Radioterapia com ou sem cetuximabe no tratamento de pacientes com câncer de estágio III ou IV da orofaringe, hipofaringe ou laringe
Ensaio randomizado de fase III para comparar radioterapia isolada com radioterapia e anticorpo anti-EGFr concomitante (C225) para carcinomas de células escamosas localmente avançados da cabeça e pescoço
JUSTIFICAÇÃO: A radioterapia usa raios-x de alta energia para danificar as células tumorais. Os anticorpos monoclonais, como o cetuximab, podem localizar células tumorais e matá-las ou fornecer-lhes substâncias que matam o tumor sem danificar as células normais. Ainda não se sabe se a radioterapia é mais eficaz com ou sem cetuximabe para câncer de orofaringe, hipofaringe ou laringe.
OBJETIVO: Estudo randomizado de fase III para comparar a eficácia da radioterapia com ou sem cetuximabe no tratamento de pacientes com câncer de estágio III ou IV de orofaringe, hipofaringe ou laringe.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Compare a taxa de controle da doença locorregional mantida por 1 ano em pacientes com carcinoma espinocelular avançado de orofaringe, hipofaringe ou laringe tratados com radioterapia com ou sem cetuximabe concomitante.
- Compare as taxas de resposta, sobrevida livre de progressão e taxas de sobrevida global e qualidade de vida em pacientes tratados com esses regimes.
- Compare a toxicidade aguda e tardia desses regimes nesses pacientes.
- Determinar os níveis de receptor do fator de crescimento epidérmico do tumor em pacientes tratados com esses regimes.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são estratificados por status de desempenho de Karnofsky (60-80% vs 90-100%), estágio nodal (N0 vs N+), estágio do tumor (T1-3 vs T4) e esquema de radioterapia (reforço simultâneo vs uma vez ao dia vs duas vezes ao dia) .
Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento:
Braço I: Os pacientes passam por radioterapia começando no dia 1. Os pacientes são designados para 1 de 3 grupos de radioterapia:
- Grupo 1: Pacientes submetidos a radioterapia de reforço concomitante composta por radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 3,5 semanas, seguida de radioterapia duas vezes ao dia, 5 dias por semana, durante 2,5 semanas.
- Grupo 2: Os pacientes são submetidos à radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 7 semanas.
- Grupo 3: Os pacientes são submetidos à radioterapia duas vezes ao dia, 5 dias por semana, durante 6-6,5 semanas.
- Braço II: Os pacientes recebem uma dose de teste de cetuximabe IV durante 10 minutos no dia 1. Os pacientes que não apresentam reação anafilática de grau 4 recebem uma dose de ataque de cetuximabe IV durante 2 horas, começando 30 minutos após o término da dose de teste. Os pacientes recebem cetuximabe IV de manutenção durante 1 hora no dia 8. O cetuximabe de manutenção é repetido todas as semanas por 7 ciclos. A partir do 8º dia, os pacientes passam por radioterapia como no braço I concomitantemente com cetuximabe de manutenção. Deve haver um intervalo de uma hora entre a conclusão da infusão de cetuximabe e o início de qualquer radioterapia.
Pacientes com mais de N1 doença cervical na apresentação inicial são submetidos a dissecção cervical 4-8 semanas após o término da radioterapia.
A qualidade de vida é avaliada antes do início da terapia do estudo, em 8 semanas e depois a cada 4 meses por 1 ano.
