czasowo związane ze stosowaniem interwencji badanej, niezależnie od tego, czy uznano je za związane z interwencją badaną. Do AE zaliczano zarówno poważne, jak i wszystkie niepoważne zdarzenia niepożądane. Poważne niepożądane działanie (SAE) definiowano jako każde niekorzystne zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce skutkowało którymkolwiek z następujących następstw: zgon; zagrożenie życia; konieczność hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; trwałe lub znaczące upośledzenie/niezdolność; wada wrodzona/wada rozwojowa; lub które uznano za istotne zdarzenie medyczne. Zgodnie z wersją 5 NCI CTCAE: Stopień 1 = łagodne AE; Stopień 2 = umiarkowane AE; Stopień 3 = ciężkie AE; Stopień 4 = zagrażające życiu konsekwencje i konieczność pilnej interwencji; Stopień 5 = zgon związany z AE.
Od badania wstępnego do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa w 28. dniu
Zmiana odpowiedzi IL-2 przed i po prowokacji glutenem (GC) od wartości wyjściowej do 15 dnia
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego wyjściowego do dnia 15.
CeD zwiększa poziom IL-2 w krwiobiegu. Próbki osocza pobrano w celu oceny wielkości odpowiedzi biomarkerowej IL-2 podczas wizyty przesiewowej przed GC (linii bazowej) oraz ponownie po GC w 15. dniu po 3 dawkach KAN-101, odpowiedź IL-2 na GC to różnica między poziomem IL-2 przed GC i po GC.
Od badania przesiewowego wyjściowego do dnia 15.
Zmiana odpowiedzi IL-2 od dnia 15 przed GC do dnia 15 po GC
Ramy czasowe: 0 (przed-GC) i 4 godziny po GC w dniu 15
CeD zwiększa poziom krążącej IL-2. Próbki osocza pobrano w celu oceny wielkości odpowiedzi biomarkerowej IL-2 podczas wizyty przesiewowej przed GC i ponownie po GC w dniu 15 po 3 dawkach KAN-101. Odpowiedź IL-2 na GC to różnica poziomów IL-2 między pomiarem przed GC i po GC.
0 (przed-GC) i 4 godziny po GC w dniu 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspozycja osocza KAN-101 w części A: AUCinf
Ramy czasowe: Przed podaniem, koniec wlewu, 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2,5 godziny, 4,5 godziny i 7 godzin po rozpoczęciu wlewu w Dniu 1 i Dniu 7
Pobranie próbek PK w punkcie czasowym przed podaniem dawki i po podaniu dawki w Części A.
Przed podaniem, koniec wlewu, 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2,5 godziny, 4,5 godziny i 7 godzin po rozpoczęciu wlewu w Dniu 1 i Dniu 7
Ekspozycja plazmowa KAN-101 w części A: AUClast
Ramy czasowe: Przed podaniem, koniec wlewu, 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2,5 godziny, 4,5 godziny i 7 godzin po rozpoczęciu wlewu w dniu 1 i dniu 7
Pobieranie próbek PK w punktach czasowych przed podaniem dawki i po podaniu dawki w części A.
Przed podaniem, koniec wlewu, 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2,5 godziny, 4,5 godziny i 7 godzin po rozpoczęciu wlewu w dniu 1 i dniu 7
KAN-101 Ekspozycja plazmowa w części A: Cmax
Ramy czasowe: Przed podaniem, koniec wlewu, 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2,5 godziny, 4,5 godziny i 7 godzin po rozpoczęciu wlewu w dniu 1 i dniu 7
Pobieranie próbek PK przed podaniem dawki i w punktach czasowych po podaniu dawki w Części A.
Przed podaniem, koniec wlewu, 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2,5 godziny, 4,5 godziny i 7 godzin po rozpoczęciu wlewu w dniu 1 i dniu 7
Ekspozycja osocza KAN-101 w części A: Tmax
Ramy czasowe: Przed podaniem, koniec wlewu, 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2,5 godziny, 4,5 godziny i 7 godzin po rozpoczęciu wlewu w Dniu 1 i Dniu 7
Pobieranie próbek PK przed podaniem dawki i po podaniu dawki w Części A.
Przed podaniem, koniec wlewu, 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2,5 godziny, 4,5 godziny i 7 godzin po rozpoczęciu wlewu w Dniu 1 i Dniu 7
Ekspozycja plazmy KAN-101 w części A: t½
Ramy czasowe: Przed podaniem, koniec wlewu, 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2,5 godziny, 4,5 godziny i 7 godzin po rozpoczęciu wlewu w dniu 1 i dniu 7
Pobieranie próbek PK przed podaniem dawki i w punktach czasowych po podaniu dawki w Części A.
Przed podaniem, koniec wlewu, 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2,5 godziny, 4,5 godziny i 7 godzin po rozpoczęciu wlewu w dniu 1 i dniu 7
KAN-101 Ekspozycja plazmy w części B i C: AUCinf
