- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06088030
Trójtlenek arsenu w połączeniu z chemioterapią w leczeniu raka u dzieci z mutacją p53
Badania kliniczne dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa trójtlenku arsenu w połączeniu z chemioterapią u dzieci i młodzieży z nowotworem z mutacją p53: badanie prospektywne, jednoramienne, wieloośrodkowe
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Mutacja linii zarodkowej supresora nowotworu p53 może skutkować zespołem Li-Fraumeni (LFS), chorobą dziedziczną charakteryzującą się rozwojem wielu typów nowotworów, często w młodym lub średnim wieku. Ryzyko zachorowania na nowotwór u osób z LFS w ciągu całego życia wynosi do 80–90%, przy czym u około połowy z nich nowotwór zachoruje przed 30. rokiem życia. Pomimo znacznie zwiększonego ryzyka zachorowalności i śmiertelności związanej z nowotworem, postępowanie kliniczne w przypadku rodzin z LFS obejmuje głównie badania przesiewowe w kierunku nowotworu, takie jak coroczne badanie MRI całego ciała, oraz środki zapobiegawcze, takie jak unikanie narażenia na czynniki uszkadzające DNA i promieniowanie. Możliwości leczenia pacjentów z LFS pozostają ograniczone. Typowe schematy leczenia LFS obejmują chemioterapię i radioterapię uszkadzającą DNA, które często prowadzą do kolejnych nowotworów pierwotnych u pacjentów z LFS. Oczekuje się podatności na drugie nowotwory pierwotne, ponieważ TP53 działa jako haploinsuficient opiekun genomu. Leki ratunkowe z mutacją p53, które przywracają zmutowanemu p53 funkcję supresorową nowotworu bez powodowania uszkodzeń DNA, stanowią atrakcyjną alternatywę, jednak dotychczas żaden taki lek nie został zatwierdzony do stosowania klinicznego. Niestety, rozwój leków specyficznych dla LFS spotkał się z ograniczonym zainteresowaniem przemysłu farmaceutycznego, prawdopodobnie ze względu na niską częstość występowania LFS (występującą u 1 na 5 000 do 1 na 20 000 osób na całym świecie, o czym świadczy brak badań klinicznych dotyczących leczenia LFS .
W odróżnieniu od nowotworów niosących mutację p53 linii zarodkowej, nowotwory niosące somatyczną mutację p53 są szeroko badane w laboratoriach i klinikach. Somatyczne mutacje p53 można wykryć w aż 10 milionach nowych przypadków raka rocznie, co sprawia, że mała cząsteczka p53 Rescue jest jednym z najbardziej pożądanych leków celowanych w onkologii. Wiele standardowych terapii (częściowo) opiera się na funkcjonalnym p53 typu dzikiego, aby osiągnąć pełną skuteczność leczenia, co potwierdza często obserwowana wyższa częstość występowania mutacji p53 u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie nowotworem. Zatem uratowanie zmutowanego p53 może (ponownie) uwrażliwić pacjentów z mutacją p53 na różne standardowe terapie. Do 2023 r. na stronie ClinicalTrials.gov zarejestrowanych zostanie około 25 badań klinicznych dotyczących ratowania małych cząsteczek zmutowanego p53, z udziałem ponad 2000 pacjentów chorych na raka z somatyczną mutacją p53.
Do chwili obecnej zgłoszono ponad dwadzieścia generycznych związków ratunkowych zmutowanych p53, z czego sześć zostało wprowadzonych do badań klinicznych, w tym ATO, APR-246, PAT, COTI-2, PEITC i Kevetrin. ATO stabilizuje strukturę p53 poprzez jednoczesne wiązanie się z trzema przestrzennie zamkniętymi cysteinami zakopanej kieszeni ABP, w ten sposób uderzająco silnie stabilizując [16] i ratując 390 strukturalnych mutantów p53, z preferencją dla wrażliwego na temperaturę podtypu strukturalnych mutantów p53 . APR-246 wiąże się indywidualnie ze wszystkimi pięcioma odsłoniętymi cysteinami p53, a uzasadnienie stabilizacji struktury p53 poprzez wiązanie pojedynczej odsłoniętej cysteiny pozostaje do chwili obecnej niewytłumaczalne. PAT ma podobny mechanizm ratunkowy jak ATO, ponieważ celuje również w kieszeń ABP, ale ratuje tylko 65 najsilniejszych mutantów p53 TS ze względu na słabszą stabilizację p53 w porównaniu z ATO. Strukturalne mechanizmy ratunkowe COTI-2, PEITC i Kevetrin są obecnie nieznane. Chociaż ATO i PAT są wykorzystywane do ratowania strukturalnych mutacji p53 możliwych do uratowania przez ATO/PAT w oparciu o ich mechanizmy i walidacje eksperymentalne, zgodnie z naszą wiedzą APR-246, COTI-2, PEITC i Kevetrin są testowane pod kątem ratowania wszystkich białek p53 mutacje w warunkach laboratoryjnych i klinicznych. Jednakże, biorąc pod uwagę różnorodność mechanizmów inaktywacji p53 i konsekwencje funkcjonalne wywierane na mutanty p53, nie powinien istnieć uniwersalny związek, który może przywrócić funkcję typu dzikiego wszystkim mutantom p53. Dlatego sugeruje się, że leczenie ratunkowe p53 w badaniach klinicznych ma na celu różnicowanie mutacji p53 i, w idealnym przypadku, eksperymentalne testowanie skuteczności ratowania zainteresowanych mutacji przed leczeniem pacjenta.
