Wpływ przezotworowej iniekcji zewnątrzoponowej steroidu w wypadnięciu dysku lędźwiowego na poziom mikroRNA-155 w surowicy

Projekt badania i uczestnicy:

Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch etapach:

Etap (1): Będzie to badanie kliniczno-kontrolne, które obejmie 46 pacjentów, u których zdiagnozowano objawowe wypadnięcie dysku lędźwiowego, oraz 46 zdrowych osób z grupy kontrolnej dobranej pod względem wieku i płci. Zarówno pacjenci, jak i grupy kontrolne zostaną poddane pomiarowi wyjściowego poziomu ekspresji miR-155.

Etap (2): Będzie to interwencyjne badanie nieeksperymentalne, które obejmie tylko 46 pacjentów z objawowym wypadnięciem dysku lędźwiowego. Pacjenci ci zostaną poddani przezotworowemu zewnątrzoponowemu wstrzyknięciu steroidu. Ocena intensywności bólu, niepełnosprawności funkcjonalnej, funkcji poznawczych, depresji i poziomu ekspresji miR-155 zostanie przeprowadzona dla włączonych pacjentów przed i 1 miesiąc po przezotworowym zewnątrzoponowym wstrzyknięciu steroidu w celu wyjaśnienia wpływu wstrzyknięcia steroidu na te zmienne.

Pacjenci włączeni do badania będą rekrutowani z poradni neurologii i leczenia bólu Uniwersyteckiego Szpitala Beni-Suef w okresie od sierpnia 2022 do sierpnia 2023.

Kryteria kwalifikacji:

Badaniem zostaną objęci pacjenci z klinicznymi objawami uwypuklenia krążka międzykręgowego w postaci bólu korzeniowego związanego z krążkiem trwającym >3 miesiące, niereagującego na leczenie zachowawcze i utrudniającego codzienne czynności. Wybrani pacjenci powinni mieć radiologiczne potwierdzenie tylno-bocznego uwypuklenia dysku lędźwiowego przez MRI odcinka lędźwiowo-krzyżowego.

Następujący pacjenci zostaną wykluczeni z naszego badania: pacjenci po urazach kręgosłupa, operacjach kręgosłupa lub deformacjach kręgosłupa w wywiadzie, pacjenci z radiologicznymi potwierdzonymi zmianami zapalnymi lub nowotworowymi dotyczącymi kręgosłupa lub rdzenia kręgowego, pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawu biodrowego lub stawu biodrowego lub zapaleniem stawów krzyżowo-biodrowych , pacjentów z ciężkim wypadnięciem krążka międzykręgowego powodującym osłabienie kończyn dolnych lub problemy z zwieraczami, pacjentów z przeciwwskazaniami do interwencji (posocznica, koagulopatia, alergia na stosowane leki) oraz pacjentów z zaburzeniami ośrodkowymi lub metabolicznymi, o których wiadomo, że powodują dysfunkcje poznawcze. Pacjentki w ciąży również zostaną wykluczone z naszego badania.

Zbieranie danych Od wybranych pacjentów zostanie pobrana historia dotycząca danych demograficznych i czasu trwania bólu korzeniowego związanego z dyskiem lędźwiowym. Uzyskane zostaną również wyniki obrazowania dotyczące liczby wypadniętych dysków i stopnia najbardziej wypadniętego dysku.

Ocena natężenia bólu i niepełnosprawności funkcjonalnej Ocena natężenia bólu i niepełnosprawności funkcjonalnej zostanie przeprowadzona przed i 1 miesiąc po zabiegu interwencyjnego leczenia bólu. Ocena zostanie przeprowadzona przy użyciu Numerycznej Skali Oceny (NRS) i Oswestry Disability Index (ODI).

