Ixazomibe em combinação com ciclofosfamida e dexametasona para amiloidose AL recém-diagnosticada

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.

• Diagnóstico comprovado por biópsia de amiloidose AL de acordo com os seguintes critérios padrão:

  • Diagnóstico histoquímico de amiloidose, baseado em espécimes de tecido com coloração vermelho Congo com exibição de uma birrefringência verde-maçã
  • Se os parâmetros clínicos e laboratoriais forem insuficientes para estabelecer a amiloidose AL ou em caso de dúvida, a tipagem amiloide pode ser necessária
  • Doença mensurável definida pela concentração sérica diferencial de cadeia leve livre (diferença entre cadeia leve livre formadora de amiloide [envolvida] e não formadora de amilóide [não envolvida] [FLC]) ≥ 50 mg/L).
  • Envolvimento de órgãos amiloides, incluindo envolvimento renal, cardíaco, gastrointestinal e/ou do sistema nervoso, bem como doença dos tecidos moles
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/ou outro status de desempenho 0, 1 ou 2.

• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/mm3 e contagem de plaquetas ≥75.000/mm3.
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • As transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo.
  • Bilirrubina total ≤ 2 o limite superior da faixa normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total < 3 x LSN)
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 LSN.
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem.
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Infecção que requeira antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.

• Evidências de condições cardiovasculares descontroladas atuais:

  • hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, *angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.

História recente de infarto do miocárdio nos seis meses anteriores ao registro

• Tratamento sistêmico, 14 dias antes da primeira dose de ixazomibe, com fortes inibidores de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), fortes inibidores de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou fortes indutores de CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João.
• Infecção sistêmica contínua ou ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C, ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
• Doença GI conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de próstata em estágio inicial, câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos; pacientes com malignidades que foram submetidos a ressecção completa não são excluídos.
• O paciente tem neuropatia periférica de grau ≥ 3 ou grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem.
• Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 21 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.
• Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• NT Pro-BNP > 8500pcg/mL.
• Insuficiência renal dependente de diálise