NSCLC não escamoso inoperável estágio III/IV: um estudo randomizado de fase II com bevacizumabe mais erlotinibe ou gemcitabina/cisplatina mais bevacizumabe (INNOVATIONS)

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histológicamente que não pode ser tratado dentro de um campo radiológico definido
• Tumor estágio IIIB (derrame pleural ou derrame pericárdico incluído) ou IV

• Os seguintes tipos de tumores histológicos são elegíveis:

  • Adenocarcinoma (incluindo adenocarcinomas com diferenciação bronquioloalveolar)
  • Carcinoma de grandes células (incluindo carcinomas de grandes células com diferenciação neuroendócrina)
  • Carcinoma de células mistas sem fração de células pequenas e sem fração de células escamosas predominante (< 50%)
  • Carcinoma indiferenciado de células não pequenas
• Sem quimioterapia anterior nos últimos cinco anos
• Pelo menos 4 semanas desde a última grande cirurgia
• Idade ≥ 18 anos
• ECOG <= 2

• Parâmetros laboratoriais hematológicos adequados

  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
  • WBC ≥ 3.000/µl
  • Plaquetas ≥ 100.000/µl

• Parâmetros laboratoriais hepáticos adequados

  • Bilirrubina <= 2,0 mg/dl
  • AST(GOT) <= 2,5 x LSN em pacientes sem metástases hepáticas
  • AST(GOT) <= 5 x UNL em pacientes com metástases hepáticas
  • ALT(GPT) <= 2,5 x LSN em pacientes sem metástases hepáticas
  • ALT(GPT) <= 5 x UNL em pacientes com metástases hepáticas

• Parâmetros laboratoriais renais adequados

  • Creatinina <= 1,5 mg/dl
  • Depuração de creatinina > 60 ml/min
• Coagulação sanguínea plasmática adequada - INR <= 1,5 e PTT <= 1,5 x LSN
• Função cardíaca normal definida por FEVE > 49% (ecocardiografia)
• Eletrocardiograma sem sinais significativos de arritmias cardíacas
• Fornecimento de consentimento informado de acordo com os requisitos regulamentares locais antes de qualquer tratamento específico do protocolo
• Lesão mensurável de acordo com os Critérios RECIST
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam na pós-menopausa no início do estudo. (Mulheres na pós-menopausa devem estar amenorréicas há pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar)
• As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método aceitável para evitar a gravidez pelo menos um mês antes do início do estudo. Exemplos: anticoncepcionais orais (a aplicação única de contraceptivos orais não é suficiente), pessário de diafragma, dispositivo intrauterino (espiral), preservativo mais pessário de diafragma mais espermicida

Critério de exclusão:

• Carcinoma espinocelular confirmado histologicamente
• Gravidez ou período de lactação
• Extensão tumoral tratável com radioterapia
• Sinais ou sintomas clínicos atuais de metástases cerebrais e/ou leptomeníngeas confirmados por tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro
• Evidência de tumor invadindo ou adjacente aos principais vasos sanguíneos
• Outras malignidades coexistentes ou malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos, com exceção de um CIS do colo do útero ou câncer de pele não melanoma. Pacientes tratados curativamente e livres de doença por pelo menos 5 anos serão discutidos com o Investigador Principal (LKP) antes da inclusão
• Qualquer quimioterapia anterior nos últimos cinco anos

• Qualquer radioterapia, exceto nas seguintes situações:

  • radioterapia concomitante de pequenos campos no caso de metástases ósseas solitárias ou outras metástases solitárias
  • em caso de radioterapia de grande campo ou campos multi-radiação devido a múltiplas metástases ósseas ou outras metástases. A aplicação da medicação do estudo deve ser adiada por pelo menos 24 h (após a última radioterapia)
  • em caso de radioterapia do tumor primário, a terapia experimental pode ser empregada se a radioterapia tiver terminado há pelo menos 6 semanas e a progressão do novo tumor estiver claramente documentada
• Tratamento com um novo medicamento em investigação, atualmente ou nos últimos 28 dias, e/ou participação em outro ensaio clínico, atualmente ou nas últimas 12 semanas, e/ou participação anterior neste estudo
• Uma história ou presença de qualquer distúrbio do SNC ou deficiência psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa e/ou interferindo na adesão à ingestão oral de drogas

• Pacientes com qualquer doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em risco ou interferir na avaliação da segurança do paciente e do resultado do estudo. Isso inclui, mas não está limitado a:

  • Qualquer anormalidade oftalmológica significativa conhecida da superfície do olho (o uso de lentes de contato não é recomendado)
  • Necessidade imediata de intervenção terapêutica (por exemplo: congestão do influxo superior ou pneumonia pós-estenótica)
  • Doença cardíaca clinicamente significativa (p. insuficiência cardíaca direita, doença arterial coronariana sintomática e arritmias cardíacas não bem controladas com medicamentos) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • derrame pleural ou derrame pericárdico com necessidade de intervenção
• hipertensão descontrolada
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Trombose recente sob terapia com anticoagulantes
• Diátese hemorrágica, Hemofilia A, Hemofilia B
• Implantação de um cateter venoso central (Prot-Cateter) dentro de 24 h antes da aplicação da medicação do estudo
• Apresentar hemoptise de qualquer grau de CTC ou história de hemoptise de qualquer grau de CTC dentro de 3 meses antes do início do estudo
• Carcinomatose peritoneal
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal 6 meses antes do início do estudo
• Pneumonia intersticial ou fibrose intersticial extensa ou sintomática do pulmão
• Derrame pleural ou ascite, que causam comprometimento respiratório
• Qualquer outra infecção ativa ou descontrolada
• Aloenxerto de órgão
• Histórico de uma doença ou condição mental que interfira na capacidade do paciente de entender os requisitos do estudo e a ingestão da medicação do estudo de acordo com o protocolo do estudo
• Incapacidade de engolir comprimidos
• Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da primeira dose da medicação do estudo) de coumadina/varfarina ou marcumar/fenprocumona para fins terapêuticos É permitido o uso profilático de heparinas de baixo peso molecular
• Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da primeira dose da medicação do estudo) de ASS - Dosagem > 325 mg/dia
• Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da primeira dose da medicação do estudo) de Plavix/Clopidogrel
• Abuso de álcool e drogas
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo
• Presença de fístula traqueobrônquica ou fistulização em outros sistemas de órgãos, como fístulas gastrointestinais ou fistulização do trato urogenital