Numeric Rating Scale (NRS) to pojedyncza 11-punktowa skala numeryczna służąca do oceny natężenia bólu. Wynosiła ona od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 oznacza najgorszy ból. [16] Oswestry Disability Index (ODI) to kwestionariusz służący do ilościowego określenia niepełnosprawności spowodowanej bólem krzyża. Obejmuje następujące pozycje: natężenie bólu, stopień niepełnosprawności w zakresie higieny osobistej, podnoszenia, chodzenia, siedzenia, stania, spania, podróżowania, życia seksualnego i społecznego. Każde pytanie jest punktowane w skali od 0 do 5, gdzie 0 oznacza brak ograniczeń, a 5 oznacza maksymalne ograniczenia. Wyniki dla wszystkich odpowiedzi na pytania są sumowane, a następnie mnożone przez dwa w celu uzyskania indeksu (zakres od 0 do 100). [17] Ocena funkcji poznawczych Ocena funkcji poznawczych zostanie przeprowadzona przed i 1 miesiąc po zabiegu interwencyjnego leczenia bólu. Ocena zostanie przeprowadzona za pomocą testu sparowanego towarzysza uczenia się (PALT), testu dodawania serii słuchowych w rytmie stymulacji (PASAT) i kontrolowanego testu skojarzeń ustnych słów (COWAT).

Do oceny werbalnej pamięci słuchowej zostanie wykorzystany test sparowanego towarzysza uczenia się (PALT). W tym teście egzaminator mówi 6 par słów powiązanych semantycznie i 4 pary niepowiązane semantycznie. Po kilku minutach badający mówi do pacjenta pierwsze słowo z każdej z tych par, a pacjent jest proszony o przypomnienie drugiego słowa. Test należy wykonać trzykrotnie. Każda poprawna, zgodna para otrzymuje wynik 0,5, a każda poprawna, niekompatybilna para otrzymuje wynik 1. Zakres łącznego wyniku mieścił się w przedziale od 0 do 21. [18] Do oceny uwagi i słuchowej pamięci operacyjnej zostanie wykorzystany Test Słuchowego Dodawania Seryjnego (PASAT). W tym teście seria 61 jednocyfrowych liczb jest wypowiadana na taśmie audio (lub płycie CD) z częstotliwością jednej na 3 sekundy. Badany jest proszony o dodanie każdej liczby do liczby bezpośrednio ją poprzedzającej i nie podawanie sumy bieżącej. Podmiot musi zgłosić sumę ustnie. Całkowity wynik jest sumą poprawnych odpowiedzi i mieści się w przedziale od 0 do 60. [19] Kontrolowany test skojarzeń ustnych słów (COWAT) jest testem fluencji werbalnej oceniającym uwagę i funkcje wykonawcze. Uczestnik jest zwykle proszony o wymienienie słów rozpoczynających się na literę, z wyłączeniem rzeczowników własnych, przez jedną minutę. [20] Ocena depresji Ocena depresji zostanie przeprowadzona przed i 1 miesiąc po zabiegu interwencyjnego leczenia bólu przy użyciu kwestionariusza depresji Becka (BDI). Jest to kwestionariusz samooceny składający się z 21 pozycji, w którym przedstawiono cztery warianty odpowiedzi w skali od 0 do 3. [21]

Ból interwencyjny Procedura:

Wybrani pacjenci zostaną przeniesieni do pokoju przygotowawczego, gdzie zostanie dokonana reasekuracja. Zostanie im podany dożylnie midazolam w dawce 0,2 mg/kg, następnie zostaną ułożeni w pozycji na brzuchu na stole do fluoroskopii i sterylnie ułożeni. Zostaną oni podłączeni do monitora (SPO2, NIBLP i EKG) i otrzymają dodatkowy tlen przez kaniulę do nosa (3 l/min) w celu utrzymania nasycenia tlenem. W procedurze wstrzyknięcia zostanie użyta igła podpajęczynówkowa o średnicy 22, 3,5 cala. Po każdym wkłuciu igły podpajęczynówkowej wstrzykuje się śródskórnie 1 ml z 20 mg 2% lidokainy znieczulającej miejscowo.

Pacjenci otrzymają przezotworowe iniekcje zewnątrzoponowe sterydów ze środkiem miejscowo znieczulającym (7 mg Betametazonu poprzedzone próbną dawką 1 mililitra 2% lidokainy).

Ocena laboratoryjna Oznaczenie poziomu ekspresji miR-155: Próbki krwi (5 mL) zostaną pobrane od pacjentów (przed i 1 miesiąc po zabiegu interwencyjnym) oraz kontrolnych. Próbki będą wirowane przy 3000 obr./min przez 10 min, a osocze i/lub surowica będą przechowywane w temperaturze -80°C do czasu analizy. Całkowity RNA zostanie wyekstrahowany. Przeprowadzona zostanie ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym. Poziom ekspresji miR-155 zostanie obliczony metodą różnicy w cyklu progowym.