Os pacientes são acompanhados em 8 semanas, a cada 4 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Aproximadamente 416 pacientes (208 por braço) serão acumulados para este estudo dentro de aproximadamente 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Jersey
-
Lakewood, New Jersey, Estados Unidos, 08701
- Kimball Medical Center
-
Long Branch, New Jersey, Estados Unidos, 07740-6395
- Monmouth Medical Center
-
Somerville, New Jersey, Estados Unidos, 08876
- ImClone Systems, Incorporated
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Carcinoma espinocelular avançado histologicamente comprovado da orofaringe, hipofaringe ou laringe
- Estágio III OU
- Estágio IV sem metástases distantes
- doença mensurável
- Tecido tumoral disponível para ensaio imuno-histoquímico da expressão do receptor do fator de crescimento epidérmico
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade:
- maiores de 18 anos
Estado de desempenho:
- Karnofsky 60-100%
Expectativa de vida:
- Pelo menos 1 ano
Hematopoiético:
- Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
Hepático:
- Bilirrubina não superior a 1,5 mg/dL
- SGOT e SGPT não superior a 2 vezes o limite superior do normal
Renal:
- Creatinina não superior a 1,5 mg/dL OU
- Depuração de creatinina de pelo menos 50 mL/min
- Cálcio normal
Outro:
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Medicamente capaz de suportar um curso de radioterapia definitiva
- Nenhuma condição médica ou psicológica que impeça o consentimento informado ou o cumprimento
- Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma pré-invasivo do colo do útero
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
Terapia biológica:
- Sem cetuximabe anterior ou outro anticorpo monoclonal murino
Quimioterapia:
- Pelo menos 3 anos desde a quimioterapia sistêmica anterior
- Sem quimioterapia concomitante
Terapia endócrina:
- Não especificado
Radioterapia:
- Sem radioterapia prévia em cabeça e pescoço
- Nenhuma outra radioterapia concomitante
Cirurgia:
- Sem cirurgia prévia para lesão indicadora, exceto biópsia
- A radioterapia em estudo não deve fazer parte de um regime pós-operatório após a ressecção cirúrgica primária
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Braço eu
Os pacientes são submetidos à radioterapia a partir do primeiro dia. Os pacientes são designados para 1 de 3 grupos de radioterapia:
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Comparador Ativo: Braço II
Os pacientes recebem uma dose de teste de cetuximabe IV durante 10 minutos no dia 1. Os pacientes que não apresentam reação anafilática de grau 4 recebem uma dose de ataque de cetuximabe IV durante 2 horas, começando 30 minutos após o término da dose de teste. Os pacientes recebem cetuximabe IV de manutenção durante 1 hora no dia 8. O cetuximabe de manutenção é repetido todas as semanas por 7 ciclos. A partir do 8º dia, os pacientes passam por radioterapia como no braço I concomitantemente com cetuximabe de manutenção. Deve haver um intervalo de uma hora entre a conclusão da infusão de cetuximabe e o início de qualquer radioterapia. Os grupos de radioterapia permanecem os mesmos do Braço I:
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: James A. Bonner, MD, University of Alabama at Birmingham
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, Jones CU, Sur R, Raben D, Jassem J, Ove R, Kies MS, Baselga J, Youssoufian H, Amellal N, Rowinsky EK, Ang KK. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. doi: 10.1056/NEJMoa053422.
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Cohen RB, Jones CU, Sur RK, Raben D, Baselga J, Spencer SA, Zhu J, Youssoufian H, Rowinsky EK, Ang KK. Radiotherapy plus cetuximab for locoregionally advanced head and neck cancer: 5-year survival data from a phase 3 randomised trial, and relation between cetuximab-induced rash and survival. Lancet Oncol. 2010 Jan;11(1):21-8. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70311-0. Epub 2009 Nov 10. Erratum In: Lancet Oncol. 2010 Jan;11(1):14.
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al.: The relationship of cetuximab-induced rash and survival in patients with head and neck cancer treated with radiotherapy and cetuximab. [Abstract] Int J Radiat Oncol Biol Phys 63 (2 Suppl 1): A-120, S73, 2005.
- Bonner JA, Girald J, Harari PM, et al.: Phase III evaluation of radiation with and without cetuximab for locoregionally advanced head and neck cancer. [Abstract] Int J Radiat Oncol Biol Phys 60 (1 Suppl 1): A-31, S147-8, 2004. Available online. Last accessed February 3, 2005.
- Bonner J, Giralt J, Harari P, Spencer S, Schulten J, Hossain A, Chang SC, Chin S, Baselga J. Cetuximab and Radiotherapy in Laryngeal Preservation for Cancers of the Larynx and Hypopharynx: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2016 Sep 1;142(9):842-9. doi: 10.1001/jamaoto.2016.1228. Erratum In: JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2017 Jan 1;143(1):97. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2019 Jan 1;145(1):96.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Carcinoma espinocelular estágio III de orofaringe
- Carcinoma espinocelular estágio IV de orofaringe
- Carcinoma espinocelular recorrente de orofaringe
- Carcinoma espinocelular estágio III de hipofaringe
- Carcinoma espinocelular de hipofaringe estágio IV
- carcinoma epidermóide recorrente de hipofaringe
- Carcinoma espinocelular estágio III da laringe
- Carcinoma espinocelular estágio IV da laringe
- carcinoma espinocelular recorrente da laringe
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000067468
- UAB-9901
- IMCL-CP02-9815
- NCI-G99-1657
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