NSCLC non squamoso inoperabile Stadio III/IV: studio randomizzato di fase II con bevacizumab più erlotinib o gemcitabina/cisplatino più bevacizumab (INNOVATIONS)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente che non può essere trattato all'interno di un campo radiologico definito
• Stadio del tumore IIIB (versamento pleurico o versamento pericardico incluso) o IV

• Sono ammissibili i seguenti tipi di tumore istologico:

  • Adenocarcinoma (compresi gli adenocarcinomi con differenziazione bronchioloalveolare)
  • Carcinoma a grandi cellule (compresi i carcinomi a grandi cellule con differenziazione neuroendocrina)
  • Carcinoma a cellule miste senza frazione a piccole cellule e senza frazione a cellule squamose predominante (<50%)
  • carcinoma indifferenziato non a piccole cellule
• Nessuna precedente chemioterapia negli ultimi cinque anni
• Almeno 4 settimane dall'ultimo intervento chirurgico importante
• Età ≥ 18 anni
• ECOG <= 2

• Parametri di laboratorio ematologici adeguati

  • Emoglobina ≥ 10 g/dl
  • GB ≥ 3.000/ml
  • Piastrine ≥ 100.000/µl

• Parametri di laboratorio epatici adeguati

  • Bilirubina <= 2,0 mg/dl
  • AST(GOT) <= 2,5 x ULN in pazienti senza metastasi epatiche
  • AST(GOT) <= 5 x UNL in pazienti con metastasi epatiche
  • ALT(GPT) <= 2,5 x ULN in pazienti senza metastasi epatiche
  • ALT(GPT) <= 5 x UNL in pazienti con metastasi epatiche

• Parametri di laboratorio renali adeguati

  • Creatinina <= 1,5 mg/dl
  • Clearance della creatinina > 60 ml/min
• Adeguata coagulazione plasmatica del sangue - INR <= 1,5 e PTT <= 1,5 x ULN
• Funzione cardiaca normale definita da LVEF > 49% (ecocardiografia)
• Elettrocardiogramma senza segni significativi di aritmie cardiache
• Fornitura del consenso informato in base ai requisiti normativi locali prima di qualsiasi trattamento specifico del protocollo
• Lesione misurabile secondo i criteri RECIST
• Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile a meno che non siano in postmenopausa al basale. (Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili)
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza almeno un mese prima dell'inizio dello studio. Esempi: contraccettivi orali (la sola applicazione di contraccettivi orali non è sufficiente), pessario diaframmatico, dispositivo intrauterino (spirale), preservativo più pessario diaframmatico più spermicida

Criteri di esclusione:

• Carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente
• Periodo di gravidanza o allattamento
• Estensione del tumore trattabile con radioterapia
• Segni o sintomi clinici attuali di metastasi cerebrali e/o leptomeningee confermate da TAC o risonanza magnetica cerebrale
• Evidenza di tumore che invade o confina con i principali vasi sanguigni
• Altri tumori maligni coesistenti o tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni ad eccezione di un CIS della cervice o di un cancro della pelle non melanomatoso. I pazienti trattati in modo curativo e privi di malattia per almeno 5 anni saranno discussi con il Principal Investigator (LKP) prima dell'inclusione
• Qualsiasi precedente chemioterapia negli ultimi cinque anni

• Qualsiasi radioterapia ad eccezione delle seguenti situazioni:

  • concomitante radioterapia a piccolo campo in caso di metastasi ossee solitarie o altre metastasi solitarie
  • in caso di radioterapia ad ampio campo o campi multiradiazione dovuti a metastasi ossee multiple o altre metastasi. L'applicazione del farmaco in studio deve quindi essere ritardata di almeno 24 ore (dopo l'ultima radioterapia)
  • in caso di radioterapia del tumore primario può essere impiegata una terapia di prova se la radioterapia è terminata da almeno 6 settimane e la progressione del nuovo tumore è chiaramente documentata
• Trattamento con un nuovo farmaco sperimentale, attualmente o negli ultimi 28 giorni, e/o partecipazione a un altro studio clinico, attualmente o durante le ultime 12 settimane, e/o precedente partecipazione a questo studio
• Una storia o la presenza di qualsiasi disturbo del SNC o disabilità psichiatrica giudicato dallo sperimentatore clinicamente significativo e/o che interferisce con la compliance all'assunzione orale di farmaci

• Pazienti con qualsiasi malattia clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il paziente o interferire con la valutazione della sicurezza del paziente e dell'esito dello studio. Questo include, ma non è limitato a:

  • Eventuali anomalie oftalmologiche significative note della superficie dell'occhio (l'uso di lenti a contatto non è raccomandato)
  • Necessità immediata di intervento terapeutico (ad esempio: congestione dell'afflusso superiore o polmonite poststenotica)
  • Malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca destra, malattia coronarica sintomatica e aritmie cardiache non ben controllate con i farmaci) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • versamento pleurico o versamento pericardico con necessità di intervento
• Ipertensione incontrollata
• Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Trombosi fresca in terapia con anticoagulanti
• Diatesi emorragica, Emofilia A, Emofilia B
• Impianto di un catetere venoso centrale (Prot-Catheter) entro 24 ore prima dell'applicazione del farmaco in studio
• Emottisi presente di qualsiasi grado CTC o storia di emottisi di qualsiasi grado CTC entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio
• Carcinosi peritoneale
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio
• Polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa o sintomatica del polmone
• Versamento pleurico o ascite, che causano compromissione respiratoria
• Qualsiasi altra infezione attiva o incontrollata
• Allotrapianto d'organo
• Storia di una malattia mentale o condizione tale da interferire con la capacità del paziente di comprendere i requisiti dello studio e l'assunzione del farmaco in studio secondo il protocollo dello studio
• Incapacità di deglutire le pillole
• È consentito l'uso attuale o recente (entro 10 giorni dalla prima dose del farmaco in studio) di coumadin/warfarin o marcumar/fenprocumone per scopi terapeutici L'uso profilattico di eparine a basso peso molecolare
• Uso attuale o recente (entro 10 giorni dalla prima dose del farmaco in studio) di ASS - Dosaggio > 325 mg/giorno
• Uso attuale o recente (entro 10 giorni dalla prima dose del farmaco in studio) di Plavix/Clopidogrel
• Abuso di alcol e droghe
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
• Presenza di una fistola tracheobronchiale o fistolizzazione in altri sistemi di organi come fistole gastrointestinali o fistolizzazione del tratto urogenitale