W tym badaniu klinicznym naszym celem jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności ATO w leczeniu pacjentów chorych na raka z mutacjami p53 w linii zarodkowej lub somatycznej. Najpierw przeprowadzimy eksperymenty laboratoryjne, aby ocenić skuteczność ATO w ratowaniu mutacji p53 wykrytych u pacjentów. Następnie, jeśli ATO okaże się skuteczne w uratowaniu mutacji p53, pacjent będący nosicielem tej mutacji (po niepowodzeniach w standardowych terapiach) zostanie włączony do badań klinicznych z zastosowaniem leczenia skojarzonego ATO i leczenia standardowego.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yang Li, Professor
- Numer telefonu: +8602081332456
- E-mail: drliyang@126.com
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510120
- Rekrutacyjny
- Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Yang Li, Professor
- Numer telefonu: +8602081332456
- E-mail: drliyang@126.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podstawa diagnostyki patologicznej nowotworu złośliwego;
- Pacjenci nie starsi niż 18 lat;
- U pacjenta występują mutacje p53 w linii zarodkowej lub somatycznej, których funkcjonowanie zostało częściowo lub całkowicie przywrócone przez ATO w eksperymentach in vitro (http://www.rescuep53.net);
- Istnieją mierzalne uszkodzenia;
- Opiekunowie wyrazili zgodę i podpisali świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci z niewydolnością jednego lub więcej narządów krytycznych, taką jak niewydolność serca, mózgu, nerek.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Chemioterapia skojarzona z trójtlenkiem arsenu
Pacjenci z nowotworem pediatrycznym z mutacją p53 powinni początkowo przejść odpowiedni schemat chemioterapii pierwszego rzutu.
Jeśli u pacjenta zdiagnozowano PD/SD, trzeciego dnia każdego cyklu leczenia zostanie podany trójtlenek arsenu (ATO) w połączeniu z wcześniejszą konwencjonalną chemioterapią.
|
Pacjentów należy najpierw leczyć odpowiednim schematem chemioterapii pierwszego rzutu, np.: Neuroblastoma: CAV (cyklofosfamid, pinarubicyna, winkrystyna), PVP (cisplatyna, etopozyd), CT (cyklofosfamid, topotekan). Jeśli pacjentów oceniono jako PD/SD po leczeniu trójtlenek arsenu (ATO) będzie podawany dożylnie w dawce 0,18 mg/kg dziennie przez sześć godzin dziennie przez dziesięć dni w skojarzeniu z poprzednim schematem chemioterapii trzeciego dnia każdego cyklu leczenia.
Inne nowotwory u dzieci z mutacjami TP53 niewymienione powyżej będą miały podobne schematy leczenia.
Jeżeli skuteczność konwencjonalnego standardowego schematu chemioterapii zostanie oceniona jako PD/SD, wówczas kolejny cykl leczenia zostanie połączony z ATO w oparciu o standardowy schemat chemioterapii.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Cztery tygodnie po chemioterapii skojarzonej z ATO
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi
|
Cztery tygodnie po chemioterapii skojarzonej z ATO
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty włączenia pacjentów do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z nich nastąpi wcześniej, oceniana do 3 lat
|
Przetrwanie bez progresji
|
Od daty włączenia pacjentów do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z nich nastąpi wcześniej, oceniana do 3 lat
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do śmierci, niezależnie od przyczyny, do 3 lat.
|
Ogólne przetrwanie
|
Od daty randomizacji do śmierci, niezależnie od przyczyny, do 3 lat.
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od daty zastosowania chemioterapii skojarzonej z ATO do daty pierwszego udokumentowanego zdarzenia niepożądanego i okres obserwacji przez 3 lata
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
|
Od daty zastosowania chemioterapii skojarzonej z ATO do daty pierwszego udokumentowanego zdarzenia niepożądanego i okres obserwacji przez 3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Yang Li, Professor, Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SYS-202309
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak dziecięcy
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterJeszcze nie rekrutacjaRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBeiGene; Driven To CureWycofanePrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Rak nerkowokomórkowy IV stopnia AJCC v8 | Rak brodawkowaty nerki | Zbieranie raka przewodów | Nieoperacyjny rak nerki | Dziedziczna leiomyomatoza i rak nerkowokomórkowy | Jasnokomórkowy brodawkowaty nowotwór nerki | Dziedziczny rak brodawkowaty nerki | Niesklasyfikowany... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAstraZenecaZakończonyRak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła | Stopień kliniczny III zależny od HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Stopień kliniczny II, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Patologiczny etap I, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Trójtlenek arsenu
-
Ain Shams UniversityZakończonyZapalenie miazgi | Choroba miazgi, stomatologiaEgipt
-
Federal University of UberlandiaNieznanyMTA | Odbudowa dentystyczna, tymczasowaBrazylia