Ramy czasowe: Przed podaniem, koniec wlewu, 2,5 godziny i 4 godziny po rozpoczęciu wlewu w Dniu 1 i Dniu 7
Pobieranie próbek PK przed podaniem dawki oraz w punktach czasowych po podaniu dawki w Części B i Części C.
Przed podaniem, koniec wlewu, 2,5 godziny i 4 godziny po rozpoczęciu wlewu w Dniu 1 i Dniu 7
Ekspozycja plazmowa KAN-101 w części B i części C: AUClast
Ramy czasowe: Przed podaniem, koniec infuzji, 2,5 godziny oraz 4 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1 i dniu 7
Pobieranie próbek PK przed podaniem dawki i po podaniu dawki w Części B i Części C.
Przed podaniem, koniec infuzji, 2,5 godziny oraz 4 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1 i dniu 7
Ekspozycja plazmy KAN-101 w części B i części C: Cmax
Ramy czasowe: Przed podaniem, koniec infuzji, 2,5 godziny oraz 4 godziny po rozpoczęciu infuzji w Dniu 1 i Dniu 7
Pobieranie próbek PK przed podaniem dawki i po podaniu dawki w części B i części C.
Przed podaniem, koniec infuzji, 2,5 godziny oraz 4 godziny po rozpoczęciu infuzji w Dniu 1 i Dniu 7
Ekspozycja osocza KAN-101 w części B i części C: Tmax
Ramy czasowe: Przed podaniem, koniec wlewu, 2,5 godziny oraz 4 godziny po rozpoczęciu wlewu w dniu 1 i dniu 7
Pobieranie próbek PK przed podaniem dawki i po jej podaniu w części B i części C.
Przed podaniem, koniec wlewu, 2,5 godziny oraz 4 godziny po rozpoczęciu wlewu w dniu 1 i dniu 7
KAN-101 Ekspozycja plazmy w części B i części C: t½
Ramy czasowe: Przed podaniem, koniec wlewu, 2,5 godziny oraz 4 godziny po rozpoczęciu wlewu w dniu 1 i dniu 7
Pobieranie próbek PK przed podaniem dawki i w punktach czasowych po podaniu dawki w części B i części C.
Przed podaniem, koniec wlewu, 2,5 godziny oraz 4 godziny po rozpoczęciu wlewu w dniu 1 i dniu 7
Częstość występowania i nasilenie TEAE oceniane za pomocą CTCAE w części B
Ramy czasowe: Od momentu, w którym uczestnik wyraził świadomą zgodę, do 52. tygodnia
AE definiowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy uważano je za związane z interwencją badawczą.
AEs obejmowały zarówno poważne, jak i wszystkie niepoważne zdarzenia niepożądane.
SAE definiowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które w dowolnej dawce skutkowało jednym z następujących wyników: zgon; stan zagrożenia życia; wymagana hospitalizacja lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; uporczywa lub znaczna niepełnosprawność/niezdolność; wada wrodzona/wada urodzeniowa; lub które uznano za ważne zdarzenie medyczne.
Zgodnie z NCI CTCAE wersja 5: Stopień 1 = łagodne AE; Stopień 2 = umiarkowane AE; Stopień 3 = ciężkie AE; Stopień 4 = zagrażające życiu konsekwencje i wskazana pilna interwencja; Stopień 5 = zgon związany z AE.
Od momentu, w którym uczestnik wyraził świadomą zgodę, do 52. tygodnia
Częstość występowania i nasilenie TEAE oceniane według CTCAE w części C
Ramy czasowe: Od momentu wyrażenia świadomej zgody przez uczestnika do 52. tygodnia
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, które czasowo wiązało się ze stosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy uznano je za związane z interwencją badawczą. AE obejmowały zarówno poważne, jak i wszystkie niepoważne zdarzenia niepożądane. SAE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które w dowolnej dawce skutkowało którymkolwiek z następujących skutków: śmierć; stan zagrażający życiu; konieczność hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; trwałe lub znaczne upośledzenie/niezdolność; wada wrodzona/wada urodzeniowa; lub które uznano za istotne zdarzenie medyczne. Według NCI CTCAE wersja 5: Stopień 1 = łagodne AE; Stopień 2 = umiarkowane AE; Stopień 3 = ciężkie AE; Stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu i konieczność pilnej interwencji; Stopień 5 = śmierć związana z AE.
Od momentu wyrażenia świadomej zgody przez uczestnika do 52. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kanyos Bio, Inc., a wholly-owned subsidiary of Anokion SA

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Study Director, Anokion SA

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 listopada 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KAN-101-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nietolerancja glutenu

Badania kliniczne na Kohorta 1 w części A

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj